皮肤不良反应

肿瘤的靶向治疗应用广泛，疗效显著，带来了“精准治疗”的新纪元。 但有收获必定要付出，靶向治疗带来的不良反应也是困扰我们的一大问题。今天就给大家介绍靶向治疗的皮肤不良反应！ 靶向治疗后会出现哪些皮肤不良反应？ 常见的靶向抗肿瘤药物引起的皮肤损害如下[1]： 注：点击图片可放大查看 此外，还可能出现毛发损害（如脱发）、指甲损害（如甲沟炎）、色素异常（新生痣或白癜风）与口腔粘膜损害。 哪些人群需要特别注意？[2-3] 既往各类治疗中出现过皮肤反应； 靶向治疗同期接受放射治疗，或因各种原因接受阳光暴晒； 有银屑病、湿疹和特应性皮炎等皮肤病的患者，或老年人、皮肤干燥者； 已有甲真菌感染或既往甲沟炎病史； 口腔卫生差、义齿、高龄、吸烟、饮酒、口呼吸者。 如何预防这些不良反应？[1-3] 温和清洁、合理保湿和修复皮肤屏障 在清洁方面，需注意 洗澡及洗脸水温不宜过高（≤40℃），手法轻柔，避免用力揉搓； 推荐选择含有润肤成分的沐浴乳，尽量避免使用含有皂基的肥皂/香皂清洁皮肤； 推荐氨基酸类温和洗面奶，每晚1次，晨起可仅用清水洁面。 清洁后及时保湿护肤 面部、颈前和后背等相对油脂分泌多的区域选择质地轻薄的乳液，每天2次； 四肢伸侧和手足等皮肤易干燥的部位，选择质地厚重的霜或乳膏，每天2次； 建议选择不含乙醇、含有神经酰胺或其他生理性脂质，以及具有皮肤屏障修复功效的医学护肤品。 物理或化学防晒 无论晴雨天气或四季变化，均存在紫外线辐射，都需要防晒： 外出时注意物理遮挡，如遮阳伞、遮阳帽、墨镜等，尽量避免在正午时段（上午10：00~下午15：00）长时间的户外活动。 建议出门前30分钟在保湿霜后涂抹广谱防晒霜，选择防晒系数SPF≥30和PA≥++（预防UVB和UVA）的产品。 加强指（趾）甲护理 避免穿着过紧的鞋袜，减少甲缘的磨损和创伤，避免可能造成手足损伤的活动； 正确修剪指（趾）甲，甲缘圆钝，避免过短过尖。 加强口腔护理 多漱口，避免食用过热、过酸、粗糙食物，戒烟、戒酒。 发生了皮肤不良反应，我该怎么办？[1-3] 首先，不要恐慌，靶向药物引起的皮肤不良反应非常常见，且多为轻中度。应该及时就医，对症治疗。大部分轻中度的反应，只需要外用药物治疗，可能需要减少靶向药物的用量。 然而，对于重度反应，需要系统用药改善症状，必要时暂停抗肿瘤靶向治疗，待不良反应改善后，调整用药方案。 药物减量了会影响疗效吗？ 对LUX-Lung3和LUX-Lung6研究的分析显示[4]，对于使用阿法替尼的患者，保持40mg/日的剂量或降低至20～30mg/日，PFS（无进展生存时间）没有显著差异，血浆内药物浓度也没有显著差异。 这说明，根据副作用调整剂量可能有助于达到最适合的血浆中药物浓度，对疗效没有显著影响。 需要注意的是，靶向治疗的疗效与各种不良反应的强度没有直接关系，对于疗效的判定，仍需要定期复查，经专业医生评价。   参考文献 [1] 乔瑞,姜祎群. 常见分子靶向抗肿瘤药物皮肤不良反应及诊治的研究进展[J]. 中国皮肤性病学杂志,2021,35(9):1054-1058. [2] 中国临床肿瘤学会结直肠癌专家委员会,中国医师协会皮肤科医师分会,中国医药教育协会. 抗EGFR单抗治疗相关皮肤不良反应临床处理专家共识[J]. 实用肿瘤杂志,2021,36(3):195-201. [3] 中国抗癌协会肺癌专业委员会. EGFR-TKI不良反应管理专家共识[J]. 中国肺癌杂志,2019,22(2):57-81. [4] Yang JC, […]

