尤文肉瘤

  肿瘤免疫治疗的精髓，就是：癌细胞有正常细胞所没有的独特的蛋白质等物质，这些东西有可能作为抗原刺激免疫系统，提醒免疫系统这群细胞是“非正常的”，应该予以清除。目前开发的肿瘤免疫疫苗、CAR-T、TCR-T等肿瘤免疫治疗，都需要找到一个最合适的抗原，然后设计针对性的免疫刺激增强的方式。 然而，还有一群“疯狂”的科学家“剑走偏锋”：为啥要去寻找特定的抗原，累死累活就找到一两个，两三个，有时候还不管用。直接拿整个癌细胞做疫苗呀，该有的不是都在里面的么？！ 这种简单粗暴、东北乱炖的方式，已经研发了很多年，一直没有得到主流肿瘤免疫学界太多的喝彩和关注，但是最近有一个研究成果令人眼前一亮。这个产品略微有点复杂：手术、活检等取下来的肿瘤组织，在体外用电穿孔的方式转入两个基因，一个表达GM-CSF（这个东西其实就是大家通常打的升白针的主要成份，可以促进免疫细胞的增殖），另外一个用于敲低免疫抑制分子TGFβ。完成转基因的癌细胞，接受10Gy的放射线照射24小时，彻底灭活癌细胞。然后消毒、冷藏备用——这种产品，被命名为“Vigil”。 这种灭活的、经过转基因改造的、完整的“癌细胞的尸体”，居然能抗癌？！好像还真是的。美国德州的John Nemunaitis教授，招募了30位尤文肉瘤的患者，进行了一个小规模的对照试验，一组16人接受传统治疗+皮内注射这个Vigil，另一组14人仅接受传统治疗。 尤文肉瘤，是一种少见的恶性骨肿瘤，常见于青少年，预后不佳。传统治疗主要是手术、化疗和靶向治疗，但是疗效不怎么样。一项纳入了714名尤文肉瘤的回顾性分析提示，一旦手术后出现复发，那么1年生存率是43%，5年生存率是13%，10年生存率只有9%——因此，这种肉瘤急需研发新药。 John Nemunaitis教授招募的16位患者，均为三线治疗失败或手术2年内就复发的高危、难治性患者。平均随访2年多，生存率数据表现亮眼：中位生存期是23.1个月（对照组是13.4个月），1年生存率是73%（对照组是23%）。 ‍ 这其中，有一位编号为062的病人，治疗经历最为传奇。这位病友是以左侧腹股沟区肿块起病，发病的时候只有15岁，确诊的时候已经有下腹部、腹股沟区以及肺部的转移，全身病灶很多，很大。患者接受了大剂量的放疗和多种方案的化疗，疗效很不错，肿瘤基本完全消失。 但是，2年不到，肿瘤就复发了，多发的肺部转移。患者接受了肺部的姑息性手术，然后靠着这些标本，制备了足量的Vigil，术后进行了8次的皮内注射，疾病保持稳定，肿瘤大小不大不小维持了18个月。 此后，肺部肿瘤又开始增大，做了活检穿刺取得新的组织，然后又制备了足量的新一轮的Vigil（注意，虽然名字都一样，但是新取得组织，代表的是最新的肿瘤状态，含有最新的抗原成分，本质上是不一样的药物了），完成了6次皮内注射。治疗后1个月，复查胸部CT，病灶基本消失；第二轮Vigil治疗后10个月，患者依然没有疾病复发的迹象。最近一次随访，是距离患者疾病复发以来的3.5年了，依然没有复发转移的迹象——患者起病的时候才15岁，而现在已经是19岁了。第二轮Vigil治疗后，肿瘤完全消失，大约就是最好的成人礼物吧。祝愿这位病友一直健健康康，永不复发！ 下图是患者接受Vigil治疗前，和接受第二轮Vigil治疗10个月后的胸部CT，左图中箭头所示的病灶已经消失。   参考文献： [1]Three-year Follow up of GMCSF/bi-shRNAfurin DNA-transfected Autologous Tumor Immunotherapy (Vigil) in Metastatic Advanced Ewing’s Sarcoma. doi:10.1038/mt.2016.86 [2]Case Report: Immune-mediated Complete Response in a Patient With Recurrent Advanced Ewing Sarcoma (EWS) After Vigil Immunotherapy. J Pediatr Hematol Oncol 2017;00:000–000