头颈部鳞状细胞癌

要点提示 1.JCO：基于PD-L1的CPS评分预测帕博利珠单抗治疗HNSCC的疗效 2.Cancer Cell：特瑞普利单抗联合化疗改善晚期食管鳞状细胞癌患者预后 3.新药：礼来制药SERD首次申报国内乳腺癌临床试验 4.新药：传奇生物CAR-T获得CHMP上市推荐 01 JCO：在KEYNOTE-048临床试验中，用PD-L1的CPS评分来划分亚组进行疗效分析 帕博利珠单抗治疗复发性或转移性头颈部鳞状细胞癌 （HNSCC） 的 III 期 临床试验KEYNOTE-048中包含了对总体人群和PD-L1表达阳性的参与者中进行的疗效分析。为了进一步验证 PD-L1 表达对治疗效果的预测价值，研究人员对 PD-L1 CPS < 1 和 CPS 1-19的亚组进行了疗效分析。 在 882 名参与者中，PD-L1 CPS < 1的患者有128名，CPS 1-19的患者有373 名。研究人员将既往未接受全身治疗的复发性或转移性HNSCC患者以 1：1：1 的比例随机分配至单用帕博利珠单抗组、帕博利珠单抗+化疗组或西妥昔单抗+化疗组。 在PD-L1 CPS < 1 亚组中，单用帕博利珠单抗组的中位总生存期（OS）为 7.9 个月，西妥昔单抗+化疗组的中位OS为11.3 个月（HR 1.51，95%CI 0.96-2.37）。在CPS 1-19 亚组中，单用帕博利珠单抗组的中位总生存期分别为10.8 个月，西妥昔单抗+化疗组的中位总生存期为10.1 个月（HR 0.86 ，95% CI 0.66-1.12）。在PD-L1 CPS < 1 亚组中，帕博利珠单抗+化疗组中位总生存期为11.3 […]

要点提示 Lancet Oncol：CDK4/6抑制剂联合氟维司群应作为HR+HER2-晚期乳腺癌的标准治疗。 Clinical Cancer Research：“N+L”围手术期双免联合治疗在局部复发性头颈部鳞状细胞癌患者中展现可观获益。 新药：CAR-T疗法治疗多发性骨髓瘤获FDA优先审评资格。 新药：IL-15激动剂临床研究达到主要研究终点，治疗膀胱癌。 01 Lancet Oncol：CDK4/6抑制剂联合氟维司群应作为HR+HER2-晚期乳腺癌患者的标准治疗。 近日，一项探究CDK4/6抑制剂与氟维司群联用或氟维司群单药治疗疗效的探索性分析在The Lancet Oncology发表。结果显示，在氟维司群中添加CDK4/6抑制剂在所有汇总患者和大多数临床病理学亚组中展现了一致的总生存期（OS）获益。 期刊官网截图 在这项探索性分析中，研究者汇总了CDK4/6抑制剂或安慰剂联合氟维司群治疗乳腺癌的3项III期随机试验的患者数据。所有分析的患者年龄至少为18岁，美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0-1，患有激素受体阳性、HER2阴性晚期或转移性乳腺癌，并接受至少一剂CDK4/6抑制剂或安慰剂联合氟维司群治疗。 在3项汇总试验中，1960例患者中的1296例（66%）患者随机分配至CDK4/6抑制剂联合氟维司群组，652例（33%）患者随机分配至安慰剂联合氟维司群组，12例患者未接受治疗。结果显示，在所有接受治疗的患者（n=1948）中，预估的OS HR为0.77（95%CI，0.68-0.88），估计的中位OS差异为7.1个月，表明CDK4/6抑制剂联合氟维司群的疗效更佳。 