镥177

近年来，各种各样的抗癌药纷纷涌现，精彩纷呈：靶向药、免疫检查点抑制剂、溶瘤病毒、抗体耦联药物、放射性药物…… 放射性药物，就是用放射性同位素标记的药物，可以用来拍片子或者用于治疗肿瘤。有放射性同位素标记的药物，一方面具有抗癌的成分，同时其所携带的放射性同位素是一种放射性粒子，可以通过物理辐射的方式杀伤癌细胞；因此，从某种意义上讲是一种粒子植入+化疗药物，双剑合璧。 Lutathera就是一种放射性药物，是用同位素Lu177（镥177）标记的长效奥曲肽类似物，主要用于治疗神经内分泌肿瘤。Lutathera，相比于普通长效奥曲肽，疗效显著，副作用可控。 一项入组了229名1-2级晚期神经内分泌肿瘤的三期临床试验，将志愿者分成2组：1组116人接受Lutathera治疗，另一组116人接受大剂量普通长效奥曲肽治疗。接受Lutathera治疗的患者，每隔8周接受一次含有7.4GBq辐射量的Lutathera+30mg的奥曲肽；对照组每4周接受一次60mg的奥曲肽。 两组的基线特征是均衡的：中位年龄是63岁，绝大多数患者肿瘤位于小肠，84%的患者有肝转移，66%的患者有淋巴结转移。所有患者生长抑素受体显色是阳性的（否则，也就无法用奥曲肽类的药物了。奥曲肽类药物的作用靶点，就是生长抑素受体）。 治疗后，两组的无疾病进展生存期，分别是“远未达到”（在既往的I期和II期临床试验中，Lutathera组的无疾病进展生存期可达1-3年）和8.5个月。新药Lutathera相比于普通奥曲肽，疾病进展风险下降了79%——疾病进展的风险只剩下原来的21%。两组客观有效率（肿瘤缩小超过30%的概率）分别是13%和4%，提高了3倍。两组的总生存期，也有显著的差异，新药组死亡风险下降了48%。 ‍ 副作用方面：Lutathera组严重不良反应发生率更高，分别是9%和1%。主要表现为3-4级的淋巴细胞减少、肝酶升高、恶心呕吐、高脂血症以及低钾血症等。 此外，该药物还有成功治疗肉瘤的案例报道。1位软组织肉瘤（滑膜肉瘤）的患者，已经接受了全部目前已经上市的6种方案的治疗，疾病再次进展。免疫组化提示生长抑素受体阳性，因此他的主管医生抱着试一试的态度，给他用了Lutathera，结果只用了2次，肿瘤就缩小超过50%，疗效维持时间超过1年以上，并且依然维持着。下图中A和B分别显示的是，2013年7月和2013年9月，患者接受了2次Lutathera治疗后拍摄的片子，药物绝大部分浓聚于肿瘤部位。 下图展示的是，用药前后，患者肺部肿瘤退缩的情况：肺部的肿瘤大小缩小了一半以上。A、B、C三张图显示的是用药前肺内的肿瘤；D、E、F显示的是治疗后肺内的肿瘤。   参考文献： [1]Strosberg JR, Wolin EM, Chasen B, et al. NETTER-1 phase III: Efficacy and safety results in patients with midgut neuroendocrine tumors treated with 177Lu-DOTATATE. J Clin Oncol. 2016;34 (suppl; abstr 4005). [2]http://www.onclive.com/web-exclusives/fda-approves-lutathera-for-gepnets [3]A Patient With Metastatic Sarcoma was Successfully Treated With Radiolabeled Somatostatin […]