淫羊藿素软胶囊

靶向治疗期间肝功能储备的预测 （Unresectable HCC ） 肝细胞癌(HCC)是全球癌症相关死亡的主要原因之一。晚期 HCC 患者亟需新的治疗选择和适当的治疗策略。 仑伐替尼、多纳菲尼已被批准作为晚期 HCC 患者的一线系统治疗。瑞戈非尼和靶向血管内皮生长因子受体 (VEGFR) 2 的雷莫芦单抗已被批准用于的二线系统治疗，雷莫卢单抗在国内也已获批。 在不可切除的 HCC 患者中，与索拉非尼治疗相比，VEGF 抑制剂贝伐单抗和阿利珠单抗(PD-L1)的联合治疗（IMbrave150）有更好的总生存期 (OS) 和无进展生存期 (PFS)。近期Leap 002研究虽未达到双终点，但仑伐联合K药已刷新晚期一线OS数据。对于不可切除的 HCC 患者，可以使用由新疗法组成的序贯疗法。然而，这些患者中的大多数都由慢性肝病（HBV、HCV、NAFLD）以及既往治疗导致的肝功能储备恶化，影响患者预后并限制治疗的选择。 仑伐替尼在无法切除的 HCC 患者中的疗效和安全性已在真实世界研究中的得到证实。然而，一些患者在仑伐替尼治疗 HCC 期间肝功能储备恶化。最近，Terashima 等人指出，在晚期 HCC 的酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 治疗期间维持肝功能储备有助于改善 OS 和 PFS。 然而，TKI 治疗期间肝功能储备恶化的预测指标尚未完全阐明。 近期有文献研究基线血清血管生成素（ANG-2）和血管内皮生长因子（VEGF）预测靶向治疗HCC期间的肝功能储备恶化情况。 Baseline serum angiopoietin-2 and VEGF levels predict the deterioration of the liver functional reserve during lenvatinib treatment for […]

刘小龙 浙江大学医学院附属邵逸夫医院 主持浙江省自然科学基金一项 浙江省重点研究项目一项（第二） 浙大横向课题一项（第二） 参编著作一部（Surgical Atlas of Pancreatic Cancer） 第一作者发表SCI文章1篇、其他作者发表7篇 前言 2021年数据显示，原发性肝癌是世界上第七大最常见的癌症，但却是第二大常见的癌症死亡原因。世界上发病率最高的是亚洲和非洲，中国由于较高的发病率（每 10 万人中有 18.3 例）及最大的人口量（14 亿人），而位居肝癌病例数之首。 在此时代背景之下，我国肝癌相关专家学者立足中国肝癌临床实践，结合学科前沿及时更新发布了《原发性肝癌诊疗指南（2022年版）》与CSCO《原发性肝癌诊疗指南2022》，提出了适合中国国情的CNLC分期，重视MDT诊疗，全程管理，按线治疗，强调和优化祖国医学、中医中药的治疗。 淫羊藿素软胶囊为传统中药材提取的黄酮类化合物，是拥有全球自主知识产权的1.2类中药创新药，是一种新型的小分子免疫调节剂。在现代药理研究中具有促进成骨细胞生长、镇静、抗抑郁、增强免疫功能、保护心脑血管系统、抗氧化、抗衰老等作用。淫羊藿素软胶囊被2022版CSCO肝癌诊疗指南推荐用于晚期肝癌的治疗（１B类证据），且对于肝功能较差的患者中获得了CSCO指南的Ⅰ级推荐（1B类证据）。 病例介绍 1、基本信息 男性，54岁，因“检查发现肝占位性病变5天”于4月7日来院就诊。 