肿瘤是严重危害人类健康的慢性疾病，如今，防治肿瘤不仅仅是医患共同奋战的故事，而是表现着整个人类社会体系与疾病抗争的样貌。 在这场大型战役里，总有一个特殊的活动在每年的4月15日-21日如约而至——由中国抗癌协会发起的“全国肿瘤防治宣传周”，广泛开展防癌科普宣传，帮助民众健康意识觉醒，打造健康支持性环境，终极目标是“守护人民生命健康”。 目前已经取得了阶段性的成果，根据国家肿瘤中心2020年度工作报告指出，食管癌、胃癌、喉癌、骨癌、宫颈癌、子宫癌、膀胱癌和甲状腺癌等8种肿瘤的5年生存率有了实质性改善，总体肿瘤5年生存率升至40.5%[1]。 除了关注肿瘤患者的生存率，我们还应该关注些什么？ “5年生存率”的提升意味着肿瘤患者的预后改善，意味着有更多肿瘤患者能够活得更长，意味着我国卫生系统的进一步健全与规范，但我们似乎还忽略了一些声音。 “过去的患者只想活着，后来的患者希望活得不难受，现在，越来越多的人想要活得舒服。”一个三甲医院的护士长这样说过。传统的肿瘤治疗对患者的不良反应缺乏关注，但在今天，当越来越多的患者开始有机会长期存活的时候，减少不良反应、提高生活质量才可能成为一个越来越被关注的话题。 《“健康中国2030”规划纲要》中提出2030年我国应实现“总体癌症5年生存率提高15%”，“全生命周期的慢性病健康管理”和“提高癌症患者生存质量”三大目标。而肿瘤治疗相关的不良反应会对治疗效果产生制约，并会严重影响患者预后和生存质量。因此，合理规范全程化地管理肿瘤患者的不良反应已经刻不容缓。 皮肤不良反应——肿瘤患者“隐秘的苦痛” 肿瘤治疗不良反应可能影响的部位几乎遍布人体所有器官，而皮肤正是高发部位，免疫治疗、靶向治疗、放射治疗等，都难免引起一些皮肤不良反应，如皮疹、干燥症、瘙痒症和手足综合征。一项调查显示：超过80%的癌症患者在治疗过程中都会遇到特定的皮肤状况和不良反应，几乎一半的癌症患者经历过严重的放射治疗相关的皮肤不良反应[2]。 尽管一般来说，这些皮肤问题都不足以致命，但持续不断的不适感、外在样貌的改变、无法克制的自卑感却比许多其他不良反应更加让肿瘤患者感到痛苦和无助。肠癌患者张女士因为接受EGFR单抗治疗，满头满脸长满了痤疮，因此她不得不戴上帽子和口罩。每当有视线落在她的脸上，她仍会感到局促和不安。有人说她：“得了癌症能活着已经很好了，其它的就忍忍吧。”每到这时，张女士只能回以苦笑，毕竟旁人又怎么会懂“面容发生改变产生的巨大落差”与“常年以帽子口罩示人”带给她的挥之不去的无力感。 “随着肿瘤患者用药时间的延长，皮肤相关不良反应会越来越严重，一部分患者甚至因为皮肤不良反应而终止治疗。”江苏省人民医院殷咏梅教授指出。她是乳腺癌治疗领域的专家，由于乳腺癌患者的特殊性，让同为女性的她更能够切身体会到皮肤不良反应带给患者的苦楚。 