肺癌靶向治疗期间，一定会遇到的5个不良反应

根据中国抗癌协会肺癌委员会给出的《EGFR-TKI不良反应管理专家共识》，科普君针对觅友们在治疗过程中最常出现的几个副作用：腹泻、肝损伤、皮肤不良反应、口腔黏膜炎、间质性肺炎，来教大家如何专业应对不良反应的出现。

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●由于腹泻可造成大量胃肠分泌液损失，产生水、电解质代谢及酸碱平衡的紊乱，故应让病人卧床休息，鼓励饮水，吃流质或半流质等少渣食物，如牛奶、粥、细挂面等；

●凡含纤维素多的蔬菜水果等不应吃，以防刺激肠蠕动使腹泻加重，为防止由此引起的体内维生素 C 缺乏，可让病人饮果汁及西红柿汁等；

●腹泻严重者应禁食，而从静脉补充水分及营养；

●由于腹泻排便次数多，病人肛门周围皮肤常因粪便刺激发生炎症，故每次便后应用软纸揩拭，温水洗净，并涂以四环素软膏或紫草油；

目前已公布的不同EGFR靶向药的III期临床研究中，肝损伤的发生率为5%-55.3%，≥3级的发生率为0.4%-26.3% 。

发生肝损伤时部分患者可有乏力、食欲减退、厌油、肝区胀痛及上腹不适等消化道症状。淤胆明显者可有全身皮肤黄染、大便颜色变浅和瘙痒等。少数患者可有发热、皮疹、嗜酸性粒细胞增多甚至关节酸痛等过敏表现，还可能伴有其他肝外器官损伤的表现。

因此，对于靶向治疗过程中出现相应非特异性症状的患者，应考虑到药物性肝损伤的可能性。但无症状患者，并非一定能排除药物性肝损伤可能。

与腹泻类似，肝损伤的严重程度也有个分级标准，为后续治疗提供依据。

（1）及时停用可疑肝损伤药物；

（2）充分权衡停药引起原发病进展和继续用药导致肝损伤加重的风险；

（3）根据肝损伤的临床类型选用适当的药物治疗；

（4）急性肝衰竭/亚急性肝衰竭等重症患者必要时可考虑紧急肝移植；

需要提醒的是，对肿瘤患者而言，患者除了在用靶向药物外，有可能同时服用其他药物：包括其他处方和非处方药、传统中药、保健品等治疗。因此当出现肝损伤的临床症状，在医生做诊断时，患者应及时的把这些信息告知医生，帮助医生鉴别诊断肝损伤出现的原因，并制定适应的治疗方案。

EGFR药物治疗通常会引起皮肤不良反应，如皮疹/痤疮样皮疹、皮肤干燥、瘙痒和指甲/甲周组织的炎症。不仅影响患者生活质量，还可能导致正常治疗无法继续，严重影响肿瘤的治疗效果，其中又以皮疹/痤疮样皮疹和甲沟炎两类不良反应最为常见。

• 治疗痤疮样皮疹1级时，可使用1%-2%的红霉素；治疗2级痤疮样皮疹时，可口服土霉素。

• 治疗1级甲沟炎时，可外用1%红霉素、1%四环素、1%氯霉素和碘软膏和20%硝酸银。

• 治疗瘙痒时，可使用抗组胺药，如左西替利嗪、地氯雷他定、苯海拉明等药物。

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（1）与经治医师沟通EGFR靶向药物是否需要减量或停药；

（2）请临床营养师制定个性化膳食，摄入流食或半流食，防止呛咳；

（3）如严重疼痛影响生活质量，可全身给予止痛剂和抗焦虑药物：吗啡、芬太尼、多虑平；

（4）控制口腔多重感染：口腔真菌感染可口服制霉菌素；单纯疱疹病毒感染引起的口角炎可使用阿昔洛韦乳膏，涂布双口角，如口腔粘膜出现大范围病毒感染病损可口服阿昔洛韦，或伐昔洛韦 ；如口腔粘膜炎经治疗恢复至≤2级，与经治医师沟通，可重新使用EGFR靶向药物。

（5）警惕因深大溃疡引起口腔粘膜、牙龈渗血并止血 ；必要时实施肠外营养治疗。

ILD是以肺间质为主要病变的众多异质性疾病的总称，EGFR导致的ILD主要是间质性肺炎，虽然发生率较低，但一旦发生可严重威胁患者的生命，所以要高度关注。主要临床症状常见以咳嗽（以干咳为主）起病，伴或不伴有渐进性加重的呼吸困难和发热。

• 1级：密切监测症状体征和血液学检查，一旦恶化，按2级-4级治疗；

• 2级：起始泼尼松龙0.5 mg/kg/d-1.0mg/kg/d或等效药物，持续2周-4周症状体征恢复后缓慢减量，总疗程至少6周 ）；

• 3级：起始泼尼松龙1.0 mg/kg/d-2.0 mg/kg/d或等效药物，持续2周-4周症状体征恢复后缓慢减量，总疗程至少8周；

• 4级：甲泼尼龙500 mg/d-1,000 mg/d冲击治疗，3天后泼尼松龙1 mg/kg/d-2 mg/kg/d，持续2周-4周症状体征恢复后缓慢减量，总疗程至少8周-10周；