治疗性疫苗

从新冠疫情的流行与平息，再到现阶段甲流疫情的大幅肆虐，预防传染性疾病的「预防性疫苗」在我们所有人中大大的秀了一次存在感。 无论是新冠疫苗、流感疫苗，还是我们推荐癌症患者接种的肺炎疫苗、带状疱疹疫苗，又或是能彻底消灭宫颈癌的HPV疫苗，都属于「预防性疫苗」的一员，属于其中的佼佼者。 随着我们的医疗技术不断进步，疫苗技术也有了突破性的进展。而近期最为“破圈”的新闻，则是近日医药公司BioNTech接受BBC采访时称，他们针对癌症疫苗的研究已取得突破，对未来投入使用感到乐观，可能于2030年前上市。 这则消息瞬间点燃了大家对于癌症疫苗的热情，冲上了微博的热搜不说，很多一知半解的自媒体们都嗅到了流量的气息，开始将癌症疫苗与我们平常打的预防性疫苗混为一谈，各种标题党纷纷出没。 诸如“癌症疫苗引领顽疾治愈”的文章开始刷屏，更有甚者为了吸引流量，已经开始畅想“如果癌症疫苗20万一针，可保你20年不得癌症，到底打不打？” 事实上，这完全是对癌症疫苗的误读。 此疫苗非彼疫苗，癌症疫苗实为治疗性疫苗，是一种抗癌药物 癌症疫苗，实质上是一种癌症免疫治疗药物，起到的作用是治疗已经发生的癌症，而非预防癌症的发生。其原理是诱导人体免疫反应，帮助体内的免疫系统精准的识别到癌细胞，通过自身人体免疫系统高效杀灭癌细胞。 对于癌症患者来说，癌症疫苗是一类非常有潜力的药物，是免疫治疗一种全新的方式。而近期几款重磅癌症疫苗的面世，让我们看到了癌症疫苗带来的颠覆性变革。 癌症患者5年零复发，这款癌症疫苗创造历史 我们要介绍的第一款癌症疫苗叫做GP2，它实现了乳腺癌患者经治后无一例复发的临床奇迹，迎来治愈新曙光。 GP2是一种临床试验中的抗肿瘤疫苗，目前用于HER2突变的乳腺癌术后患者。 2020年，圣安东尼奥乳腺癌会议上公布了GP2癌症疫苗的Ⅱ期临床数据： 所有手术后接受GP2疫苗治疗的HER2阳性乳腺癌患者，5年随访复发率为0％。   最令人印象深刻的就是这张乳腺癌患者5年复发率为零，堪称临床治愈的药物K-M曲线：   我们可以直观的看到，图中的癌症疫苗GP2组HER2+乳腺癌患者，其无病生存率（DFS）是一条完美的一字直线，无病生存率达到了100%，意味着在临床研究统计时间内，参与临床的乳腺癌患者复发率均为0%。患者们无一例外全都没有复发。 对于乳腺癌患者来说，GP2实现的治疗效果是所有药物的终极目标。 在公布的临床数据中，研究者们共纳入了168例患者，随机分为接受GP2+GM-CSF和单独使用GM-CSF两组。 其中有96例HER2阳性的患者。所有乳腺癌患者均在手术后接受GP2肿瘤疫苗+GM-CSF或者单独GM-CSF。 在5年的随访后，46例接受GP2+GM-CSF治疗的乳腺癌患者5年无病生存率为100%，也就是上文中那条梦幻的无病生存率直线。而接受GM-CSF治疗的50例安慰剂患者的5年DFS为89.4%。 安全性方面，GP2肿瘤疫苗没有严重不良事件，表现出良好的耐受性。 通过癌症疫苗激发自身免疫，正是实现癌症治愈的颠覆性治疗变革！ 突破性认定！mRNA+癌症疫苗“新兵”即将登场，黑色素癌复发或死亡风险下降44% 我们要介绍的第二款癌症疫苗，则是最近大火的mRNA疫苗，来自全球最顶尖的疫苗制造商莫德纳公司与默沙东公司的合作，癌症治疗性疫苗与PD-1抑制剂K药的联合，也是颇有想象力的一对抗癌治疗组合。所谓的mRNA疫苗，简单说来就是通过mRNA让患者体内的细胞成为药物疗法的“体内工厂”。 就在前不久，莫德纳和默沙东公司宣布，mRNA癌症疫苗mRNA-4157/V940和PD-1抑制剂K药的联合疗法获得美国食品药品监督管理局（FDA）突破性疗法认定，用于高危黑色素瘤患者接受完全切除术后的辅助治疗。 在这个mRNA疫苗+K药公布的二期临床数据中，研究者们共招募了157名高危黑色素瘤患者。在完成手术切除后，患者被随机分配至mRNA-4157/V940（每三周9剂）联合K药（每三周200mg）的实验组，与单独使用K药的对照组中，开展临床随访约一年时间，直至疾病复发或出现不可接受的毒性。临床数据显示： 与单用使用PD-1抑制剂K药对比，组合疗法将黑色素瘤复发/死亡的风险降低了44%。此次FDA授予的突破性认定也是基于这个优异的数据。   莫德纳公司的股票也因此大涨25%。   突破历史，迈入癌症新疗法的大门！   我们相信不管是数据惊艳的GP2肿瘤疫苗，还是获得了FDA突破性认定的mRNA癌症疫苗，都会刷新癌症治疗的标准。同时，我们也希望这两种药物能尽快上市，惠及更多癌症患者。也希望能有更多类似这样的药物不断出现，为更多癌症患者带来希望。  