殷咏梅教授 殷咏梅教授介绍道：“不同的治疗手段引起的皮肤相关不良反应不尽相同，比如靶向药物尤其是EGFR抑制剂容易引起痤疮样皮疹，以卡培他滨为代表的化疗药物容易诱导手足综合征，严重的手足综合征甚至会导致脚趾甲脱落无法行走，最后不得不减药或者停药，影响治疗效果；还有一些化疗药物比如长春碱[3]，靶向药物PI3K抑制剂[4]等会引起皮肤光敏反应。但最常见的还是皮肤瘙痒、干燥、皲裂等问题。” 尚无特效药物，仅能依靠科学循证的皮肤护理 “对于皮肤相关的不良反应并没有特效药物，”殷咏梅教授指出：“目前患者能做到最有效的措施就是做好皮肤的清洁、保湿、防晒等基础工作以改善问题并避免像光敏反应这类症状的进一步加重。” 清洁皮肤表面的污垢及皮肤分泌物，保持汗腺、皮脂腺分泌物的排除畅通，防止细菌感染，并减少痤疮的形成。对于肿瘤患者来说首先应该避免长时间且水温过高的洗浴，并使用温和无皂基的清洁产品，不推荐外用去角质产品。 同时要做好保湿工作以改善并预防皮肤瘙痒、干燥等问题，每天1-2次使用无香精、无酒精、刺激性小的专业润肤剂，在皮肤出现瘙痒等症状时可以使用湿敷等方式缓解皮肤不适。避免紫外线暴露防止皮肤光敏反应以及痤疮样皮疹的进一步加重。炎症皮损部位每天1-2次使用含维生素原B5、Cu/Zn制剂的乳霜，抑制细菌增殖，促进皮肤愈合。 但对于肿瘤患者这一特殊的群体来说，清洁、保湿、防晒等产品的选择也一定是慎之又慎，“全天然”“无酒精”“不含激素”“低刺激性”等是肿瘤患者的基本诉求。在国际上，很多专业护肤品品牌已经和临床医生、癌症照护者和学术组织展开了深入合作，给到癌症患者治疗过程中应有皮肤管理支持和关爱。比如，欧莱雅旗下的理肤泉品牌自2009年起就开始致力于癌症患者因治疗引起的皮肤问题的管理，并在全球的癌症患者群体中产生了积极的影响。 捍卫肿瘤患者皮肤健康，我们在路上！ 事实上，许多国外领先的癌症研究机构现在都有为肿瘤患者专设的皮肤科诊所，所以对于国外的肿瘤患者来说皮肤科就诊也是治疗计划之一。 虽然我国对应领域起步较晚，但对于肿瘤治疗相关不良反应的管理共识、指南、体系等也在逐步形成和推进，临床医生也对此也予以了基本的关注。 殷咏梅教授指出：“对于肿瘤治疗相关皮肤不良反应的处理，应该尽早干预、尽早预防，尤其是皮肤干燥、瘙痒等问题，做好清洁、保湿等工作能够非常有效地预防。 临床医生也要与肿瘤患者充分沟通皮肤基础护理措施的重要性，指导其正确进行皮肤护理。同时科研人员、临床医生等人员应该积极配合，共同探索肿瘤治疗相关皮肤不良反应发生的根本机制，寻求更好、更加特异性的治疗措施。” 随着治疗手段的不断进步与进展，肿瘤治疗不单单是延长生命，更是一场有关信念、自尊、重新接受自己的过程。正值肿瘤防治周，我们也在此呼吁广大肿瘤患者：正视皮肤不良反应，提高自我管理意识，由内到“外”重获新生！ 专家简介   殷咏梅 教授 南京医科大学第一附属医院教授、主任医师、博士研究生导师 江苏省妇幼保健院（江苏省人民医院妇幼分院）副院长 中国临床肿瘤学会副理事长 北京希思科临床肿瘤学研究基金会副理事长 中国临床肿瘤学会乳腺癌专家委员会副主任委员 中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常务委员 中国临床肿瘤学会患者教育专家委员会候任主任委员   参考文献： [1] 国家癌症中心：我国肿瘤登记体系已覆盖5.98亿人口 新华社 2020年12月12日 [2]Charles C, Sultan S, Bungener C, Mateus C, Lanoy E, Dauchy S, Verschoore M, […]