现病史：5天前外院常规体检，B超提示“肝脏近膈顶肿块，恶性肿瘤考虑”。患者无不适，为进一步诊治来院。 既往史：高血压病史，口服药物控制，否认肝炎病史，少量社交饮酒。 个人史、婚育史、家族史：无特殊 入院查体：Bp 134/91mmHg，R 19bpm，HR 93bpm，T 36.3℃，疼痛 0分；腹平，肠鸣音无亢进，移动性浊音阴性，全腹部无压痛反跳痛，未及异常包块，双下肢无水肿。 重要血检查： 肿瘤标志物：AFP13.94ng/ml，CEA 2.56ng/ml,CA19-9 23.84IU/ml,CA125 11U/ml, 乙肝两对半：肝炎三系均阴性，余无殊 其他检查： 入院腹部CT：肝VIII段占位，肝癌伴出血考虑，肝胃间隙及后腹膜多发淋巴结肿大 病理检查： 2022.04.07 CT引导下肝穿刺活检，病理：考虑肝细胞癌，伴大片坏死 2022.04.14 超声内镜下肝胃间隙淋巴结穿刺活检，病理：（肝胃间隙淋巴结穿刺液基）淋巴细胞背景中见数小片异型细胞，考虑恶性肿瘤可能性大；（细针穿刺细胞学玻片（肝胃间隙）针吸）血液背景内见散在淋巴细胞、上皮细胞，未见明确恶性肿瘤依据 2022.04.20 腹腔镜下淋巴结活检术，取12组淋巴结活检，病理：（第12组淋巴结）淋巴结转移 胃镜+肠镜: 慢性浅表性胃炎 PET-CT：肝脏近膈顶处肿块，考虑肝恶性肿瘤肝门区、胰头旁、门腔间隙及后腹膜多发淋巴结，考虑转移。（无其他原发病灶依据） 小肠胶囊内镜: 原发灶溯源基因检测: 该例淋巴结转移性肿瘤，分化很差，免疫组化提示为肉瘤可能性大，但不能确定其组织来源，分子溯源提示为肝胆来源，请结合临床。 2、入院诊断 患者无其他部位原发肿瘤依据，根据病理结果及现场复查肝穿刺平片，基因溯源检测等结果，考虑原发性HCC合并未分化肝癌；   3、首次MDT讨论及治疗方案 […]

前言 肝细胞癌（Hepatocellular carcinoma，HCC）是世界上最常见的恶性肿瘤之一，在中国每年新诊断的肝癌约占全世界55%，其死亡率在我国恶性肿瘤中列第二位。由于大多数肝癌患者合并基础肝病，起病隐袭，早期症状不明显或不典型，早诊比较困难，多数患者确诊时已经达到晚期或发生远处转移而失去外科手术机会。介入和消融等局部治疗虽有效，但是常会发生转移进展，因此，对于晚期肝癌，系统治疗必不可少。 近年来，由于多款新方案的获批，晚期肝癌的系统治疗已经取得了较大进展。但临床上仍有约20%-30%的肝细胞癌患者确诊时病期已经较晚，病情复杂，基线情况较差，并且伴有肝功能异常或并发症，并不适合分子靶向药物或靶免联合等标准治疗方案，预后很差，缺乏有效而安全的治疗药物或方案。因此，目前临床上尚存在巨大的未被满足的临床需求，急需更安全、有效的治疗方案，用来延长这部分肝癌患者的生存期，改善生活质量。 淫羊藿素软胶囊作为我国独立自主创新的中药1.2类小分子免疫调节剂，不同于传统的化疗、靶向及免疫等抗肿瘤药物，具有自己独特的免疫调节的作用机制，主要通过抑制炎症信号通路，双重激活固有免疫和适应性免疫，改善肿瘤免疫微环境发挥抗肿瘤作用。在疗效和安全性方面，淫羊藿素软胶囊III期临床试验结果已经表明对于晚期肝细胞癌患者疗效确切，生存获益显著，且安全性和耐受性良好，并且与现有一线标准治疗相比，疗效相当，安全性优势明显。