1.SWOG S1505:mFOLFIRINOX vs 吉西他滨/白蛋白紫杉醇(Gem/nabP)围手术期治疗可切除的胰腺导管腺癌(PDA)研究结果(随机II期临床研究),主要终点为2年总生存(OS)率(2020 ASCO):
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初治可切除胰腺癌患者在术前12周和术后12周均接受mFOLFIRINOX或吉西他滨/白蛋白紫杉醇治疗;
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结果显示,mFOLFIRINOX组与吉西他滨/白蛋白紫杉醇组的2年OS率分别为43.1%(22.4个月)和46.9%(23.6个月);
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结论:围手术期mFOLFIRINOX和吉西他滨/白蛋白紫杉醇方案的疗效相似,安全性和手术切除率也相似。
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可切除的胰腺导管腺癌患者随机接受吉西他滨+卡培他滨+手术(n=20)或FOLFIRINOX+手术(n=20)或同步放化疗+手术(n=16)或即刻手术(n=32)。主要研究终点为手术切除率;
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结果显示: -
即刻手术的切除率与新辅助治疗后的切除率(62%vs 55%)无统计学差异(P=0.668); -
新辅助治疗对比即刻手术患者的一年生存率更高(77%vs 42%,P<0.001); -
FOLFIRINOX方案的患者一年生存率最高(84%vs 79% vs 64%); -
FOLFIRINOX方案的毒性反应发生率较高,但总体可控; -
本研究每个组入组人数相对较少,但对于临界可切除胰腺癌患者,应考虑新辅助治疗。
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3.APACT研究(术后辅助治疗)5年生存数据更新(2021 ESMO):
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APACT研究是一项比较nab-紫杉醇(Nab-P)联合吉西他滨(Gem)和Gem单药用于术后辅助治疗胰腺癌疗效及安全性的多中心、国际化、开放标签、随机化III期研究;
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结果显示,主要终点(独立评审委员会评估DFS)在两组中没有显著差异(19.4个月 vs 18.8个月;HR 0.88;P=0.1824);
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但Nab-P+Gem相比Gem单药治疗可改善胰腺癌患者的5年OS。两组中位OS分别为41.8个月和37.7个月;HR 0.80;P=0.0091,5年OS率分别为38%和31%。
4.Unicancer PRODIGE 24/CCTG PA6研究数据更新:比较mFOLFIRINOX与吉西他滨辅助治疗胰腺癌的安全性和有效性研究
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结果显示,mFOLFIRINOX辅助治疗相比吉西他滨显著改善了胰腺癌的生存结局,可能是胰腺癌的有效辅助治疗方案;
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单因素分析显示,完成所有周期治疗患者与未完成患者的5年OS率分别为41.9%和27.4%(P=0.002),且这一差异在两大治疗组内也存在;
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该研究是目前患者生存期最长的胰腺癌辅助治疗研究。
1.Zenocutuzumab治疗NRG1融合的晚期胰腺癌和其他实体瘤的疗效和安全性的I/II期研究(2021ASCO)
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神经调节蛋白1(NRG1)是一种与HER3结合的配体,促进HER2/HER3异源二聚体和PI3K/AKT/mTOR信号的激活;
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研究入组了存在NRG1基因融合的局部晚期、不可切除或转移性实体瘤患者,患者接受Zenocutuzumab治疗直至疾病进展。主要研究终点为客观缓解率(ORR);
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结果显示,12例胰腺癌患者的ORR为42%,疾病控制率(DcR)为92%。这对于标准治疗失败后的晚期胰腺癌而言是非常好的效果;
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获得客观缓解的患者多出现于治疗后两个月,且达到ORR患者的DoR时间较长。
2.吉西他滨+白蛋白紫杉醇vs吉西他滨+白蛋白紫杉醇+度伐利尤单抗(D)+Tremelimumab(T)一线治疗转移性胰腺导管腺癌的随机II期研究结果(2020 ESMO):
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研究入组患者较多,样本量为180例;
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结果显示,两组的主要终点OS分别为9.8个月和8.8个月,四联治疗未能显著改善OS、PFS;
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四联治疗组在DcR(70.6% vs 57.4%)和ORR(44.2% vs 32.9%)方面都有提升,但未达到统计学显著性。
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结果显示,存在生殖系ATM基因突变的患者(9.2%,16例/174例)从免疫治疗中的获益比化疗更大(13.9个月 vs 4.9个月);
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这表明ATM突变或者DDR信号通路存在问题的患者更能从免疫治疗中获益。
3.CISPD3研究:信迪利单抗联合mFOLFIRINOX方案与单用mFOLFIRINOX方案治疗中国转移性和复发性胰腺癌患者的单中心、随机、开放标签III期试验(2022 ASCO GI):
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110例符合条件的患者被随机分配(1:1)至信迪利单抗(每3周200mg)+mFOLFIRINOX(伊立替康85mg/m2、奥沙利铂68mg/m2,然后是5-FU 2400mg/m2,每2周)或mFOLFIRINOX组。主要终点是OS,次要终点包括PFS、ORR、DCR和安全性;
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信迪利单抗联合mFOLFIRINOX组和mFOLFIRINOX组的中位OS相似(10.9个月vs 10.8个月;HR 1.083;95%CI 0.6843-1.690)。信迪利单抗联合mFOLFIRINOX组中位PFS为5.9个月,mFOLFIRINOX组为5.73个月(HR 0.9324;95%CI 0.6158-1.412);
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信迪利单抗联合mFOLFIRINOX组ORR为50%,而mFOLFIRINOX组为23.9%(P=0.010);
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如何将ORR获益转化为PFS、OS获益是未来研究的关键。
4.Adagrasib(MRTX849)在不可切除或转移性胰腺癌(PDAC)和携带KRAS G12C突变的其他胃肠道(GI)肿瘤患者中的活性和安全性结果更新(2022 ASCO GI):
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KRAS是肿瘤中最常发生突变的癌基因,发生在大约90%的胰腺癌中,其中大约2%是KRAS G12C突变;
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Adgrasib(MRTX849)是一种高选择性的KRAS G12C抑制剂,不可逆地选择性结合KRAS G12C,将其锁定在非活性状态;
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KRYSTAL-1(NCT03785249)是一项多队列I/II期研究,旨在具有KRAS G12C突变的晚期实体瘤患者中评估Adagrasib单药或联合治疗的疗效,其中含有12例胰腺癌患者(中位治疗线数为3;中位随访时间为8.1个月),其中10例可评估临床活性;
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结果显示,在10例携带KRASG12C突变的胰腺导管腺癌患者中ORR达到50%,包括1例未确认的部分缓解(PR),DcR为100%。中位缓解持续时间(mDoR)为7.0个月,中位随访时间为8.1个月,中位PFS为6.6个月(95%CI 1.0-9.7个月)。
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从2020至今,胰腺癌领域具有较高循证医学证据,且取得阳性结果的临床研究较为缺乏;
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围手术期新辅助治疗的探索是热点,目前新辅助治疗已被广泛认可,但目前缺乏对方案选择的高级别证据,FOLFIRINOX与AG方案是较为优选的方案;
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晚期胰腺癌 -
在篮式临床研究中,有部分胰腺癌患者可能存在特定靶点,可显著延长患者生存; -
免疫联合化疗,目前的结果均为提高客观缓解和疾控率,但对整体生存延长有限。需要探索新型生物标志物,寻找免疫治疗潜在获益人群。
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本文仅供医学药学专业人士阅读