表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI） 在中国已成为EGFR突变阳性的晚期非小细胞肺癌（NSCLC） 的一线治疗药物。对比标准化疗,EGFR-TKI有其特有的不良反应。例如皮肤不良反应包括：丘疹脓疱型皮疹（papulopustular eruption）、甲沟炎、顽固性皮肤干燥瘙痒、毛发异常、毛细血管扩张、结膜炎和黏膜炎等。   多数患者表现较轻，但仍有部分患者因皮肤不良反应影响生活质量，甚至中止治疗；亦有研究表明皮肤不良反应的发生率和严重度与临床疗效及生存率相关。因此加强皮肤不良反应管理应做到尽早预防，积极治疗。 为何EGFR-TKI会出现皮肤不良反应？ EGFR及下游信号通路参与细胞增殖、分化、迁移和凋亡等众多关键生物学过程。在皮肤组织中，EGFR受体表达于角化细胞，该细胞分布于表皮的基底层、基底上层以及毛囊外层，EGFR通路调控表皮正常的生长分化过程，刺激皮肤表皮生长、抑制分化、加速伤口的愈合等。阻断皮肤EGFR通路会继发一系列炎性反应，从而表现相应的皮肤不良反应。   这些临床表现可能是皮肤不良反应， 预防、处理看这里！ ■ 丘疹脓疱型皮疹 丘疹脓疱型皮疹 [ 又称痤疮样皮疹（acneiform eruption）] 是最常见的抗 EGFR 单抗治疗相关的皮肤不良反应，其严重程度与TKI剂量有关。   * BSA ：体表面积（body surface area）　 EGFR用药前告知患者及其家属可能出现的皮肤毒性反应，所有用药患者均需进行保湿和防晒的基本护肤指导，同时根据皮疹严重度分级，判断是否需要暂时减停靶向药，并根据症状进行分级评估并予以相应管理。 表1：丘疹脓疱型皮疹分级管理 临床高风险人群给予二级预防 对于既往治疗中出现过3-4级丘疹脓疱型皮疹的患者，或在低剂量治疗期间已出现1-2级丘疹脓疱型皮疹且准备加量的患者，排除禁忌（肝肾功能正常）后建议口服四环素类药物预防发疹。 ■ 皮肤干燥和瘙痒 阻断皮肤EGFR通路机制之一表现表皮分化及屏障相关分子表达的异常，导致皮肤保湿能力下降和顽固性干燥。临床往往在治疗后期出现，尤其在原有丘疹脓疱型皮疹的部位，表现为皮肤的干燥、瘙痒和脱屑，可逐渐演变成慢性乏脂性湿疹，可伴疼痛性的手足皲裂。临床处理按主诉不同，略有差异。   临床高风险人群给予二级预防   有皮肤疾病病史（如银屑病、湿疹和特应性皮炎）的患者及皮肤容易出现干燥和瘙痒的老年患者，在强调每天保湿霜涂抹的基础上，预防性每晚于原有皮损部位使用弱效糖皮质激素乳膏如丁酸氢化可的松和地奈德乳膏。 ■ 甲沟炎 EGFR引发甲沟炎是可防可控的，发生之初在初始治疗后4-8周，通常由指（趾）甲根部的边缘开始出现。可表现为急性甲沟炎（甲襞的红肿压痛）、甲周的渗液和出血，可出现类似化脓性肉芽肿的皮损 ；伴有甲板的点状凹陷、变色和甲缺失等。 