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重大发现!疫苗接种时间不同,疗效可能天差地别:早晨接种效果最好,数倍于下午或深夜

重大发现!疫苗接种时间不同,疗效可能天差地别:早晨接种效果最好,数倍于下午或深夜

疫苗被称为人类医学最伟大的发明。凭借着疫苗,人类已经战胜了天花,控制了麻疹、脊灰等诸多传染病。疫情之中,新冠疫苗也为降低重症率,减少死亡出了一份力。甚至于面对癌症,也已经有了一些治疗性疫苗投入临床使用。   不过,要想最大化疫苗的接种效果,还有不少需要注意的地方,比如接种的时间。无论是用来预防传染病还是治疗癌症,同一种疫苗在上午接种和在下午接种,就可能造成截然不同的反应。 新冠灭活疫苗:上午接种效果近翻倍 2021年初,新冠灭活疫苗刚刚研发成功的时候,国内的医护人员作为重点人群第一批接种了疫苗。当时,广州中山大学第一附属医院就对在上午和下午接种疫苗的医护人员,接种疫苗的免疫效果进行了分析。 研究共纳入了63名医护人员,其中33人在上午9:00~11:00接种疫苗,30人在下午15:00~17:00接种疫苗。研究中所用的疫苗种类是国药的灭活疫苗,两剂次疫苗分别在第0天和第28天接种。 两针疫苗接种完成后,医护人员的血清中的中和抗体水平都显著升高。第56天时,中位血清中和抗体水平达到了24.5 AU/mL,其中上午组为34.70 AU/mL,而下午组只有19.35 AU/mL,上午组接近下午组的两倍。 而且,上午组疫苗接种诱发的B细胞反应、Thf细胞反应也更为强烈,产生的记忆细胞也更多。流式细胞分析显示,上午组外周血中的的刺突蛋白特异性记忆B细胞和RBD特异性记忆B细胞百分比,分别是下午组的3.3倍和1.6倍。 在上午或下午接种疫苗后的抗体水平变化 流感疫苗:部分毒株上午好,部分毒株无差异 流感疫苗也是每年冬春需要接种的一种疫苗,它的效果同样和接种的时间有关。英国伯明翰大学的Anna C. Phillips曾经对2011~2013年间,276名接种流感疫苗的65岁以上老年人进行过分析,其中141人在上午9:00~11:00接种疫苗,135人在下午15:00~17:00接种疫苗。 因为这三年流行的流感毒株不同,2011、2012和2013的流感疫苗也有些区别,但均含有一种甲型H1N1毒株、一种甲型H3N2毒株和一种乙型流感毒株。 接种时间对甲型H1N1毒株的免疫效果滴度影响最大,上午接种和下午接种的抗体滴度平均相差了293.3。乙型流感的抗体滴度也相差了15.89,而甲型H3N2的抗体滴度与上午接种还是下午接种没有显著关系。 甲型H1N1流感的抗体滴度受接种时间的影响最大 癌症疫苗:昼夜节律也有影响 癌症疫苗是一类新型的免疫疗法,通过疫苗帮助免疫系统识别癌细胞来杀伤肿瘤。不久前,日内瓦大学的Christoph Scheiermann等人发现,癌症疫苗的疗效同样会受到昼夜节律的影响[3]。 他们先是发现,在下午到晚上(ZT 9~ZT 13)期间给小鼠接种肿瘤的话,肿瘤生长速度会明显变慢。而深夜(ZT 21)接种则明显形成更大的肿瘤。研究人员猜测,这是小鼠免疫系统昼夜节律造成的。 随后,研究人员测试了在不同时间点使用癌症疫苗治疗小鼠肿瘤的效果。结果显示,下午(ZT 9)时接种疫苗的效果要明显优于深夜(ZT 21),肿瘤体积缩小更为明显,肿瘤中呈递抗原的DC细胞,以及CD4+T细胞和CD8+T细胞也更多。 研究人员还回顾性分析了10名接受癌症疫苗治疗的恶性黑色素瘤患者的数据。人类患者的情况与小鼠相反,相比于下午接种,上午接种疫苗的患者反应更为强烈,血液中肿瘤特异性CD8+T细胞的数量更多。毕竟小鼠和人类的昼夜节律是相反的。   癌症患者中,上午使用癌症疫苗能产生更多的肿瘤特异性T细胞 除了疫苗以外,化疗、PD-(L)1抑制剂、降压药等许多其它药物的疗效也都会受到昼夜节律的影响。如果将来能充分掌握人体的昼夜节律,让每位患者都在最佳的时间点接受治疗,将会达到事半功倍的效果。     参考文献: [1]. Zhang H, Liu Y, Liu D, et al. Time of day influences immune response to an inactivated vaccine […]

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PD-1“有意思”神奇疗效:流感疫苗接种反应提升2.6倍!

