肺癌，鳞癌，非鳞癌，免疫资料，新辅助免疫治疗

免疫治疗再下一城？ 2022年9月26日，美国国家综合癌症网络（NCCN）发布第5版非小细胞肺癌临床实践指南，这也是9月份以来NCCN对该指南做出的第2次更新。   本次指南更新主要是基于新的证据，对新辅助系统性治疗的方案进行了更新，以下是对本次指南更新部分的解读。   新辅助系统性治疗方案再次补充更新         肺癌作为全球发病率和死亡率稳居前三的恶性肿瘤，一直以来备受关注，其中非小细胞肺癌（NSCLC）占比约80%。在非转移性可切除的NSCLC患者中，手术为其首选的治疗方案，但30%~55%接受手术的患者仍存在复发或远处转移风险[1]。 本次指南对新辅助治疗的方案做出补充更新，主要围绕新辅助免疫治疗展开，即在2022年第4版指南“新辅助化疗纳武利尤单抗+含铂双药化疗“方案的基础上，增加了适用于所有组织学类型的“顺铂+紫杉醇”方案，并补充了因各种原因无法应用顺铂化疗的方案。 纳武利尤单抗360mg+含铂双药化疗，每3周为1个疗程，共3个疗程。 1、含铂双药化疗方案包括： 卡铂AUC 5或AUC 6，第1天；紫杉醇175mg/m2或200mg/m2，第1天（适用于所有组织学分型）； 顺铂75mg/m2，第1天；培美曲塞500mg/m2，第1天（适用于非鳞癌）；  顺铂75mg/m2，第1天；吉西他滨1000mg/m2或1250mg/m2，第1天和第8天（适用于鳞癌）； （新增）顺铂75mg/m2，第1天；紫杉醇175mg/m2或200mg/m2，第1天（适用于所有组织学分型）。 2、有合并症的患者或无法耐受顺铂治疗的患者的化疗方案： 卡铂AUC 5或AUC 6，第1天；培美曲塞500 mg/m2第1天（适用于非鳞癌）； 卡铂AUC 5或AUC 6，第1天；吉西他滨1000 mg/m2或1250 mg/m2，第1和第8天（适用于鳞癌） 。 此次指南中关于纳武利尤单抗的更新，主要基于一项CheckMate-816的III期临床试验，该研究表明，对于可切除的NSCLC患者，在化疗基础上联合纳武利尤单抗可显著延长无事件生存期（EFS），提高病理学完全缓解率（pCR）。此外，在新辅助化疗中加入纳武利尤单抗并不会增加不良事件的发生率，也不会妨碍手术的进行。 ▌试验设计：   研究纳入可切除的IB期（≥4cm）至IIIA期，ECOG PS评分为0或1（5分制，得分越高证明残疾程度越高），并且既往未接受过抗癌治疗的NSCLC成年患者（治疗前评估患者肿瘤组织PD-L1的表达水平，排除已知ALK重排或EGFR突变者）。 手术前共计505例患者接受了随机化疗，其中包括纳武利尤单抗（360mg）联合铂类双药化疗组179例和单独铂类双药化疗组179例，每3周1个疗程，共计3个疗程。 主要结局指标为经盲法评价的EFS及pCR率；次要结局指标为主要病理缓解率（MPR）、死亡或远处转移的时间及总生存期（OS）。   ▌研究结果： 在至少21个月的随访中，纳武利尤单抗+含铂双药化疗组的中位EFS为31.6个月（95%CI 30.2-NR），含铂双药化疗组为20.8个月（95%CI 14.0-26.7）（HR 0.63；97.38%CI 0.43-0.91；P=0.005）。随访时间为1年时，纳武利尤单抗+化疗的患者EFS率为76.1%，而单用化疗的患者为63.4%，随访时间为2年时，两组的EFS率分别为63.8%和45.3%（见图1A）。 【图1A】 在大多数关键亚组中，纳武利尤单抗+含铂双药化疗的EFS更高（见图1B）。 【图1B】 在主要分析人群的所有患者中，无论是否行手术切除，使用纳武利尤单抗+含铂双药化疗的pCR率为24.0%（95%CI 18.0-31.0），而单独含铂双药化疗组为2.2%（95%CI 0.6-5.6）（OR 13.94；99%CI 3.49-55.75；P＜0.001）（见图2A）。 【图2A】 在所有关键亚组中，如基线时的疾病分期、肿瘤PD-L1表达水平和肿瘤组织学类型的三个亚组中，都提示化疗时联合纳武利尤单抗可以提高pCR率（见图2B）。 【图2B】 无论是纳武利尤单抗+含铂双药化疗组还是单独含铂双药化疗组，都未达到中位OS（HR 0.57；99.67CI 0.30-1.07；P=0.008）（见图3）。 […]