在接受CDK4/6抑制剂或安慰剂联合氟维司群作为一线全身内分泌治疗的患者中（两项试验；n=396），预估的OS HR为0.74（95%CI，0.52-1.07），无法计算预估的中位OS差异；在接受CDK4/6抑制剂或安慰剂联合氟维司群作为二线或后期全身内分泌治疗的患者中（3项试验；n=1552），预估的OS HR为0.77（95%CI，0.67-0.89），预估的中位OS差异为7.0个月，表明CDK4/6抑制剂联合氟维司群的疗效更佳。 02 Clinical Cancer Research：“N+L”围手术期双免联合治疗在局部复发性头颈部鳞状细胞癌患者中展现可观获益。 手术通常是局部复发性头颈部鳞状细胞癌（SCCHN）患者控制疾病的最佳机会。一项研究围手术期双免联合治疗方案（抗PD-1单抗纳武利尤单抗和抗+抗KIR单抗Lirilumab，N+L）对无病生存期（DFS）改善作用的研究在Clinical Cancer Research发表。结果显示，（新）辅助N+L治疗的耐受性良好，且在高危、既往接受过治疗的患者中表现出良好的DFS和较好的2年OS。 期刊官网截图 在这项II期研究中，28例患者（中位年龄66岁；86%为吸烟者；原发部位：9例口腔、9例口咽和10例喉/下咽；96%既往接受过放疗）在术前7-21天接受N（240 mg）+L（240 mg），随后接受6个周期的辅助N+L治疗。主要研究终点为患者的1年DFS，次要研究终点为安全性、术前影像学缓解和OS。 结果显示，中位随访22.8个月时，1年DFS：55.2%（95%CI，34.8-71.7），1年OS：85.7%（95%CI，66.3-94.4）。达到病理缓解者的2年DFS和OS分别为64%和80%。大于等于3级不良事件发生率为11%。 03 新药：CAR-T疗法治疗多发性骨髓瘤获FDA优先审评资格 近日，传奇生物与杨森（Janssen）合作开发的靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的CAR-T疗法cilta-cel获得美国食品药品监督管理局（FDA）授予的优先审评资格。cilta-cel疗法已经在治疗多发性骨髓瘤的临床试验中表现出可观的抗癌活性，有望在11月底获批上市。 04 新药：IL-15激动剂临床研究达到主要研究终点，治疗膀胱癌！ 2021年10月19日，ImmunityBio公司宣布IL-15激动剂复合体N-803与卡介苗（BCG）联合治疗对卡介苗反应不佳的非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）的II/III期临床试验达到了主要研究终点。57%的患者DFS达到12个月。 此前，美国FDA曾于2019年12月授予N-803突破性疗法认定。   参考文献： [1].Gao JJ,et al.Lancet Oncol.2021 Oct 14:S1470-2045（21）00472-1.https://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045（21）00472-1/fulltext. [2].https://clincancerres.aacrjournals.org/content/early/2021/10/18/1078-0432.CCR-21-2635. [3].https://mp.weixin.qq.com/s/359nGSk253OT0O0oRUCh1w. [4].https://mp.weixin.qq.com/s/Mj562LX6H0xHCWqNE9W35A.  