关于甲沟炎的预防，需保持手部和足部的皮肤干燥，经常使用滋润霜；穿鞋前确保脚部干燥；修剪指甲时小心，避免指甲受伤。如果甲床出现肉刺，不要自行拔出，建议用碘酊浸泡或涂抹，也可以予以消肿膏药局部处理。甲沟炎治疗同样是根据症状分级评估并予以相应管理。   表2：甲沟炎分级管理 临床高风险人群给予二级预防   对于已有甲真菌感染或既往甲沟炎病史患者，建议在开始靶向药治疗前先至皮肤科就诊进行规范化治疗；   糖尿病患者继发甲沟炎并感染的风险较高，建议皮肤清洁保湿基础上，每晚检查手足甲周有无红肿或疼痛，可考虑预防性使用苯扎氯胺溶液清洁手足皮肤，每晚于足部甲周和趾缝预防性涂抹复方多粘菌素软膏。 参考文献： 1.王刚,项蕾红,袁瑛,张苏展.抗EGFR单抗治疗相关皮肤不良反应临床处理专家共识[J].实用肿瘤杂志,2021,36(03):195-201. 2.胡洁,林丽珠,骆肖群,茅益民,周建英,张燕群.EGFR-TKI不良反应管理专家共识[J].中国肺癌杂志,2019,22(02):57-81. 3.王碧芸, 葛睿, 江泽飞,等. 乳腺癌靶向人表皮生长因子受体2酪氨酸激酶抑制剂不良反应管理共识[J]. 中华肿瘤杂志, 2020, 42(10):798-806.   […]

肿瘤免疫治疗是指应用免疫学原理和方法，通过激活体内的免疫细胞和增强机体抗肿瘤免疫应答，特异性地清除肿瘤微小残留病灶、抑制肿瘤生长，打破免疫耐受的治疗方法。肿瘤免疫治疗就是要克服肿瘤免疫逃逸的机制，从而重新唤醒免疫细胞来清除癌细胞。由于其副作用小、治疗效果明显，正逐渐成为未来肿瘤治疗的发展方向，被称为继手术、放疗和化疗之后的第四大肿瘤治疗技术。 之前，中国癌症基金会、中华护理学会肿瘤护理专委会组织专家编写发布了《肿瘤免疫治疗患者教育手册》，该手册包含三部分内容，分别是肿瘤免疫治疗概述、肿瘤免疫治疗相关不良反应以及出现免疫相关不良反应应该如何自我管理。 该手册旨在帮助患者及其家属/照顾者更好地了解肿瘤免疫治疗，包括肿瘤免疫治疗的概念、种类、免疫相关不良反应的管理。所有内容均主要由专家从最新临床试验、研究和专家意见中获得的证据编写和审查通过。内容包括： 一、肿瘤免疫治疗概述 1.1 免疫系统与肿瘤有何关系？ 1.2 什么是肿瘤免疫治疗？ 1.3 免疫治疗与化疗/靶向治疗的作用机制有何不同？ 1.4 肿瘤免疫治疗包含哪些种类？ 1.5 免疫检查点抑制剂如何抗击肿瘤？ 二、肿瘤免疫治疗相关不良反应 2.1 免疫相关不良反应有哪些？ 2.2 免疫相关不良反应一般何时发生？可逆转吗？ 三、出现免疫相关不良反应如何自我管理 3.1 皮肤不良反应 3.2 口腔黏膜不良反应 3.3 消化道不良反应 3.4 肝脏不良反应 3.5 肺部不良反应 3.6 内分泌系统不良反应 3.7 关节痛和关节炎 3.8 罕见不良反应 3.9 输液反应 本手册内容仅供参考，不作为诊断及医疗依据，具体诊疗请在医生的指导下进行。 以上内容来源于中国癌症基金会官网  

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降低不良反应，提高生活质量应该这样做