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CSCO胰腺癌指南内科治疗更新要点梳理 | 2022 CSCO指南会

|2022年05月06日| 浏览:2064
根据2020年世界卫生组织(WHO)预测数据,全球胰腺癌发病人数为49.57万例,其中中国发病人数达12.50万例,约占全球总数的四分之一。此外,胰腺癌的治疗棘手,5年生存率不足10%,且80%-85%的胰腺癌患者为不可手术或转移性胰腺癌。
自上次CSCO胰腺癌诊疗指南于2020年更新后,新版《2022 CSCO胰腺癌诊疗指南》(简称《指南》)历时两年终于出炉。在本次指南会上,上海交通大学医学院附属仁济医院崔玖洁教授就《指南》中内科治疗部分进行了分享。“
本次更新主要纳入了2020和2021年ASCO,2020和2021 ESMO,2021和2022 ASCO GI六大会议以及2020至今PubMed中发表的胰腺癌重要临床研究。医学界肿瘤频道”整理如下,以飨读者。
围手术期药物治疗进展

1.SWOG S1505:mFOLFIRINOX vs 吉西他滨/白蛋白紫杉醇(Gem/nabP)围手术期治疗可切除的胰腺导管腺癌(PDA)研究结果(随机II期临床研究),主要终点为2年总生存(OS)率(2020 ASCO):

  • 初治可切除胰腺癌患者在术前12周和术后12周均接受mFOLFIRINOX或吉西他滨/白蛋白紫杉醇治疗;

  • 结果显示,mFOLFIRINOX组与吉西他滨/白蛋白紫杉醇组的2年OS率分别为43.1%(22.4个月)和46.9%(23.6个月);

  • 结论:围手术期mFOLFIRINOX和吉西他滨/白蛋白紫杉醇方案的疗效相似,安全性和手术切除率也相似。
2.ESPAC-5F研究:即刻手术对比术前吉西他滨联合卡培他滨或FOLFIRINOX或同步放化疗新辅助治疗临界可切除胰腺癌的四臂、前瞻性国际多中心随机II期研究(2021 ESMO):

  • 可切除的胰腺导管腺癌患者随机接受吉西他滨+卡培他滨+手术(n=20)或FOLFIRINOX+手术(n=20)或同步放化疗+手术(n=16)或即刻手术(n=32)。主要研究终点为手术切除率;
  • 结果显示:
    • 即刻手术的切除率与新辅助治疗后的切除率(62%vs 55%)无统计学差异(P=0.668);
    • 新辅助治疗对比即刻手术患者的一年生存率更高(77%vs 42%,P<0.001);
    • FOLFIRINOX方案的患者一年生存率最高(84%vs 79% vs 64%);
    • FOLFIRINOX方案的毒性反应发生率较高,但总体可控;
    • 本研究每个组入组人数相对较少,但对于临界可切除胰腺癌患者,应考虑新辅助治疗。

3.APACT研究(术后辅助治疗)5年生存数据更新(2021 ESMO):

  • APACT研究是一项比较nab-紫杉醇(Nab-P)联合吉西他滨(Gem)和Gem单药用于术后辅助治疗胰腺癌疗效及安全性的多中心、国际化、开放标签、随机化III期研究;
  • 结果显示,主要终点(独立评审委员会评估DFS)在两组中没有显著差异(19.4个月 vs 18.8个月;HR 0.88;P=0.1824);
  • 但Nab-P+Gem相比Gem单药治疗可改善胰腺癌患者的5年OS。两组中位OS分别为41.8个月和37.7个月;HR 0.80;P=0.0091,5年OS率分别为38%和31%。

4.Unicancer PRODIGE 24/CCTG PA6研究数据更新:比较mFOLFIRINOX与吉西他滨辅助治疗胰腺癌的安全性和有效性研究

  • 结果显示,mFOLFIRINOX辅助治疗相比吉西他滨显著改善了胰腺癌的生存结局,可能是胰腺癌的有效辅助治疗方案;
  • 单因素分析显示,完成所有周期治疗患者与未完成患者的5年OS率分别为41.9%和27.4%(P=0.002),且这一差异在两大治疗组内也存在;
  • 该研究是目前患者生存期最长的胰腺癌辅助治疗研究。
晚期药物治疗进展

1.Zenocutuzumab治疗NRG1融合的晚期胰腺癌和其他实体瘤的疗效和安全性的I/II期研究(2021ASCO)

  • 神经调节蛋白1(NRG1)是一种与HER3结合的配体,促进HER2/HER3异源二聚体和PI3K/AKT/mTOR信号的激活;
  • 研究入组了存在NRG1基因融合的局部晚期、不可切除或转移性实体瘤患者,患者接受Zenocutuzumab治疗直至疾病进展。主要研究终点为客观缓解率(ORR);

  • 结果显示,12例胰腺癌患者的ORR为42%,疾病控制率(DcR)为92%。这对于标准治疗失败后的晚期胰腺癌而言是非常好的效果;
  • 获得客观缓解的患者多出现于治疗后两个月,且达到ORR患者的DoR时间较长。

