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新疗法!三药联合阻止乳腺癌内分泌治疗耐药进展!必看

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HR+乳腺癌是乳腺癌中最常见的类型,约占所有乳腺癌中的70%。这类肿瘤具有雌激素和/或孕激素受体阳性(ER / PR +),通常统称为激素受体阳性(HR +)乳腺癌。抑制ER信号通路的疗法,例如芳香酶抑制剂(来曲唑,阿那曲唑,依西美坦),选择性ER调节剂(他莫昔芬)和ER下调剂(氟维司群),是HR+乳腺癌的主要治疗手段。然而,原发/获得性耐药是无法避免的,也是导致疾病进展的最主要的原因之一。 近日,《Nature communication》发表了一篇基础研究,阐述了同时靶向CDK4/6和AKT通路,再联合内分泌治疗可以最大程度的抑制激素敏感性肿瘤细胞和移植瘤的生长,为临床肿瘤研究提供了一个非常有前景的思路!让我们一起来看看吧~ 氟维司群+CDK4/6i+AKTi 三重抑制乳腺癌进展 内分泌疗法是治疗雌激素受体阳性(ER+)乳腺癌最有效的靶向治疗方法。然而,对这类药物的耐药性仍然是一个主要的临床挑战。研究表明,ER+乳腺癌对内分泌治疗的耐药性依赖于细胞周期蛋白CDK4/6通路。临床研究表明,与单独内分泌治疗ER+晚期乳腺癌相比,CDK4/6i联合内分泌治疗可显著改善无进展生存期(PFS)和总生存期(OS),此外,FDA还批准在初始AI单药治疗进展后可以使用CDK4/6i联合ER降解剂氟维司群。 众所周知,PI3K/AKT-mTOR 通路失调与内分泌抵抗之间也存在着一定的联系。依维莫司是一种 mTORC1 抑制剂,与 AI 依西美坦联用可延长非甾体类 AI 进展后的 ER+ 晚期乳腺癌的 PFS 。alpelisib 是一种 α 特异性 PI3K 抑制剂 (PI3Ki),已被FDA批准用于治疗PIK3CA突变的在先前内分泌治疗中出现进展的 ER+ 晚期乳腺癌。 值得注意的是,有人提出直接阻断 AKT 可能为内分泌抗性乳腺癌提供更好的治疗选择。目前,已有几种 AKT 抑制剂 (AKTi) 正在临床研究中,包括泛 AKT 激酶催化抑制剂 capivasertib (AZD5363),它与氟维司群联合使用已被证明可以改善肿瘤进展的ER+转移性乳腺癌患者的PFS。一项 III 期试验目前正在评估 capivasertib 与氟维司群联合治疗 AI 进展后的 ER + 转移性乳腺癌患者 (CAPItello-291)。 在这里,研究人员发现 AKTi、CDK4/6i 和氟维司群的三重组合可以持久地抑制乳腺癌细胞的生长,阻止了对CDK4/6i+氟维司群联合用药或氟维司群单药耐药的肿瘤异种移植瘤的进展并减少转移。特别是在高水平 p-AKT 的肿瘤患者中,可以显著提高生存率。 […]

半夏
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