诺华

企业发展如“逆水行舟，不进则退”，在新冠疫情下的医药企业更是如此。 由于新冠业务带动的营收增长，2021年医药行业基本已从大流行中得到恢复。近日，Fierce Pharma发布了2021年全球收入Top20制药公司。数据显示，去年全球Top20药企全部实现营收正增长！ 表1. 2021年全球收入Top20制药公司  来源：参考资料 在营收排名前 20 的制药企业中，有 11 家的销售额增长超过 10%，其中有 5 家的销售额增长超过 40%，分别是BioNTech、Moderna、辉瑞、Viatris和阿斯利康。 而在2020 年，前 20 名中的 制药企业有6 家营收下降。只有两家企业营收增长超过 10%，而且这些增长几乎完全归功于重大收购。 与2020年不同，我们可以看到，2021年营收增长最快的3家企业都在新冠产品中收益颇丰。其中，辉瑞（Pfizer）在其mRNA新冠疫苗 Comirnaty 的推动下，收入几乎翻了一番。而且，今年辉瑞预计将从Comirnaty疫苗及其新冠口服药Paxlovid获得 540 亿美元的销售收入，总营收有望超过强生，夺得冠军。 除了凭借新冠产品上榜的BioNTech和Moderna，还有一家仿制药企新上榜——晖致(Viatris)。该公司于2020年由迈蓝和辉瑞普强合并而成，其大部分收入来自于仿制药，该企业取代了梯瓦（Teva），成为唯一一家进入榜单的仿制药企。 阿斯利康的营收增长主要得益于去年390亿美元对亚力兄制药(Alexion)的收购及新冠疫苗Vaxzevria。 还有一家营收增长较快企业的是艾伯维（AbbVie），它在没有 COVID-19 相关产品的情况下仍然实现了 23% 的收入增长，排名第四。原因是其明星药物 Humira 年销售额首次突破 200 亿美元大关。 默沙东同样因为其重磅药物 Keytruda的销售额增长，使其收入增长了 17%。 另一方面，因销售收入不及预期，梯瓦、渤健和安斯泰来三家企业跌出Top20榜单。其中，渤健（Biogen）由于其备受争议的阿尔茨海默病新药Aduhelm 销售业绩惨淡，营收暴跌 18%。 强生 强生多年来一直位居全球药企收入榜首。2021年，强生全球营收 937.7 亿美元，与 2020 年相比，同比增长13.6%。其三大主要部门——消费者保健业务、制药业务和医疗器械都为收入增长做出了贡献。 制药业务是集团中营收最多的板块，去年收入520.8亿美元，同比增长14.3%。收入强劲增长主要来源于治疗自身免疫疾病的Stelara(乌司奴单抗)、治疗多发性骨髓瘤、AL淀粉样变性的Darzalex(达雷妥尤单抗)、Imbruvica(依布替尼)、Tremfya(古塞奇尤单抗)、Erleada(阿帕他胺)等几款产品。其中乌司奴单抗2021年销售额达91亿美元，同比增长18.5%。此外，新冠疫苗(Ad26.COV2.S)贡献了23.85亿美元的销售收入。 值得一提的是，在 937.7 亿美元的总收入中，强生创造了近 210 […]

近两年，受COVID-19刺激，整个制药行业表现强劲，并取得迅猛发展。近日，FierceBiotech发布了2021年研发投入最多的十大制药企业名单。 从榜单来看，罗氏依然是研发投入最大的药企，其研发投入达161亿美元。这个数据有多恐怖，我们可以拉出恒瑞医药的研发投入与之做个简单的对比，2018年到2020年恒瑞医药的研发投入分别是26.70亿元、38.96亿元、49.89亿元，2021年恒瑞医药前三季度累计投入研发资金41.42亿元，占营业收入的比重达到20.5%。虽然研发占收入比重已与罗氏相当，但是从研发金额的绝对值来看恒瑞医药仍难望其项背。我们也应清楚地认识到我国的创新药与国外相比仅仅是刚刚起步，未来还有很大成长空间。 