2.吉西他滨+白蛋白紫杉醇vs吉西他滨+白蛋白紫杉醇+度伐利尤单抗(D)+Tremelimumab(T)一线治疗转移性胰腺导管腺癌的随机II期研究结果(2020 ESMO):

  • 研究入组患者较多,样本量为180例;
  • 结果显示,两组的主要终点OS分别为9.8个月和8.8个月,四联治疗未能显著改善OS、PFS;
  • 四联治疗组在DcR(70.6% vs 57.4%)和ORR(44.2% vs 32.9%)方面都有提升,但未达到统计学显著性。
随后,2021 ASCO的一项相关性分析探究了胚系ATM基因突变状态与免疫治疗获益的相关性:

  • 结果显示,存在生殖系ATM基因突变的患者(9.2%,16例/174例)从免疫治疗中的获益比化疗更大(13.9个月 vs 4.9个月);
  • 这表明ATM突变或者DDR信号通路存在问题的患者更能从免疫治疗中获益。

3.CISPD3研究:信迪利单抗联合mFOLFIRINOX方案与单用mFOLFIRINOX方案治疗中国转移性和复发性胰腺癌患者的单中心、随机、开放标签III期试验(2022 ASCO GI):

  • 110例符合条件的患者被随机分配(1:1)至信迪利单抗(每3周200mg)+mFOLFIRINOX(伊立替康85mg/m2、奥沙利铂68mg/m2,然后是5-FU 2400mg/m2,每2周)或mFOLFIRINOX组。主要终点是OS,次要终点包括PFS、ORR、DCR和安全性;
  • 信迪利单抗联合mFOLFIRINOX组和mFOLFIRINOX组的中位OS相似(10.9个月vs 10.8个月;HR 1.083;95%CI 0.6843-1.690)。信迪利单抗联合mFOLFIRINOX组中位PFS为5.9个月,mFOLFIRINOX组为5.73个月(HR 0.9324;95%CI 0.6158-1.412);

  • 信迪利单抗联合mFOLFIRINOX组ORR为50%,而mFOLFIRINOX组为23.9%(P=0.010);

  • 如何将ORR获益转化为PFS、OS获益是未来研究的关键。

4.Adagrasib(MRTX849)在不可切除或转移性胰腺癌(PDAC)和携带KRAS G12C突变的其他胃肠道(GI)肿瘤患者中的活性和安全性结果更新(2022 ASCO GI):

  • KRAS是肿瘤中最常发生突变的癌基因,发生在大约90%的胰腺癌中,其中大约2%是KRAS G12C突变;

  • Adgrasib(MRTX849)是一种高选择性的KRAS G12C抑制剂,不可逆地选择性结合KRAS G12C,将其锁定在非活性状态;
  • KRYSTAL-1(NCT03785249)是一项多队列I/II期研究,旨在具有KRAS G12C突变的晚期实体瘤患者中评估Adagrasib单药或联合治疗的疗效,其中含有12例胰腺癌患者(中位治疗线数为3;中位随访时间为8.1个月),其中10例可评估临床活性;
  • 结果显示,在10例携带KRASG12C突变的胰腺导管腺癌患者中ORR达到50%,包括1例未确认的部分缓解(PR),DcR为100%。中位缓解持续时间(mDoR)为7.0个月,中位随访时间为8.1个月,中位PFS为6.6个月(95%CI 1.0-9.7个月)。
最后,崔玖洁教授总结道:

  • 从2020至今,胰腺癌领域具有较高循证医学证据,且取得阳性结果的临床研究较为缺乏;
  • 围手术期新辅助治疗的探索是热点,目前新辅助治疗已被广泛认可,但目前缺乏对方案选择的高级别证据,FOLFIRINOX与AG方案是较为优选的方案;
  • 晚期胰腺癌
    • 在篮式临床研究中,有部分胰腺癌患者可能存在特定靶点,可显著延长患者生存;
    • 免疫联合化疗,目前的结果均为提高客观缓解和疾控率,但对整体生存延长有限。需要探索新型生物标志物,寻找免疫治疗潜在获益人群。
专家简介

 

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崔玖洁 教授

MD、PhD
上海交通大学医学院附属仁济医院 肿瘤科
2012-2014年 美国MD Anderson Cancer Center访学
主持国家自然科学基金青年基金、获上海市“医苑新星”青年医学人才培养计划、上海交通大学医学院“九龙医学优秀青年人才奖”
共发表SCI论文30余篇,总影响因子超过150分
主要方向:消化系统肿瘤
研究方向:胰腺癌的临床与转化研究
CSCO青年专家委员会委员
CSCO胰腺癌专家委员会委员兼秘书
CSCO肿瘤营养治疗专家委员会委员
CSCO肝癌专家委员会委员
上海市抗癌协会胰腺癌专家委员会委员
上海市抗癌协会胰腺癌专业委员会多区域诊疗协作青年学组委员

 

 


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