PD-1“有意思”神奇疗效:流感疫苗接种反应提升2.6倍!

受肿瘤免疫抑制作用影响,癌症患者往往免疫力较差,各种传染病都容易找上门来,像缠腰龙(带状疱疹)、流感、细菌性肺炎等都对癌症患者有不小的威胁,很多指南也推荐癌症患者接种相应的疫苗来预防这些疾病。   不过,癌症患者接种疫苗,还需要考虑癌症治疗方法的影响。很多抗癌药物都具有血液毒性,会损害患者的免疫系统,让疫苗效果变差,但免疫治疗是个例外。   最近,纽约大学医学院的Ramin Sedaghat Herati等人就发现,使用PD-1抑制剂的癌症患者,接种季节性流感疫苗的免疫反应达到了健康人的2.6倍,大部分患者在接种后的抗体滴度都达到了血清保护标准,保护率与健康人相近[1]。 说起流感,不少人都会小瞧它,觉得不就是个感冒嘛,有啥可怕的。但流感并不是普通感冒,它传染力更强,造成的症状也更重。1918年的流感大流行,造成的死亡人数甚至比同一时期的第一次世界大战还多。   而且,流感病毒还掌握一项别的病毒很少具有的技能——基因重组。猪等一些动物可以同时感染人类的流感病毒和禽流感病毒,并重组出新型的流感病毒。这就导致每年流行的流感病毒毒株都在发生变化,每年都要重新接种流感疫苗。 流感病毒在猪中重组,产生新的毒株   与抗癌主要依赖细胞免疫不同,人体对流感病毒等病原体的免疫主要依赖体液免疫。在疫苗的刺激下,位于淋巴结生发中心的滤泡辅助性T细胞(Thf细胞)协助B细胞分化发育,产生高亲和力的抗体和对疾病的免疫力。   这个Thf细胞表面,也有很多PD-1表达。我们在使用PD-1抑制剂治疗癌症时,对Thf细胞和疫苗接种效果会产生怎样的影响?Herati等人以流感疫苗为例,进行了研究。   研究人员一共招募了两个队列: ○ 队列一纳入了29位肾细胞癌或尿路上皮癌患者,其中19人使用PD-1抑制剂K药、O药或以K药、O药为基础的联合治疗,另外10人使用PD-L1抑制剂T药或其它疗法(由于PD-L1抑制剂无法阻断PD-1与PD-L2的结合,也被归类为非PD-1疗法); ○ 队列二纳入了30位接受免疫治疗的黑色素瘤患者和27位健康成年人。   研究发现,在健康成年人中,Tfh细胞在接种疫苗一周后表达共刺激分子和CD38等激活标志物,而队列一中接受PD-1治疗的患者的这些分子表达是健康人的2.6倍,接受非PD-1治疗的患者只有1.1倍。队列二中也发现了PD-1治疗与更强的Tfh反应有关。   更强的Tfh反应也让抗体的产生更为充分。研究显示,相比基线时,PD-1治疗的患者的抗体滴度增加了4倍,而非PD-1治疗的患者只增加了2倍。大部分接受PD-1治疗的患者的抗体滴度都打到了1:40的血清保护标准,保护率与健康人相近。 接受PD-1治疗的患者,接种流感疫苗后的保护率与健康人相近   另外,研究还发现,在接受PD-1治疗的患者中,接种疫苗的效果还和免疫相关不良反应正相关。发生了免疫相关不良反应的患者,在接种疫苗后有更强的Tfh反应。   研究人员表示,肿瘤的免疫治疗会在患者体内引起十分深远的影响,比如激活Tfh细胞,增强疫苗接种效果等。如果能由此更深入的理解人体的免疫系统,或许能开发出更为安全有效的免疫治疗方法。  

小D
提醒:预约这项服务的时间到了,肿瘤患者千万别错过!

提醒:预约这项服务的时间到了,肿瘤患者千万别错过!