同时，在联合治疗方面，具有和靶免潜在协同增效的理论基础，联合抗血管治疗可逆转血管内皮生长因子（VEGF）导致的免疫抑制效应，还可通过激活效应T细胞，使肿瘤血管系统正常化，并提高免疫细胞的浸润程度，充分激活免疫细胞，从而达到协同增效的效果。 因此，本文报道一例晚期肝癌术后合并肺转移的患者，一线治疗使用淫羊藿素软胶囊联合沙利度胺获得PR及CR一年有余，疗效明显，总体安全可控。 病例介绍 1、基本信息 患者：男，85岁，首次就诊时间2014.12.15 主诉：发现肝占位2年，肝癌术后6个月，双肺转移7天 现病史：2012.8月彩超提示肝右叶占位病变，无腹痛腹胀未进行治疗。因肝肿块明显增大，2014.6行肝癌切除术，术后病理显示：肝细胞肝癌。术后口服淫羊藿素软胶囊治疗（未规律服用）。同年12月前出现咳嗽、咳痰伴有乏力、腹胀，就诊于当地医院，CT提示双肺转移、肝转移、肝硬化、腹水。 查体：血压130/70mmHg，体温36.5℃，脉搏78次/分，呼吸20次/分，PS评分3分，NRS评分0分，一般状态差，消瘦，浅表淋巴结未触及肿大，双肺下肺可闻及湿罗音，心律不齐，偶发早搏，腹部膨隆，腹部见陈旧手术瘢痕，叩诊移动性浊音阳性，右上腹部轻度压痛阳性，双踝部轻度凹陷性水肿。 既往史：2002年行结肠癌根治术，术后辅助化疗4次（具体方案不详），慢性丙肝病史12年，腔隙性脑梗死15年，心肌梗死病史20余年，无糖尿病病史及结核病病史。无家族遗传史。 个人史：吸烟史40年，每日一包，已戒烟20年，饮酒少量 肿瘤标志物检查：AFP＞2000ng/ml，CEA 2.19ng/ml，细胞角化蛋白17.21ng/ml，CA199 14.43u/ml 肝功能：总胆汁酸17.8umol/l，总胆红素24.5umol/l，直接胆红素10.7umol/l，间接胆红素14.7umol/l，白蛋白33.2g/L，Y-谷氨酰转肽酶65.7u/l，ALP碱性磷酸酶43.5u/L,胆碱酯酶3959u/l 电解质：K+ 3.38mmol/L 凝血功能：凝血酶原时间：14.7秒（9-13），凝血酶原活动度69.00（＞80），INR 1.28,APTT36.00秒，FIB2.500g/L,PT1.27，凝血酶时间17.00秒   2.影像学检查   •外院双肺CT(2014.12.6）：双肺多发大小不等转移瘤 •腹部CT:肝多发低密度影，肝硬化，腹水，脾大   3、入院诊断 肝癌术后PTXN0M0→IV期（BCLC  D期  终末期） 肝内转移、双肺转移、结肠癌术后、肝炎性肝硬化（失代偿 Child-PughA级）、低蛋白血症、腹腔积液（性质待定）、慢性丙型肝炎、双肺肺炎、腔隙性脑梗死、高血压病3级（极高危组）、冠心病、心律失常-频发室早、不稳定型心绞痛、心功能II级   4、系统治疗方案 2015.1-2017.9：阿可拉定+沙利度胺 阿可拉定600mg日2次口服，沙利度胺50mg日1次口服，逐渐增量至150mg，间断输入血浆、保肝、抗病毒、利尿、抗心律失常，改善冠脉循环，纠正心衰 5、疗效评价 肺部：   •双肺多发转移瘤，数目减少，体积较前明显缩小，疗效评估PR    肝部： •肝脏术后，肝左叶多发低密度（信号）灶，肝左叶异常信号逐渐缩小、消失，疗效评估PR   •肝右叶后上段及肝尾叶多发异常强化，较前比较增大；肝脏病灶PD，AFP正常；肝硬化、脾大、腹水 2017.9 死亡（双肺吸入性肺炎、右侧颞叶脑梗死、AFP正常）       日期/标记物 AFP（ng/ml） CEA （ng/ml） […]