普那布林

文章来源：医学界肿瘤频道     要点提示 JCO：早期高危BRCA胚系突变乳腺癌术后辅助治疗建议更新 AMERICAN JOURNAL OF GASTROENTEROLOGY：雷尼替丁长期使用与膀胱癌风险增加相关 新药：派安普利单抗霍奇金淋巴瘤适应证获批上市 新药：普那布林晚期 NSCLC III期临床研究达到主要终点 新药：第三款仑伐替尼仿制药进入在审批阶段 01 JCO：早期高危BRCA胚系突变乳腺癌术后辅助治疗建议更新 近日，美国临床肿瘤学会（ASCO）在JCO上在线发表了高风险早期HER2阴性乳腺癌胚系BRCA突变患者术后PARP抑制剂推荐建议更新。   官网截图 2021年推荐建议更新为：   对于高复发风险早期HER2阴性乳腺癌胚系BRCA1或BRCA2致病或可能致病变异患者，术前新辅助或术后辅助化疗和局部治疗（包括放疗）完成后，术后应予1年奥拉帕利辅助治疗。   对于三阴性乳腺癌肿瘤大于2厘米或任何腋窝淋巴结转移患者，术后应予1年奥拉帕利辅助治疗。   对于激素受体阳性乳腺癌至少4枚腋窝淋巴结转移患者，术后应予1年奥拉帕利辅助治疗。   对于完成术前新辅助化疗的三阴性乳腺癌和任何残留病变患者，术后应予1年奥拉帕利辅助治疗。   对于激素受体阳性乳腺癌残留病变且临床分期、病理分期、雌激素受体和肿瘤分级评分≥3分患者，术后应予1年奥拉帕利辅助治疗。 02 AMERICAN JOURNAL OF GASTROENTEROLOGY：雷尼替丁长期使用与膀胱癌风险增加相关 雷尼替丁已被证明含有致癌物N-亚硝基二甲胺，本研究探究了雷尼替丁的使用是否与膀胱癌风险增加相关，结果发现：在这项基于人群的大型研究中，使用雷尼替丁特别是长期使用与膀胱癌风险增加相关。有必要进行进一步研究，以尝试在其他环境中重复该结果。   官网截图   研究者在包含苏格兰全科医疗记录的初级保健临床信息学单位研究数据库中进行了一项巢式病例对照研究，确定了1999年至2011年间诊断的膀胱癌病例，并与多达5例对照进行匹配（基于年龄、性别、全科医疗和登记日期）。从处方记录中确定了雷尼替丁、其他组胺-2受体激动剂和质子泵抑制剂。校正合并症和吸烟后采用条件logistic回归计算比值比（OR）及95%可信区间（CI）。    研究图文摘要   结果显示：病例组3260例，对照组14037例。有证据表明，与非雷尼替丁使用者相比，雷尼替丁使用者的膀胱癌风险增加（充分校正OR = 1.22；95%CI 1.06-1.40），使用雷尼替丁超过3年更明显（充分校正OR = 1.43；95%CI 1.05-1.94）。相比之下，基于任何使用情况（完全校正OR = 0.98；95%CI 0.88-1.11）或使用3年以上（完全校正OR = 0.98；95%CI 0.80-1.20），几乎没有证据表明质子泵抑制剂使用与膀胱癌风险之间存在任何相关性。 […]

2017年，在美国纳斯达克上市的生物医药公司中，股价涨幅最大的公司之一，是万春药业（英文名：BeyondSpring），一家中国公司。这家公司于2017年3月，在美国纳斯达克上市；半年时间里，股价暴涨100%；目前，虽有回落，但相比于发行价格，依然涨了40%。这家公司，在研的主要的产品，是一款有趣的抗癌药，普那布林（Plinabulin）。 这个药，同时兼有抗癌的活性，又可以用于降低其他化疗药的副作用，同时据称还有激活抗癌免疫反应的功能。 中性粒细胞减少，尤其是4度的中性粒细胞减少（中性粒细胞小于0.5*109/L），也就是中性粒细胞缺乏（粒缺），是化疗导致的并不少见的副作用。尤其是含有铂类、阿霉素、紫杉醇类等化疗药物的方案，粒缺是需要考虑的主要不良反应之一。 目前，预防和治疗中性粒细胞减少，主要靠打升白针，其主要成分是G-CSF。在一项II期临床试验中，接受多西他赛治疗的非小细胞肺癌患者被随机分到4组中：标准剂量的G-CSF、普那布林5mg/m2、普那布林10mg/m2、普那布林20mg/m2。从这个临床试验中，摸索出普那布林防止中性粒细胞减少的最佳剂量（公司尚未公布）。随后开展的拓展性的III期临床试验， 1：1分组。1组接受安慰剂预防、1组接受最佳剂量的普那布林预防。根据目前已经入组的138名患者的研究结果，普那布林的加入，可以将多西他赛导致的4度中性粒细胞减少（也就是粒缺）的发生率，从27.4%降低到3.1%，降低了近9倍！普那布林，本身的副作用较为轻微，主要是恶心，呕吐和一过性的高血压。 与此同时，作为一个抗癌药，普那布林联合多西他赛，也显示出了不俗的早期数据。一项纳入76名一线含铂化疗失败的晚期非小细胞肺癌的II期临床试验，1:1分组，38名患者接受普那布林联合多西他赛治疗，38名患者接受多西他赛单药治疗。结果显示：联合治疗方案，可以将中位总生存期从6.7个月，延长到11.3个月，延长68%；可以将治疗的有效率，从10.5%提高到18%。此外，治疗有效的病人，联合治疗组的疗效维持时间为12.7个月，而单药组仅为1个月。 目前，普那布林联合多西他赛二线、三线治疗晚期EGFR、ALK等驱动基因野生型的非小细胞肺癌的三期临床试验，已经启动。这项临床试验一方面可以验证普那布林，到底能否延长晚期肺癌患者的总生存期，另一方面可以检验普那布林到底能否降低多西他赛导致的中性粒细胞缺乏的发生率。这项三期临床试验计划招募550名志愿者，主要负责人是美国UCSD癌症中心的Lyudmila A Bazhenova教授，临床试验的地点主要是美国的十几家顶尖癌症中心，预计会在今年年底公布初步的结果，让我们拭目以待。试验内容详见：https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02504489?cond=NCT02504489&rank=1   参考文献：[1]http://www.beyondspringpharma.com/zh/[2]http://www.onclive.com/publications/oncology-live/2017/vol-18-no-23/plinabulin-combo-with-docetaxel-aimed-at-delivering-a-double-hit-in-nsclc-trial