1918年发生了一次世界范围内的大流感,持续近3年,夺走了超过1700万人的生命。当时的流感病毒是甲型H1N1病毒,而今天我们感染的甲型流感病毒仍是其后代。 据数据统计,流感暴发期间,老年人和婴幼儿因流感致死率通常相对较高,是需要格外关注的群体[1]。而2009年流感期间,儿童和年轻成人并发症的发生率和死亡率也较高[2]。 对于流感的认识,很多人都跟小编的想法相同——“流感不就是感冒嘛,没什么大不了的,挺两天就过去了”。 但深入了解之后,小编才恍然大悟,曾经认为是普通感冒的生病经历可能是中招了流感,那种感觉与感冒完全不同,威力更强,对身体造成的伤害更大。具体的区别整理如下: 如何预防流感?   01 日常预防。体质虚弱、免疫力低下者容易受病毒侵袭;注意均衡饮食,保证休息,适当活动,防患于未然。 02 及早采取药物治疗。出现相关症状,及时服药治疗或就医,将病情控制在初期阶段。 03 疫苗接种。疫苗接种是预防流感的有效措施,可显著降低接种者发生流感和严重并发症的风险。 肿瘤患者需要接种流感疫苗吗?   需要且必要。 对比国内外流感疫苗优先接种人群,均突出以下几类人群: 6月龄~5岁儿童 50~60岁以上成年人 孕妇 免疫功能受损者 医务人员 其中,免疫功能受损者中包括癌症患者、移植受者和HIV感染者。因此,肿瘤患者可以接种流感疫苗,而且属于优先接种人群。 接种哪类流感疫苗?   选择流感灭活疫苗 全球已上市的流感疫苗有流感灭活疫苗 (IIV)、流感减毒活疫苗 (LAIV)和重组流感疫苗(RIV)。 肿瘤患者及免疫力低下的患者 应选择流感灭活疫苗✅ 切忌使用流感减毒活性疫苗❎[4] 三价和四价都可选 根据抗原成分不同,流感疫苗有三价和四价区分。 四价疫苗含有2种甲型流感抗原和2种乙型流感抗原。✅ 三价疫苗含有2种甲型流感抗原和1种乙型流感抗原。✅ 何时接种最好?   10月底之前接种完成 根据《中国流感疫苗预防接种技术指南(2020-2021)》,我国各地每年流感高峰出现的时间和持续时间不同,为保证受种者在流感高发季节前获得免疫保护,建议最好在10月底前完成疫苗接种。 需每年接种 因为灭活流感疫苗对抗原类似毒株的保护作用可维持6-8个月,因此无论前一季节是否接种流感疫苗,仍建议在当年流感季节来临前接种[5]。 格外注意!   1 肿瘤患者最好在病情稳定期接种疫苗。化疗期间及化疗后3个月内不建议接种流感疫苗,以免加重免疫系统损伤。 2 正在接受免疫治疗(PD-1、PD-L1、CTLA-4)的患者暂时不建议接种流感疫苗。 3 接受抗B细胞抗体(如利妥昔单抗、阿仑单抗)的肿瘤患者,建议延迟最少6个月再接种流感疫苗[6]。 4 虽然建议优先接种,但肿瘤患者仍属于特殊人群,接种流感疫苗要慎重,注射前需与主管医生沟通商量。 5 接种流感疫苗之前需了解是否对疫苗过敏。 6 疫苗不能百分百预防流感,仍需注意日常防护,勤洗手,保证休息,适当运动。 […]

半夏
新冠疫苗和流感疫苗,癌症患者能打吗?如果正在接受免疫治疗呢?

新冠疫苗和流感疫苗,癌症患者能打吗?如果正在接受免疫治疗呢?

