贝伐联合化疗

导读Intro 1202位患者参与的临床试验表明：免疫治疗药物Tecentriq+贝伐珠单抗+化疗，三联组合疗法一线用于肺癌患者，可使疾病进展或死亡风险率（无进展生存期PFS）降低38%，患者生存期更长。   肺癌是全世界发病率最高，同时也是死亡率最高的肿瘤。可以说癌症引发的死亡事件中，肺癌贡献了近三分之一。不过，幸运的是，肺癌患者可用的药物很多，包括化疗/靶向/免疫治疗药物，至少 有十几种。其中，有些药物可以 “治愈”少数患者，比如ALK+的肺癌患者，可以轻轻松松度过八年，参考： 靠科学不靠运气：这些晚期肺癌患者轻松度过八年！ 这两年，随着免疫治疗药物的兴起，肺癌患者又有了新的选择，尤其是没有基因突变，不能使用靶向药的患者，可以考虑免疫治疗。 昨天，罗氏宣布其重磅免疫治疗药物——PD-L1抗体Tecentriq +贝伐单抗+化疗，三联组合疗法一线用于非鳞非小细胞肺癌患者，可以显著延长患者的生存期，疾病进展或死亡的风险（无进展生存期PFS）降低38%，具体的临床数据估计会在稍后的肿瘤会议中公布。 这个临床试验代号IMpower150，是一个全球多中心的大型三期临床试验，一共招募了1202位非鳞非小细胞肺癌患者，分成三组：A组使用PD-L1抗体Tecentriq +贝伐+卡铂+紫杉醇；B组使用PD-L1抗体Tecentriq +卡铂+紫杉醇；C组使用贝伐+卡铂+紫杉醇。 在副作用方面，临床数据显示，这种三联疗组合疗法的副作用可控，临床观察到的副作用都是已知的，没有发现不可控的新的副作用。 这个IMpower150招募的是非鳞的非小细胞肺癌患者，而对于肺鳞癌患者，细心的咚友可能还记得，前几天我们报道了罗氏另外一个重磅临床试验IMpower131成功的消息：针对晚期肺鳞癌患者，一线治疗直接使用PD-L1抗体Tecentriq联合化疗（卡铂+白蛋白紫杉醇）比单独使用化疗效果更好，可以显著降低疾病进展或者死亡风险（无进展生存期PFS），中期数据分析暂时没有发现在生存期上的差别，安全性可控，具体临床数据稍后公布。 所以，对于没有敏感基因突变的非小细胞肺癌患者来说，罗氏的的这款PD-L1抗体Tecentriq的组合疗法非常值得期待，大家又有了新的选择。 目前，除了罗氏的这两个临床试验，还有两个重磅临床试验已经成功，很快会公布详细的临床数据： 2018年1月16日，默沙东宣布其PD-1抗体Keytruda联合化疗一线用于晚期肺癌患者的三期临床试验获得成功，患者的无进展生存期和总生存期明显延长。 2018年2月，百时美施贵宝（BMS）宣布其PD-1抗体Opdivo联合CTLA-4抗体Yervoy，一线用于肿瘤突变频率高于10mt/MB的肺癌患者的临床试验也获得了阳性结果，可大幅度提高患者的无进展生存期。 这4个临床试验结果公布之后，很可能彻底改变无突变肺癌患者一线治疗的格局，化疗不再是首选，免疫治疗联合化疗会给患者带来更多的生存获益，我们期待着免疫治疗给更多的肿瘤患者带来惊喜。   参考资料： https://www.roche.com/media/store/releases/med-cor-2018-03-26.htm?utm_source=T&utm_medium=E 

  贝伐联合化疗，尤其是联合含铂的化疗，是无EGFR、ALK等驱动基因突变的晚期非鳞非小细胞肺癌的首选治疗之一。不过，最近PD-1抑制剂抢了风头：PD-1抗体K药联合化疗，也被批准用于这类人群的首选治疗之一（详情见：全网独家快讯：PD-1联合化疗成肺癌首选治疗！）；此外，前不久罗氏公司宣布，相比于贝伐联合化疗，PD-L1抗体+贝伐+化疗，疗效更好（详情见：重磅药讯 l 就在昨天，免疫三联疗法取得了历史性突破！）。 肿瘤治疗方案，尤其是肺癌、乳腺癌、前列腺癌、肠癌等高发肿瘤，在过去一二十年里发生了巨大的变化，新药和新技术层出不穷。今年，世界上最权威的肿瘤治疗指南，NCCN指南，非小细胞肺癌的治疗，甚至在一年里更新了十版，最新的版本是11月中旬发布的。几乎平均一个多月就要更新一版，而且每一次更新都会至少带来三四个重大的进步，而不是仅仅修改标点符号——指南修改的如此频繁，证明这个领域的进展和突破也是雨后春笋一般，这对于病友而言，当然是好事。 不过，除了追逐新药、新进展以外，如何把已有的老药、老技术更加合理的搭配和整合起来，也是一大重磅难题。比如，贝伐联合化疗，治疗非鳞非小细胞肺癌，那么，化疗到底选哪个：铂类+培美曲塞，铂类+紫杉醇类，铂类+吉西他滨，三选一，选哪个？ 很多人会觉得这个问题，还不简单。对于非鳞非小细胞肺癌而言，最好的化疗方案是铂类+培美曲塞，那么贝伐要联合化疗，自然也是首选这个方案。 中山大学附属肿瘤医院，肿瘤内科的张力主任，研究了19项临床研究（其中18项为前瞻性随机对照研究），8548名患者，给出了靠谱的回答。在紫杉醇+铂类基础上，加上贝伐，可以降低21%的死亡风险；而在铂类+吉西他滨、铂类+培美曲塞基础上，加上贝伐，均未延长总生存期。那么，贝伐+铂类+紫杉醇，培美曲塞+铂类，从总生存期意义上讲，就是最好的方案。 从有效率讲，贝伐+紫杉醇+铂类，优于培美曲塞+铂类，有效率提高了1.8倍左右。 从副作用角度讲，3-4级严重不良反应发生率，贝伐+紫杉醇+铂类，是培美曲塞+铂类的7.6倍。 综合总生存期、有效率和副作用，目前如果PD-1抑制剂不加入（由于经济因素或者客观条件不允许），铂类+培美曲塞依然是最好的选择，而贝伐+紫杉醇+铂类或许是最好的次选。   参考文献： [1]evacizumab in Combination with Different Platinum-based Doublets in the First-line Treatment for Advanced Nonsquamous Non-small-cell Lung Cancer: A Network Meta-Analysis. IJC. [2]Novello S, Barlesi F, Califano R, et al. Metastatic non-small-cell lung cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. […]