政策简报 国家重点监控用药目录调整方案流出 19日，业内流出国家重点监控合理用药药品目录调整工作规程征求意见稿。文件指出，目录更新调整的时间原则上不短于2年，纳入目录管理的药品品种一般为30个。（新浪医药新闻） 国家药监局综合司征求《第一类医疗器械产品目录》修订草案意见 18日，为深化医疗器械审评审批制度改革，进一步指导第一类医疗器械备案工作，助推医疗器械产业高质量发展，国家药监局综合司发布公开征求《第一类医疗器械产品目录》修订草案意见。（国家药监局综合司） 医师法草案三审 建议医生院外救人免责 17日，医师法草案提请十三届全国人大常委会三审，有全国人大常委会组成成员提出，为了鼓励医师参与公共场合的救治活动，应当对参与救治的医师予以免责，全国人大常委会宪法与法律委员会进行研究，建议采纳这一建议。（看医界） 河北省第三类医疗器械“身份证”全面落地 近日，河北省药监局发布关于实施医疗器械唯一标识工作有关事项的通知，内容指出，按照NMPA规定，全国首批9大类69个第三类医疗器械品种已实施医疗器械唯一标识。在此基础上，将河北省生产的第三类医疗器械产品全部纳入实施唯一标识范围。（河北省药监局） 医保定点药店 跨部门联合监管 17日，宁波市奉化区人民政府发布《关于定点零售药店跨部门联合检查情况的通报》。通报信息显示，从2021年5月下旬开始，区医保局联合区市场监管局通过浙政钉“掌上执法”App，对辖区内定点零售药店分类分阶段进行检查，开展“双随机、一公开”跨部门联合监管行动。该阶段检查行动已于6月底已全部完成。（宁波市奉化区人民政府）   产经观察 2.75亿美元 金斯瑞子公司Probio引入高瓴为股东 19日，金斯瑞宣布子公司Probio引入高瓴为股东。Probio Cayman同意出售3亿股A类优先股，总代价约1.5亿美元；及Probio认股权证，以在完成时以约1.25亿美元的总代价购买总计189,393,939股Probio股份。高瓴1.5亿美元获得Probio的17.05%股权，即投后估值8.8亿美元。若1.25亿美元认股权证即ESHOP全部实施，高瓴持股比例将调整为20.68%，金斯瑞持股66.19%，员工持股13.13%。（新浪医药新闻） 艾美疫苗上市申请被港交所发回 18日，港交所网站显示，由高盛、中金公司、中信建投、麦格理等4家投行联席保荐的艾美疫苗上市申请于7月15日被港交所发回。根据政策，被港交所发回的IPO申请，公司需等待至少8周才能再次申请。（港交所） 珃诺生物完成逾4000万美元B轮融资 18日，珃诺生物宣布完成逾4000万美元B轮融资。获得资金将帮助推进该公司的首个抗癌疗法进入临床开发阶段，并且继续开发其独有的分子伴侣介导的蛋白质降解/降解剂技术平台。（药明康德） Immunitas Therapeutics5800万美元助力癌症免疫疗法进入临床 18日，Immunitas Therapeutics宣布完成5800万美元的B轮融资。获得资金将用于推进其治疗实体瘤和血液癌症的新型自然杀伤细胞和T细胞调节剂IMT-009进入临床。（药明康德） 鼎新基因完成过亿元pre-A轮融资 近日，鼎新基因正式宣布完成过亿元人民币pre-A战略融资。本轮融资将主要用于产品的临床前开发和递送技术平台的建设。（医药观澜） 泰飞尔生物医药任命Marc E. Uknis博士为首席医学官 近日，泰飞尔生物医药正式宣布任命Marc E. Uknis博士为公司全球首席医学官，负责公司的全球新药临床开发工作。（药渡） 老百姓大药房半年报公布：实现营业收入超74亿 收购门店309家 18日，老百姓大药房半年度报告公布。半年实现营业收入超74亿，同比增长11.58%；门店净增1290家，线上销售增长200％。报告期内，老百姓大药房及下属子公司共完成11起并购项目，包括股权收购、资产收购、参股等，合计金额57312.67万元，收购门店309家。（企业公告） 药闻医讯 诺华诺适得双适应症在华获批 19日，诺华宣布，诺适得已于8月17日获得NMPA批准用于治疗糖尿病视网膜病变和早产儿视网膜病变。