位居榜单前三的另外两家企业分别是强生和辉瑞，他们在新冠肺炎病毒疫苗、治疗药物上投入巨大，且得到了丰厚的回报。辉瑞在2021年研发投入增长 47%，达138 亿美元，而且今年很可能会有同样的增长幅度。相应地，辉瑞在2021 年的销售额达到813 亿美元，其中 370 亿美元来自 COVID-19 疫苗 Comirnaty。 表1 2021年全球研发投入TOP10制药企业 （数据来源：FierceBiotech） TOP 01罗氏 2021年研发投入161亿美元 罗氏已多次位列研发投入TOP榜榜首。 2021年，罗氏增加了对晚期肿瘤领域和神经科学项目的研发投入。根据罗氏最近公布的年报，有11个处于3期临床的项目，其中6款为潜在的癌症疗法，4款为神经科学领域的创新疗法。在这些疗法里，抗TIGIT抗体tiragolumab，选择性雌激素受体降解剂giredestrant、抗淀粉样蛋白β抗体 gantenerumab 和 BTK 抑制剂 fenebrutinib备受关注。 当然，罗氏在研发方面的投资也迎来了不错的回报。2021 年，罗氏在中国、欧洲和日本获得了六项 FDA 批准（其中一半是在肿瘤学领域）以及 27 项重要授权。2022年罗氏的Vabysmo又被FDA批准用于治疗湿性年龄相关性黄斑变性。 另外，罗氏还在诊断、数字项目、COVID-19、血液筛查及阿尔茨海默病方面也增加了部分投入。 TOP 02强生 2021年研发投入147亿美元 强生今年的排名上升了一位。尽管与2020年相比，强生的研发支出增加了21%，但是由于COVID-19 疫苗和公司的其他产品销售收入增加，强生的研发投入占收入的比例仅增加了一个百分点。 强生有望推出另一款疫苗，其呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗2期临床试验显示，在预防 65 岁及以上成年人与 RSV 相关的下呼吸道疾病方面有效性达到80%。 除疫苗之外，强生也布局了肿瘤相关的治疗项目。2021 年 12 月，杨森向 FDA 提交了一份针对复发或难治性多发性骨髓瘤患者的现成 T 细胞疗法的申请。今年3月，杨森与传奇生物联合开发的BCMA CAR-T疗法Carvykti（cilta-cel）已获得FDA的批准。 但也并非一帆风顺，强生在bermekimab 的研发的过程中就经历了不小的坎坷。2019年强生从XBiotech收购了该药物，用于治疗特应性皮炎和化脓性汗腺炎，但是针对前一个适应症的研究已停止，使公司损失超过6亿美元。 TOP 03辉瑞 […]

最近一段时间，本就在抗癌药物中风头正劲的PD-1抑制剂再次刷爆了医药人的“朋友圈”，迎来了它的高光：PD-1抑制剂进医保了！   2020年12月28日，国家医保局宣布2020年医保目录更新。不仅国内自主研发的4家PD-1抑制剂已经进入了医保，没有进医保的PD-1抑制剂也相继推出了新的赠药政策，大幅降低了患者的经济负担。 “到底选择国内自主研发的PD-1还是进口PD-1″成了患者们难以抉择的一个问题。   现在，患者们恐怕不需要纠结这个问题了 创新药物“出海” 又一个中国药物研发的里程碑树立 就在昨天，也就是2021年1月12日，中国生物制药行业再次创造了抗癌药“出海”的新记录！   百济神州宣布与全球制药巨头诺华就其自主研发的抗PD-1抗体药物替雷利珠单抗在多个国家的开发、生产与商业化达成合作与授权协议，创下目前国内单品种药物授权交易金额最高记录。 这对于中国制药界而言，又是个标志性的里程碑事件。 作为一款PD-1抑制剂，替雷利珠单抗的“出海”为中国的PD-1抑制剂类药物提供了最好的证明：中国研发制造的免疫治疗药物，并不逊色于其他进口药物！ 