癌症患者在接种疫苗前,别忘了先请医生评估哦~

小D
流感阴影下的癌症患者:这个疫苗可以预防40%的癌症死亡

流感阴影下的癌症患者:这个疫苗可以预防40%的癌症死亡

【流感下的北京中年】 这篇朋友圈刷屏的医疗日记,想必大家都已读过了。 作者从挂号开始,详细把就诊、用药、转院、开销、求血等一系列治疗经历细致记录,也是因为对这篇文章所记录的一切经历感同身受: 我们的癌症患者同样正在经历这一切,甚至在治疗过程中所经历的曲折更加有过之而无不及。其中的不同之处仅在于我们把癌症当做慢性病来看待与治疗。 流感凶险,癌症患者更需多多注意。 今天文章的主题就关于癌症与流感,告诉大家怎么用好医学武器,把流感和炎症拒之门外。   汹涌的流感 继1月份爆发的流感疫情后,中国疾控中心于3月份再次发布提示:新一波流感疫情可能继续出现,政府及民众应做好相应应对措施,避免流感疫情造成的严重损失。 进入2018年以来,这可能是短短四个月中第二波即将爆发的流感。在《流感下的北京中年》这篇爆款文章刷屏之前,相信并不是所有人都能区分流感与普通感冒。而现在,大家对流感都心怀忌惮。   流感与感冒到底有什么区别? 所谓流感的说法,严格来说应该称为流行性感冒。 普通感冒是由鼻病毒及呼吸道合胞病毒等引起的上呼吸道感染,而流行性感冒是由流感病毒引起的呼吸道感染;普通感冒的症状主要就是鼻塞、打喷嚏和喉咙痛,而流感的全身症状比较突出,发烧、畏寒、全身乏力等等;普通感冒若不出现并发症,也没其他不舒服的感觉 ,休息一周左右就会自行痊愈,而流感则需要抗病毒治疗。 下面这张图或许可以帮助你更好的认识流感: 不同于平时就潜伏在身体中的普通感冒病毒,季节性流感病毒很易传播,可在医院等拥挤场所迅速扩散。感染者含有病毒的飞沫(即传染性飞沫)散布到空气中就能导致周围的人因吸入这些飞沫而感染。此外,病毒还可通过感染病毒的手来传播。 对流感的传染而言,病毒的潜伏期约在1-4天之间。根据流行性病学调查,流感的传染从患者出现症状前的1-2天就已经开始了,直到患病后的5-7天后,传染率才稍有下降。 也就是说,患者在发现感染流感前,很有可能就已经把病毒传染给了其他人,或者在治疗后通过飞沫与接触传播了流感病毒。因此根据症状来判断流感的传染性并不科学。这也是流感疫情爆发的重要原因之一。   小小流感,到底有多大的危害? 一些常见的症状如下,并不会对人体造成致命副作用: 发烧或感到发烧/发冷(不是每位流感患者都会发烧) 咳嗽 喉咙痛 流鼻涕或鼻塞 肌肉或身体疼痛 头疼 乏力疲劳 呕吐和腹泻(常见于儿童) 大多数流感患者会在几天内康复,总的来说,康复时间通常不到两周,发热和其它症状消失,无需就医。 真正要命的是流感并发症。 一些患者会由于流感而引起并发症,其中一些并发症甚至会危及生命并导致死亡。特别是在抵抗力低下的流感高风险人群中。 流感的并发症主要以炎症为主,可能存在细菌感染、病毒感染等多种可能性。举个例子,这些并发症包括但不限于肺炎、支气管炎、鼻窦感染和耳部感染等。并发炎症听起来似乎并不可怕,但一旦并发症来势汹汹,人类的医疗体系就会显得相对苍白。就像《流感下的北京中年》中记录主角所经历的那样。 此外,流感的另一个危害是使慢性健康问题恶化。 例如,哮喘患者在患流感时可能会出现哮喘发作,而慢性充血性心力衰竭患者可能会因流感导致身体状况恶化。   流感阴影下的癌症患者:积极预防就是最好的治疗 由于肿瘤对身体造成的负担,同时针对癌症的治疗也会在很大程度上影响免疫力,癌症患者在流感高危人群中名列前茅。同时,某些种类的癌症本身就可能使流感的患病几率增加。出现并发症的风险情况更加严峻。 在欧洲一项临床研究中,研究者们发现通常癌症患者们不总是因癌症本身发生死亡,更多患者因癌症引发的并发症无法控制,最终病情恶化发生死亡。如何控制癌症并发症,是患者及家属的必修课之一。   流感及继发的炎症是癌症并发症的重要内容之一。   癌症患者患上流感会导致并发症等多重风险: l 流感可能会影响患者的治疗计划,造成病情的加重 正在进行治疗的癌症患者尤其如此,患上流感会增加患者患细菌感染及病毒感染的风险,例如肺炎。出现并发症需要及时住院治疗,针对具体情况进行针对性的治疗,并推迟某些癌症治疗,如化疗。 l 流感可能会影响患者免疫情况 即使患者不处在积极的癌症治疗期间,患癌症也会降低免疫系统抵御疾病的能力。例如,血液癌症,如白血病和淋巴瘤,以及其他实体肿瘤都可能导致免疫力的下降。 如果患者正接受癌症治疗,癌症患者患上流感并发症的风险就会增加。例如,肺癌的放疗会增加患流感相关呼吸系统疾病的机会,例如流感引发的肺炎。临床中,放化疗也会削弱免疫防御能力,从而引发患者流感,进而进一步导致炎症的发生。   因此,对于大多数患者来说,接种流感疫苗是避免并发症风险,提高治疗效果的最佳选择之一。癌症幸存者、与癌症患者和幸存者一起生活的家属也应该接种季节性流感疫苗,尤其是当家属属于流感高危人群时。   癌症患者应该如何接种流感疫苗? 癌症治疗期间,也可放心接种流感疫苗。疫苗对于患者们是完全安全的。但是如果患者正在积极化疗或者免疫系统非常弱(例如肿瘤引发的慢性炎症过程中),身体可能对疫苗没有反应,或者疫苗根本不能起作用。 在接种疫苗前,咨询咚咚医生或与主治医生进行沟通可以更加科学的预防流感。当然,流感疫苗并非万能,即便是接种了疫苗,同样有可能会感染流感。但疫苗可以可以减少感染几率,同时也可以减少感染的严重程度。 […]

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