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在最新发布的美国国家综合癌症网络（NCCN）乳腺癌指南2023年V1版中，泛HER酪氨酸激酶抑制剂（TKI）来那替尼（neratinib，Nerlynx）成功拓展能力圈：用于治疗HER2阴性转移性乳腺癌患者，无论雌激素受体（ER）状态如何，通过肿瘤组织或循环肿瘤DNA的下一代测序检测到HER2基因激活突变。 NCCN指南推荐来那替尼联合或不联合氟维司群（Faslodex），联合或不联合氟维司群/曲妥珠单抗（赫赛汀）使用。NCCN指定TKI在ER阴性人群的某些情况下有用，以及在已经接受CDK4/6抑制剂的ER阳性/HER2阴性疾病患者的某些情况中有用。这次推荐是基于2期临床试验SUMMIT （NCT01953926）和MutHER （NCT01670877）的数据。 强强联合 来那替尼联合氟维司群 临床获益显著！ HER2扩增/过表达是乳腺癌的治疗靶点。然而，大多数乳腺癌无HER2 扩增/过表达，因此不适合接受HER2靶向药物治疗。随着肿瘤基因组测序技术的进步，可识别复发性HER2突变 ，突变概率在原发性乳腺癌约为2%，转移性乳腺癌突变概率约3%-5%。临床前研究中，内分泌治疗联合来那替尼产生了协同抗肿瘤作用。 在2022年ASCO年会上公布的SUMMIT研究，纳入了先前接受CDK4/6抑制剂治疗的激素受体阳性、HER2突变转移性乳腺癌患者（n=45）， 其中接受来那替尼+氟维司坦和曲妥珠单抗治疗的客观缓解率为38%，包括1例完全缓解（CR；2%）和16例部分缓解（PR；36%）。临床获益率为47% （95% CI，32% ~ 62%）。中位缓解持续时间为14.4个月（95% CI，6.4-不可评估[NE]），中位无进展生存期（PFS）为8.2个月（95% CI，4.2-15.1）。 基于来那替尼和氟维司群联合使用疗效更好的假设，研究人员在ER+/HER2突变、非扩增转移性乳腺癌患者中开展了单臂、多队列2期MutHER研究，其结果发表在美国癌症研究学会的官方杂志Clin Cancer Res。 40例ER阳性/HER2突变转移性乳腺癌患者接受了来那替尼联合氟维司群治疗。患者的中位年龄为63岁，转移情况下既往接受过的中位治疗线为3线。 中位无进展生存期为24.0周（95% CI， 15.7-31.0）。研究人员观察到3例部分缓解，1例在加用曲妥珠单抗24周或更长时间后病情稳定。 该试验的结果表明，无论之前是否使用 CDK4/6 抑制剂治疗，来那替尼与氟维司群联用对转移性ER阳性和HER2突变的非扩增性乳腺癌患者具有抗肿瘤活性。研究数据支持进一步评估双重HER2阻断剂治疗转移性乳腺癌。 关于来那替尼 来那替尼是一种口服的不可逆的泛HER酪氨酸激酶抑制剂（TKI），与乳癌其他HER2的小分子药物类似，可作用于HER1/HER2/HER4三个靶点。通过阻止泛HER家族（HER1，HER2和HER4）及下游信号通路转导，抑制肿瘤生长和转移。随着 2020年4月28日来那替尼（来那替尼）在国内正式获批上市，2021年来那替尼已被纳入国家医保药品目录，为更多乳腺癌患者带来新的治愈希望。 参考文献 1. https://www.onclive.com/view/nccn-adds-Neratinib-to-new-metastatic-breast-cancer-guidelines 2.NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. January 27, 2023. Accessed February 1, 2023. https://bit.ly/3HqLZ9t 3.Puma Biotechnology’s NERLYNX® included in NCCN Clinical Practice […]

据世界卫生组织国际癌症研究署发布的2020年全球癌症负担数据显示：2020年全球胃癌新发病例数108.9万，死亡病例数76.8万。其中中国胃癌新发病例47.8万（占43.9%），胃癌死亡病例37.3万（占48.5%）。 我国俨然已成为胃癌大国。研究表明，遗传风险和生活方式是导致中国人胃癌高发的两大显著因素。 近年来，随着靶向疗法的发展，胃癌发生、发展的分子机制得到了进一步的验证，分子靶向疗法在胃癌中的应用也越来越广泛。 不同胃癌患者其肿瘤都会有异质性，基因分子水平也不完全一样，通过做基因检测能够为选取靶向药物提供必要的依据，也能早期发现有家族史的胃癌患者的潜在风险。 今天，医世象整理了国内外两大权威指南中国临床肿瘤学会CSCO指南和美国国立综合癌症网络NCCN指南，一起来看指南推荐哪些基因检测！ 