内科治疗

根据2020年世界卫生组织（WHO）预测数据，全球胰腺癌发病人数为49.57万例，其中中国发病人数达12.50万例，约占全球总数的四分之一。此外，胰腺癌的治疗棘手，5年生存率不足10%，且80%-85%的胰腺癌患者为不可手术或转移性胰腺癌。 自上次CSCO胰腺癌诊疗指南于2020年更新后，新版《2022 CSCO胰腺癌诊疗指南》（简称《指南》）历时两年终于出炉。在本次指南会上，上海交通大学医学院附属仁济医院崔玖洁教授就《指南》中内科治疗部分进行了分享。“ 本次更新主要纳入了2020和2021年ASCO，2020和2021 ESMO，2021和2022 ASCO GI六大会议以及2020至今PubMed中发表的胰腺癌重要临床研究。医学界肿瘤频道”整理如下，以飨读者。 围手术期药物治疗进展 1.SWOG S1505：mFOLFIRINOX vs 吉西他滨／白蛋白紫杉醇（Gem／nabP）围手术期治疗可切除的胰腺导管腺癌（PDA）研究结果（随机II期临床研究），主要终点为2年总生存（OS）率（2020 ASCO）： 初治可切除胰腺癌患者在术前12周和术后12周均接受mFOLFIRINOX或吉西他滨／白蛋白紫杉醇治疗； 结果显示，mFOLFIRINOX组与吉西他滨／白蛋白紫杉醇组的2年OS率分别为43.1%（22.4个月）和46.9%（23.6个月）； 结论：围手术期mFOLFIRINOX和吉西他滨／白蛋白紫杉醇方案的疗效相似，安全性和手术切除率也相似。 2.ESPAC-5F研究：即刻手术对比术前吉西他滨联合卡培他滨或FOLFIRINOX或同步放化疗新辅助治疗临界可切除胰腺癌的四臂、前瞻性国际多中心随机II期研究（2021 ESMO）： 可切除的胰腺导管腺癌患者随机接受吉西他滨+卡培他滨+手术（n=20）或FOLFIRINOX+手术（n=20）或同步放化疗+手术（n=16）或即刻手术（n=32）。主要研究终点为手术切除率； 结果显示： 即刻手术的切除率与新辅助治疗后的切除率（62％vs 55％）无统计学差异（P＝0.668）； 新辅助治疗对比即刻手术患者的一年生存率更高（77％vs 42％，P＜0.001）； FOLFIRINOX方案的患者一年生存率最高（84％vs 79％ vs 64％）； FOLFIRINOX方案的毒性反应发生率较高，但总体可控； 本研究每个组入组人数相对较少，但对于临界可切除胰腺癌患者，应考虑新辅助治疗。 3.APACT研究（术后辅助治疗）5年生存数据更新（2021 ESMO）： APACT研究是一项比较nab-紫杉醇（Nab-P）联合吉西他滨（Gem）和Gem单药用于术后辅助治疗胰腺癌疗效及安全性的多中心、国际化、开放标签、随机化III期研究； 结果显示，主要终点（独立评审委员会评估DFS）在两组中没有显著差异（19.4个月 vs 18.8个月；HR 0.88；P=0.1824）； 但Nab-P＋Gem相比Gem单药治疗可改善胰腺癌患者的5年OS。两组中位OS分别为41.8个月和37.7个月；HR 0.80；P=0.0091，5年OS率分别为38%和31%。 4.Unicancer PRODIGE 24/CCTG PA6研究数据更新：比较mFOLFIRINOX与吉西他滨辅助治疗胰腺癌的安全性和有效性研究 结果显示，mFOLFIRINOX辅助治疗相比吉西他滨显著改善了胰腺癌的生存结局，可能是胰腺癌的有效辅助治疗方案； 单因素分析显示，完成所有周期治疗患者与未完成患者的5年OS率分别为41.9%和27.4%（P=0.002），且这一差异在两大治疗组内也存在； 该研究是目前患者生存期最长的胰腺癌辅助治疗研究。 晚期药物治疗进展 1.Zenocutuzumab治疗NRG1融合的晚期胰腺癌和其他实体瘤的疗效和安全性的I/II期研究（2021ASCO） 神经调节蛋白1（NRG1）是一种与HER3结合的配体，促进HER2／HER3异源二聚体和PI3K／AKT／mTOR信号的激活； 研究入组了存在NRG1基因融合的局部晚期、不可切除或转移性实体瘤患者，患者接受Zenocutuzumab治疗直至疾病进展。主要研究终点为客观缓解率（ORR）； 结果显示，12例胰腺癌患者的ORR为42%，疾病控制率（DcR）为92%。这对于标准治疗失败后的晚期胰腺癌而言是非常好的效果； 获得客观缓解的患者多出现于治疗后两个月，且达到ORR患者的DoR时间较长。 2.吉西他滨＋白蛋白紫杉醇vs吉西他滨＋白蛋白紫杉醇＋度伐利尤单抗（D）＋Tremelimumab（T）一线治疗转移性胰腺导管腺癌的随机II期研究结果（2020 ESMO）： 研究入组患者较多，样本量为180例； […]