伯瑞替尼

MET基因是一种原癌基因，编码上皮间充质转化因子（c-Met），是肝细胞生长因子（HGF）的受体。在生理条件下，MET信号通路参与胚胎发育和组织再生等活动，而在肿瘤中，MET通路的激活可以诱导肿瘤的发生、侵袭和转移，非小细胞肺癌（NSCLC）、乳腺癌、结直肠癌、脑胶质瘤等多种肿瘤中都常见MET通路的异常激活。   肿瘤中的MET通路变异可以是原发的，即MET变异就是导致细胞癌变的主要原因；也可以是继发的，如EGFR抑制剂、ALK抑制剂治疗过程中都有可能出现MET突变或扩增，导致肿瘤耐药。   而MET信号通路的变异类型也有很多，常见的有MET基因扩增、exon14突变、MET基因重排/融合、MET蛋白过表达、HGF过量分泌等等。不同类型的MET信号通路变异，也会影响MET抑制剂的治疗效果。   国内上市的MET抑制剂 目前在国内上市的MET抑制剂有赛沃替尼、谷美替尼、伯瑞替尼和特泊替尼四种。 赛沃替尼   赛沃替尼（曾用名沃利替尼）是阿斯利康和和黄医药联合研发的强效高选择性口服小分子MET抑制剂，也是国内首个上市的MET抑制剂，于2021年6月获批用于MET外显子14（MET ex14）跳变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。 在此前的II期临床研究中，61名MET ex14跳变的肺肉瘤样癌或其他类型的NSCLC患者接受赛沃替尼治疗，30人客观缓解，整体ORR 49.2%，中位OS和中位PFS分别为12.5个月和6.9个月。有脑转移的患者中位PFS达到7.0个月[1]。 谷美替尼   谷美替尼是海和药物研发的强效高选择性口服小分子MET抑制剂，2023年3月获批用于Met ex14跳变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌。 在II期研究GLORY中，79名接受治疗的MET ex14跳变NSCLC患者总体ORR 66%，中位OS 17.3个月，中位PFS 8.5个月[2]。其中13位脑转移患者ORR 85%，5名脑转移灶被选为靶病灶的患者均获得颅内缓解。 伯瑞替尼   伯瑞替尼是鞍石生物研发的高选择性MET抑制剂，2023年11月获批用于Met ex14跳变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌。 在II期研究KUNPENG中，52位接受治疗的MET ex14跳变NSCLC患者，整体ORR 75%，中位OS 20.7个月，中位PFS 14.1个月[3]。其中脑转移患者、肝转移患者和高龄患者（75岁以上）的ORR分别为100%、66.7%和85.7%。 特泊替尼   特泊替尼是全球首个上市的MET抑制剂，2020年3月在日本获批，2021年2月又被FDA批准用于Met ex14跳变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌。2023年12月在中国获批。 在II期研究VISION中，313名接受治疗的MET ex14跳变NSCLC患者整体ORR 51.4%，中位缓解持续18.0个月。初治患者和经治患者的中位PFS分别为12.6个月和11.0个月[5]。   国外上市的MET抑制剂 除上述四种已在国内上市的MET抑制剂外，在国外还有一种已上市的MET抑制剂——卡马替尼。 卡马替尼   卡马替尼是FDA批准的首个MET抑制剂，2020年5月获批于Met ex14跳变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌。 在卡马替尼的II期研究中，MET ex14跳变的初治NSCLC患者ORR 68%，中位缓解持续12.6个月；经治患者ORR 41%，中位缓解持续9.7个月[4]。 而对于MET扩增患者，卡马替尼的治疗效果和拷贝数有关。拷贝数低于10的患者ORR只有7%~12%，而拷贝数为10或更高的患者ORR可达40%（初治）或29%（经治）。   在研MET抑制剂 […]

靶向治疗是NSCLC治疗的重要组成部分。除了最为常见的EGFR突变外，NSCLC中还存在ALK、RET、MET等许多罕见突变。 伯瑞替尼（PLB-1001，CBT-101）是一种有效的高选择性MET抑制剂，在体外和体内NSCLC模型中均显示出优异的活性，已被国家药品监督管理局纳入优先审评。 目前，伯瑞替尼治疗MET 14外显子跳跃突变的II期临床研究正在全国多家医院招募患者。 非小细胞肺癌是一类恶性肿瘤疾病，约占所有肺癌的80%。非小细胞肺癌的症状与原发病灶位置及转移情况有关。据统计，约75%的患者发现时已处于中晚期，5年生存率很低，后期生活质量也难以保障。 在NSCLC中，大约有4%的肺腺癌患者携带MET 14外显子跳跃突变，肺肉瘤样癌中这一突变的阳性率更高，可以达到4.9%~31.8%。 针对MET突变，中国医药公司鞍石生物开发了靶向特效药伯瑞替尼。在2020年的AACR大会上，伯瑞替尼治疗MET异常的晚期非小细胞肺癌的I期临床试验结果公布： 在所有36例可评估疗效的患者中，伯瑞替尼的客观缓解率（ORR）为30.6%，疾病控制率（DCR）为94.4%。 ● 在MET扩增患者中，ORR为41.2%； ● 在MET外显子14跳变患者中，ORR为66.7%； ● 在6例携带MET过度表达和扩增患者中，ORR为50％； ● 在4例携带MET外显子14跳变和扩增的患者中，ORR为100％； ● 伯瑞替尼总体耐受性良好，未出现剂量限制性毒性反应。 目前，伯瑞替尼治疗MET异常的晚期非小细胞肺癌的II期临床试验正在招募患者。 本次临床招募仅限晚期非小细胞肺癌患者，入选本研究的患者必须符合以下标准： 【1】已知c-Met扩增，初治患者或标准治疗（含铂化疗方案）失败的晚期非小细胞肺癌患者均可； 【2】EGFR 阴性、ALK重排阴性、ROS1重排阴性、KRAS突变阴性； 【3】排除曾经接受过c-Met抑制剂（克唑替尼、卡博替尼、特泊替尼、赛沃替尼、卡玛替尼等）或HGF靶向性治疗。 注：以上为部分主要入组标准，最终入组标准由研究项目医生掌握，与临床试验有关的具体信息以受试者的知情同意书为准。 感兴趣的咚友可以联系我们进行咨询：