2022中国临床肿瘤学会（CSCO）胃癌诊疗指南推荐经组织病理学确诊后的胃癌患者需进行相关分子检测，根据分子分型指导后续治疗。 I级推荐所有胃腺癌患者进行HER2检测，评估MSI/dMMR状态。 II级推荐考虑进行PD-1/L1抑制剂治疗的胃癌患者进行PD-L1表达状态检测。 III级推荐NTRK融合基因检测。 对于标准治疗失败的晚期胃癌患者可以进行二代测序(NGS)检测寻找潜在的治疗靶点。 1. HER2 指导药物：一线治疗选择曲妥珠单抗联合化疗、曲妥珠单抗联合帕博利珠单抗联合化疗；后线治疗选择阿帕替尼、维迪西妥单抗。 同时指南中给出了HER2检测流程：IHC0/1+或IHC 2+并且ISH无扩增可以直接判断为HER2阴性，不适合抗HER2治疗。IHC 3+或IHC 2+并且ISH扩增可以直接判断为HER2杨性，可以接受抗HER2治疗。 对于血液样本，指南提出基于血液中ctDNA靶向测序的HER2基因体细胞拷贝数结果与荧光原位杂交数据高度一致，对于无法取得活检组织的患者，液体活检HER2扩增情况是一种可能的有效补充手段。 基于ctDNA的HER2扩增情况还可用于胃癌患者曲妥珠单抗治疗反应的监测。 2. NTRK1/2/3 指导药物：larotrectinib 或entrectinib。NTRK基因融合可以使用多种方法进行检测，免疫组化方法是一种快速、方便的初筛手段，但仍需要应用FISH或NGS进行验证。 3. UGT1A1 指导药物：伊立替康可疑代谢障碍者，可行UGT1A1基因多态性检测。 针对胃癌患者免疫治疗，指南提出对临床上拟采用PD-1/PD-L1抑制剂治疗的胃癌患者，推荐评估微卫星不稳定(MSI)/错配修复缺陷(MMR)状态、PDL1表达与肿瘤TMB，EBV对于免疫治疗的疗效预测价值有争议。 4. PD-L1 指导药物：CPS≥5，纳武利尤单抗联合化疗（IA级证据）、信迪利单抗联合化疗（IA级证据）。CPS≥1，帕博利珠单抗（III级推荐）。适合进行PD-L1检测标本中的肿瘤细胞必须至少100个。 5. dMMR/MSI-H 指导药物：恩沃利单抗、帕博利珠单抗 绝大多数胃癌是散发性的，5%~10%的胃癌患者存在家族聚集现象，1%~3%的患者存在遗传倾向。指南中单独将遗传相关胃癌的筛查和诊断进行一个部分的介绍。不同遗传综合征其致病基因不大相同，同时给与的风险管理建议也不同。 有家族病史的检测标准： 不考虑年龄，家庭中有多于2例胃癌患者，至少有1例弥漫型胃癌(DGC)患者； 无论任何年龄，家庭成员中至少有1例弥漫型胃癌(DGC)患者，并且至少有1例浸润性小叶乳腺癌(LBC)患者且年龄小于70岁; 至少有2例浸润性小叶乳腺癌(LBC)患者目年龄小于50岁。 美国国立综合癌症网络（NCCN）发布的各种恶性肿瘤临床实践指南，得到了全球临床医师的认可和遵循。 指南建议所有新诊断的患者通过PCR/NGS行MSI或通过IHC行MMR检测，区分胃腺癌的亚型分类（肠型或弥漫型）可能对治疗有一定指导意义。 在NCCN指南中指出胃癌患者不仅需要检测HER2扩增，还有NTRK融合等，尤其对于晚期胃癌患者推荐NGS方法来寻找治疗和临床入组。没有组织样本的可以选择循环肿瘤DNA（ctDNA）进行检测！ 1. HER2 指南推荐HER2阳性胃癌患者接受曲妥珠单抗、DS-8201治疗。指南建议在诊断时对所有胃癌患者进行HER2检测。并且首先推荐使用免疫组化进行，如果需要，使用ISH技术来评估胃癌中的HER2状态。当可用的诊断组织有限或患者无法进行传统活检时，可以考虑用NGS代替单一生物标志物的顺序检测。首先应考虑使用IHC/ISH，然后酌情进行NGS检测。在晚期或转移性患者中，可考虑重复生物标志物检测。 2. dMMR/MSI-H 指南指出dMMR/MSI-H患者可以指导Dostarlimab-gxly、帕博利珠单抗治疗。同时指南推荐所有新诊断的胃癌都应进行聚合酶链式反应(PCR)、NGS或IHC MMR的检测。 3. PD-L1 PD-L1表达水平（CPS≥5）的HER2 阴性胃癌患者首选的一线治疗选择是纳武利尤单抗+氟尿嘧啶类和奥沙利铂为基础的化疗，在某些特定情况下可用于CPS<5的肿瘤（2B类）。 PD-L1检测可考虑用于局部晚期、复发或转移性胃癌患者。FDA批准的伴随诊断检测应用于FFPE组织，以帮助确定患者是否需要PD-1抑制剂治疗。PD-L1染色玻片中至少要有100个肿瘤细胞才能被认为足以进行PD-L1评估。 针对遗传相关胃癌的筛查和诊断，NCCN指南同样进行了单独罗列，内容与CSCO指南大致相同。 除了常见的遗传性弥漫性胃癌、林奇综合征、幼年性息肉病综合征（juvenile […]