（即刻药闻） 益普生1类新药在中国获批临床 19日，CDE最新公示，益普生申报的1类新药palovarotene胶囊获得临床试验默示许可，拟开发用于一种非常罕见的遗传性疾病。（CDE） 恒瑞主动终止SHR-1314治疗成人中重度斑块型银屑病II期临床研究 18日，药物临床试验登记与信息公示平台显示，恒瑞的SHR-1314注射液治疗成人中重度斑块型银屑病的II期临床研究试验状态变更为主动终止。（药物临床试验登记与信息公示平台） 百济神州「贝林妥欧单抗」在中国正式商业化上市 治疗ALL 19日，百济神州宣布，新型免疫治疗药物注射用贝林妥欧单抗正式商业化上市，并于第一时间在全国多家医院为患者开出处方，用于治疗成人复发或难治性前体B细胞急性淋巴细胞白血病。（医药魔方） 诺诚健华ICP-189又一临床申请获受理 18日，CDE官网显示，诺诚健华SHP2抑制剂ICP-189片临床试验申请获受理，治疗实体肿瘤。（CDE） 创新ADC获FDA快速通道资格 治疗卵巢癌 18日，Sutro宣布，FDA已授予该公司靶向叶酸受体α 抗体偶联药物STRO-002快速通道资格，用于治疗铂耐药上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌。（医药魔方） 苑东生物糖尿病新药2期临床达预期目标 […]

文章来源：医学界肿瘤频道   要点提示 Cancers：治疗前检测血浆VEGF可预测头颈部鳞状细胞癌患者结局 ANN SURG：辅助化疗方案中加入Panitumumab可增加患者EFS和OS 新药：帕博利珠单抗在FDA获批早期三阴性乳腺癌适应证 新药：泽布替尼在加拿大批准套细胞淋巴瘤适应证 01 Cancers：治疗前检测血浆VEGF可预测头颈部鳞状细胞癌患者结局 近日，一项探究血浆和血清血管内皮生长因子（VEGF）水平与头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）患者预后关系的研究在Cancers发表。结果显示，血浆VEGF水平是与HNSCC患者预后相关的预测因子，并且血浆VEGF比血清VEGF预测能力更佳。 该研究测量了75例HNSCC检测队列患者治疗前血清和血浆中的VEGF。Kaplan–Meier分析显示血浆VEGF相比血清VEGF在区分患者结局方面的优效性，并且多变量Cox回归显示，血浆VEGF是独立的结局预测因子。 具体而言，血浆VEGF＜26 ng/L的患者对于上淋巴结（NC）、局部（LC）和局部区域控制（LRC）更佳，因而会有显著延长的无进展生存期（PFS）和EFS。此外，研究者还研究了来自DeLOS-II和LIFE研究的104例HNSCC患者，结果同样证明了血浆VEGF（根据临界值＜26 ng/L）与患者更好的结局相关，包括延长肿瘤特异性（TSS）和总生存期（OS）。 02 ANN SURG：辅助化疗方案中加入Panitumumab可增加患者EFS和OS 近日，一项探究在氟尿嘧啶（FUDR）加全身（SYS）亚叶酸钙，氟尿嘧啶和伊立替康（FOLFIRI）的肝动脉输注（HAI）辅助方案中加入Panitumumab或不加入Panitumumab是否可改善15个月RAS野生型结直肠癌患者的无复发生存期的研究在Annals of Surgery发表。结果显示在HAI FUDR+SYS FOLFIRI中添加Panitumumab显示出有令人期待的抗肿瘤活性，值得在更大规模的试验中进一步研究。 这项II期临床试验将75名KRAS野生型经手术切除的结直肠肝转移患者随机分配至辅助HAI FUDR+SYS FOLFIRI+/-Panitumumab。 25名（69%）在Panitumumab组的患者与18名（47%）无Panitumumab组的患者在15个月时存活且无复发。中位随访56.6个月后，两组患者的3年无复发生存率（RFS）分别为57%（95%CI，43-76）和42%（95%CI，29-61），3年总生存率分别为97%（95%CI，90-99）和91%（95%CI，83-99）。 就治疗相关副反应而言，除了Panitumumab组中出现皮疹以外，两组患者没有差异。 