指南更新

随着肺癌诊疗步入靶向时代，在非小细胞肺癌（NSCLC）疾病进程中发挥关键作用的多个基因已有靶向药物可用，对于表皮生长因子受体（EGFR）、间变性淋巴瘤激酶（ALK）等驱动基因阳性的晚期NSCLC患者，多数靶向药物治疗均能有效延长患者的生存期（OS），并改善患者生活质量，但靶向药物无法惠及驱动基因阴性的患者[1]。 过去几十年，驱动基因阴性的晚期NSCLC患者只能采用传统的放化疗进行治疗。近年来，随着免疫药物的应用，越来越多的PD-L1表达的这部分患者从免疫治疗中获益，这也使这部分患者的治疗手段逐渐多样化。针对驱动基因阴性的晚期NSCLC患者，目前是根据病人的PD-L1的表达，来进行免疫单药或者免疫联合治疗的选择。 近日，美国临床肿瘤学会（ASCO）更新了关于IV期NSCLC系统治疗的临床实践指南，本次更新主要指向的临床问题为驱动基因阴性的IV期NSCLC患者的一、二、三线疗法的有效性，其中尤为强调针对不同PD-L1表达情况的鳞癌（SCC）患者或非SCC患者的一线疗法[2]。 图1 指南发表截图 肺鳞癌、肺腺癌，PD-L1表达水平不同，一线疗法方案不同！ 1 PD-L1高表达的非SCC患者 ▌ 更新要点： 新增推荐1.5、1.6 对于PD-L1高表达（TPS≥50%）、PS 0-1的非SCC患者，临床医生可提供单药阿替利珠单抗、西米普利单抗的治疗（推荐强度：高）。 新增推荐1.7 对于PD-L1高表达（TPS≥50%）、PS 0-1的非SCC患者，临床医生可提供单用纳武利尤单抗和伊匹木单抗，或纳武利尤单抗和伊匹木单抗联合2个周期的含铂化疗（推荐强度：低）。 删除原先的推荐1.5 不再推荐其他检查点抑制剂的单用及联合化疗的应用。 ▌ 相关研究： IMpower110试验中，相较于化疗组，PDL1高表达的患者接受阿替利珠单抗治疗后OS显著延长（20.2个月vs13.1个月）[3]。 EMPOWER-Lung 1Ⅲ期试验中，比较了PD-L1 TPS≥50%、有吸烟史且驱动基因阴性的晚期NSCLC患者使用西米普利单抗与化疗的疗效。该研究最新数据显示，接受西米普利单抗治疗的患者有明显的OS和PFS优势[4]。 2 PD-L1低表达或阴性的非SCC患者 ▌ 更新要点： 新增推荐2.7 对于PD-L1低表达（TPS 1%-49%）或阴性（TPS 0%）、PS 0-1的非SCC患者，临床医生可提供单用纳武利尤单抗和伊匹木单抗，或纳武利尤单抗和伊匹木单抗联合2个周期的含铂化疗（推荐强度：低）。 ▌ 相关研究： 基于CheckMate 227和CheckMate 9LA试验的结果，相比单纯化疗，纳武利尤单抗+伊匹木单抗（17.2个月vs12.2个月）和纳武利尤单抗+伊匹木单抗+化疗（16.8个月vs9.8个月）均可明显延长PD-L1表达阴性患者的OS[5,6]。 CheckMate 9LA试验中，纳武利尤单抗+伊匹木单抗+化疗方案可用于PD-L1低表达患者，但该方案三种药物的组合复杂、风险高、疗效不确定，因此推荐强度为低。 3 PD-L1高表达的SCC患者 ▌ 更新要点： 新增推荐3.3、3.4 对于PD-L1高表达（TPS≥50%）、PS 0-1的SCC患者，临床医生可提供单药阿替利珠单抗、西米普利单抗的治疗（推荐强度：高）。 新增推荐3.5 对于PD-L1高表达（TPS≥50%）、PS 0-1的SCC患者，临床医生可提供单用纳武利尤单抗和伊匹木单抗，或纳武利尤单抗和伊匹木单抗联合2个周期的含铂化疗（推荐强度：低）。 删除原先的推荐3.3 不再推荐其他检查点抑制剂的单用及联合化疗的应用。 4 PD-L1低表达或阴性的SCC患者 ▌ 更新要点： 新增推荐4.5 对于PD-L1低表达（TPS 1%-49%）或阴性（TPS 0%）、PS 0-1的SCC患者，临床医生可提供单用纳武利尤单抗和伊匹木单抗，或纳武利尤单抗和伊匹木单抗联合2个周期的含铂化疗（推荐强度：低）。 […]