几乎每隔一段时间，就会有一些关于癌症“治愈”的奇葩谣言被制造出来。从“澳洲神奇水果”，到“包治百病”的大麻油，再到120万/针“消灭癌症”的CAR-T治疗……无中生有，以偏概全，是无良营销号们收割流量的不二法门。   这一次，营销号们不约而同的盯上了癌症疫苗。     近日，医药公司BioNTech的创始人乌古尔•萨欣夫妇接受BBC采访时称，他们针对癌症疫苗的研究已取得突破，对未来投入使用感到乐观，可能于2030年前上市。   原本是一则正常的新闻采访，想必连采访者本人都预料不到，自己的言论在大洋彼岸的中国会引发如此巨大的关注。   “癌症疫苗，听上去就非常厉害！”一知半解的自媒体们开始将癌症疫苗与我们平常打的预防性疫苗混为一谈，各种标题党纷纷出没。诸如“癌症疫苗引领顽疾治愈”的文章开始刷屏，更有甚者为了吸引流量，已经开始畅想“如果癌症疫苗20万一针，可保你20年不得癌症，到底打不打？”   节奏带的飞起，然而最后只会留下被忽悠的读者们和一地鸡毛。无良营销号们，你们可省省吧！   让我们回到这则新闻本身，需要解读的有这些重点：   1 此疫苗非彼疫苗 癌症疫苗实为治疗性疫苗，是一种抗癌药物   事实上，对于我们对于癌症疫苗最大的误解，就是将其错误的理解为：与新冠疫苗、小儿麻痹疫苗（俗称糖丸）类似的预防性疫苗。     癌症疫苗，实质上是一种癌症免疫治疗药物，起到的作用是治疗已经发生的癌症，而非预防癌症的发生。其原理是诱导人体免疫反应，帮助体内的免疫系统精准的识别到癌细胞，通过自身人体免疫系统高效杀灭癌细胞。   对于癌症患者来说，癌症疫苗是一类非常有潜力的药物，但远远达不到所谓“彻底治愈”癌症或是更离谱的“预防癌症”的作用，各位读者们一定要擦亮火眼金睛。   2 一款抗癌新药 可能要历经九九八十一难才能最终上市   在BioNTech公司创始人的采访中，对方很明确的提到：研究取得了一些突破，对未来投入使用感到乐观，预计于2030年前上市。   这段采访中，无论哪一个字都没有提到“即将面世”的说法。事实上，作为一款可能还处在前期研究阶段的抗癌药物，BioNTech公司的癌症疫苗距离上市恐怕还有很长的一段路要走。当然，基于BioNTech公司mRNA疫苗领域的先进技术，我们也希望它能最终带给我们惊喜。   但我们必须要知道的问题是：一款癌症新药的面世有多难？ 我们举个现实的例子：   在全球最大的临床试验平台ClinicalTrials.gov中，每年新开始的临床试验可能会达到数万件，而其中涉及癌症的药物临床试验也往往能超过千件。但每年FDA批准的抗癌新药可能只有十余种。   用“百里挑一”来形容抗癌新药的上市历程，一点都不为过。从I期、II期、III期到IV期临床试验，每一个阶段都可能难倒一大批新药。很多我们寄予厚望的药物都倒在了临床试验这一关。   就算某个重磅药物能突破重围最终上市，也往往需要不少时间。就以我们熟知的重磅免疫治疗药物PD-1抑制剂为例，从2008年的I期临床开始，到首个PD-1抑制剂O药2014年上市，也足足花了6年时间。   这也就是为什么国外的抗癌药物往往会以“天价”的形式销售。每一个成功的药物背后，都藏着无数个失败药物的研发成本。   3 癌症疫苗并非新鲜事 实际已有十年历史   这一次的热搜，应该是癌症疫苗第一次大范围出现在大众的视野中，实际上治疗性的癌症疫苗早已面世，并且其中一些优秀的产品，已经在癌症患者的治疗过程中取得不错的数据了。   早在2010年，美国FDA就批准过一款用于前列腺癌患者的癌症疫苗——sipuleucel-T，只是该疫苗生产工艺复杂且疗效有限，后续商业运营并不成功，至今在临床中应用并不广泛。   但成功的癌症疫苗也有不少，这些重要的癌症药物才值得被大众认知。例如，咚咚既往报道过针对乳腺癌的GP2癌症疫苗：   […]

靶向病毒蛋白的肿瘤疫苗，大放异彩