03 新药：帕博利珠单抗在FDA获批早期三阴性乳腺癌适应证 近日，默沙东宣布，美国FDA批准其重磅PD-1单抗帕博利珠单抗与化疗联用在手术前作为新辅助疗法治疗高危早期三阴性乳腺癌（TNBC）患者，以及帕博利珠单抗单药作为辅助疗法治疗高危早期TNBC。这是帕博利珠单抗在美国获批的第30个适应证。新闻稿指出，该帕博利珠单抗联合疗法是首个获批用于治疗高危早期三阴性乳腺癌患者的免疫治疗方案。 值得一提的是，默沙东同时宣布，帕博利珠单抗与化疗联用，在治疗转移性TNBC患者的3期临床试验中，获得积极OS结果。在肿瘤表达PD-L1的转移性TNBC患者中（CPS＞10），帕博利珠单抗化疗组合与化疗相比，为总生存期提供具有统计显著和临床意义的改善。 04 新药：泽布替尼在加拿大批准套细胞淋巴瘤适应证 套细胞淋巴瘤是一种恶性程度较高的非霍奇金淋巴瘤，多发于中老年男性，易复发、预后差，缺少标准的治疗方案。随着研究的深入，一些靶向药物对套细胞淋巴瘤表现出良好的治疗效果。百济神州宣布，加拿大卫生部已经批准BTK抑制剂泽布替尼用于治疗既往接受过至少1种治疗的套细胞淋巴瘤（MCL）成人患者。此次批准是基于2个单臂试验的研究结果。在所有试验中，独立审查委员会（IRC）根据2014年版卢加诺分类标准进行了评估，泽布替尼的总缓解率（ORR）为84%。     参考文献： 1.Pre-Therapeutic VEGF Level in Plasma Is a Prognostic Bio-Marker in Head and Neck Squamous Cell Carcinoma（HNSCC） 2.Kemeny […]

文章来源：医学界肿瘤频道     要点提示 JCO：美国临床肿瘤学会和加拿大安大略省卫生厅癌症治疗中心发布《早期乳腺癌腋窝治疗指南》 ANN INTERN MED：用于结直肠癌筛查的多靶点粪便免疫化学检测的临床验证 Liver Cancer：不可切除肝内胆管癌体内和体外放射治疗怎么选？一项20年放射治疗的系统综述和荟萃分析出炉 前沿资讯：O药＋Y药一线治疗复发性或转移性头颈部鳞状细胞癌未达到主要终点 01 JCO：加拿大安大略省卫生厅癌症治疗中心（Cancer Care Ontario）和美国临床肿瘤学会（ASCO）《早期乳腺癌腋窝治疗指南》 日前，JCO在线发表了Cancer Care Ontario和ASCO《早期乳腺癌腋窝治疗指南》，为早期乳腺癌患者腋窝治疗最佳策略以及最佳时机和治疗方法（手术和放疗）提供了推荐意见。   文章发布截图   本指南支持2017年ASCO指南关于早期乳腺癌患者前哨淋巴结活检的两项建议，并在该指南的基础上扩展了新辅助化疗（NAC）后关于分期时间和放疗干预的建议。总体而言，该指南的证据基础为2017年ASCO指南、7篇高质量系统综述、54项研究和65项推论性试验。   本指南针对以下目标发布建议：   确定哪些早期乳腺癌患者需要进行腋下分期   确定未接受术前NAC且诊断时前哨淋巴结阴性的早期乳腺癌女性是否需要进一步腋窝治疗   确定哪种腋窝治疗策略适用于未接受术前NAC且诊断时前哨淋巴结病理阳性（淋巴结临床阴性）的早期乳腺癌女性   确定腋窝治疗指征，以及对早期乳腺癌术前NAC女性进行腋窝治疗的最佳时机   确定前哨淋巴结的最佳识别方法 02 ANN INTERN MED：用于结直肠癌筛查的多靶点粪便免疫化学检测的临床验证 粪便免疫化学检测（FIT）被推荐用于结直肠癌（CRC）筛查，然而其检测晚期CRC的敏感性相对较低。日前，Annals of Internal Medicine在线发表了一项研究，结果表明一种新的多靶点FIT能提升基于粪便的CRC筛查检测的能力。   文章发布截图   本研究共纳入1284名接受筛查（n = 1038）和转诊（n = 246）的患者，根据其最晚期病变[CRC（n = 47）、晚期腺瘤（n = 135）、晚期锯齿状息肉（n = 30）、非晚期腺瘤（n = 250）和非晚期锯齿状息肉（n = […]

虽然已对PD-1的主要配体PD-L1的临床意义进行了诸多研究，但是，其另一重要配体PD-L2的作用受到的关注却较少。