替雷利珠单抗里程碑式的“出海”，是继2019年泽布替尼在美国获得FDA批准上市、实现“零的突破”后，百济神州的本土抗癌新药“出海”的又一里程碑事件，而中国药企创造的重大创新型药物“出海”，同样是这些年中国医药领域飞速发展的一个缩影。 中国抗癌新药出海，令人振奋   以往，中国也向海外出口药品，但基本都是原料药或仿制药，原创性不高，利润也不高。真正让企业和国家获利丰厚的，还得是原创新药。例如医药行业的几大巨头，他们的原研药都为他们带来了丰厚的利润。   原研药物与仿制药物，它们之间的差距完全可以类比中国药企与世界顶级药企之间的差距。客观来说，中国药企和欧美的整体实力差距是巨大的，尤其是科研上的差距。中国很多药企无论是对新药开发的资金投入还是相关人才招募，都是很匮乏的。在过去几十年，一个欧美顶尖药厂每年投入研发的资金，会超过中国所有药企的总和！这直接导致中国药厂虽然不少，但能研发高质量新药的很少，几乎所有的抗癌新药都来源于国外的顶尖药企。   令人欣喜的是最近十年情况开始发生改变。随着百济神州等公司开始重金投入药物研发，中国药企在研发能力上开始奋起直追。以百济神州为例，近些年来的研发投入正在不断提升，仅2019年的研发投入就高达65亿元人民币，在全球拥有一支超过1500人的临床开发团队。正因为如此，泽布替尼与替雷利珠单抗的“出海”，才成为了一个让人欣喜的里程碑。中国的创新药也因此有望惠及更多全球患者，为中国制药在全球赢得更多赞誉。   强强联合，全球品质的替雷利珠单抗   说回替雷利珠单抗。作为百济神州自主研发的一款1类新药，替雷利珠单抗曾获得国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）优先审评资格，于2019年12月在国内获批上市，用于治疗复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤。 2020年4月，替雷利珠单抗用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌的第二项适应症获得批准。目前，替雷利珠单抗还有三项新适应症上市申请已被受理，包括一项联合化疗用于治疗一线晚期鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者、一项联合化疗用于治疗一线晚期非鳞状NSCLC患者以及一项用于治疗既往接受过治疗的不可切除肝细胞癌患者的适应症。   除了这些努力以外，替雷利珠单抗还在创造着更多的可能。作为目前唯一在抗体Fc段进行改造的PD-1单抗，替雷利珠单抗自研发之初即定位于全球市场。 据资料显示，替雷利珠单抗是最早在海外开展临床试验且目前拥有全球临床试验数量最多的国产PD-1单抗。目前共有15项注册性临床试验在全球展开，已在全球入组7,700多例患者，其中包括中国大陆以外20个国家和地区的约2,500例患者。2020年11月，替雷利珠单抗对比多西他赛针对接受铂类化疗后出现疾病进展的二线或三线局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的全球3期临床试验（RATIONALE 303研究）宣布达到中期分析主要终点。 这是替雷利珠单抗首项取得积极结果的全球关键性临床试验，替雷利珠单抗也成为全球唯一取得晚期非小细胞肺癌一线联合化疗及二线单药治疗全人群获益的抗PD-1/L1抗体药物。 替雷利珠单抗所有的这些经验，都给未来中国其它抗癌新药出海提供了指南。未来替雷利珠单抗单抗将在海外继续“乘风破浪”，我们很庆幸，最近有类似百济这样的一批新兴中国药企崛起，开始做出能在国际舞台竞争的新药，为“中国制造”赢来荣誉。再次恭喜百济，也恭喜替雷利珠单抗，也希望未来听到更多中国创新药进军国际市场的好消息！   图片来源：摄图网

是现实，还是煽情？医药界“反击”《我不是药神》