当前位置: 首页陆舜教授

陆舜教授

权威发布:PD-1多久起效、要用多久、能用多久!

权威发布:PD-1多久起效、要用多久、能用多久!

近几年,随着医保的推进,以抗PD-1抗体为代表的免疫治疗药物已经不再“高不可攀”,而是真正“飞入寻常百姓家”,成为普通人都能负担得起的创新治疗选择。   目前,免疫治疗药物已获批用于多种肿瘤疾病的治疗,并且随着与手术、化疗、放疗等传统手段联合治疗的探索不断深入,肿瘤免疫治疗的应用边界不断被拓宽,让更多患者有望获得更好的治疗效果。   然而,免疫治疗因其作用机制的特殊性(免疫治疗通过激活自身免疫功能攻击肿瘤细胞,而非如传统治疗通过药物直接杀灭肿瘤细胞),在起效速度上因人而异,不少患者和家属常常感到很焦虑,迫切地想要了解“PD-1究竟用多久能起效?”、“如果起效了,还需要用多久?”、“如果无效,是不是就不能再用免疫药物了?”等问题。   咚咚之前也给大家分享过国际上关于这些问题的一些小样本研究,而在最近结束的2022中国临床肿瘤学会(CSCO)年会上,由上海市胸科医院陆舜教授牵头发布了基于替雷利珠单抗联合化疗一线治疗局部晚期/转移性非鳞状非小细胞肺癌RATIONALE 304研究的肿瘤缓解特征探索性分析,让以上问题有了更详实的数据解答。   今天,我们就和大家一起仔细分析一下这些临床数据,希望能给患者和家属一些启示。   1 用PD-1之后大概多久起效? 答:免疫联合化疗方案的平均起效时间约2个月,此项研究显示免疫治疗起效的患者中,大约一半的患者是用药两次就起效的,还有一半是在后续的治疗中起效的,用药4次以上,起效的比例翻番。坚持治疗,耐心观察,至少打满4次以上,让子弹飞一会,可能就有惊喜。   这就好像吃馒头,有些人吃1个就饱了,有些人要吃到4个才饱,但如果吃到第2个就放弃了,那可能就功亏一篑,始终吃不饱了。   先来说说什么是起效。   药物起效,最朴素的理解就是“肿瘤缩小了,患者状态变好了,以前只能卧床,现在可以楼下遛弯了”。不过,在临床上,所谓“起效”更多的是指“客观缓解”,就是“肿瘤缩小至少30%”,达不到30%就不能称之为“起效”。   不同的PD-1药物在不同的癌症类型中,起效比例不尽相同,以晚期非小细胞肺癌为例,不同PD-1药物联合化疗在鳞癌和腺癌中的起效比例范围为45-75%和48-60%,我们今天的主角替雷利珠单抗的起效比例分别为75%和57%,绝对属于优秀水平了。   那么,用了PD-1多久能起效呢?也就是说,需要多久才能看到“肿瘤缩小30%”?   为了科学地回答这个问题,临床医生仔细分析了RATIONALE 304的临床试验数据,这个临床试验有223位非鳞癌患者使用替雷利珠单抗联合化疗的治疗方案,其中128位患者起效,起效比例高达57.4%,而化疗组只有36.9%。在这128位起效的患者中: ● 65位患者(50.8%)用药2次之后评估起效; ● 40位患者(31.3%)用药4次之后评估起效; ● 23位患者(18%)用药4次以上之后评估起效。   也就是说,患者使用免疫治疗2次后评估疗效,近一半潜在有效的患者“尚未看到疗效”;而用药4次后再评估,就能有超80%有效患者“看到疗效”。因此,提示大家免疫治疗暂时没看到疗效也先别放弃,坚持用药4周期后再评估是否起效,相对比较科学,以免前功尽弃。   2 PD-1起效了,还要用多久? 答:研究显示至少再使用5次,有条件的话,指南建议可以继续使用至1-2年。分析显示,75%起效患者(即上文所述,肿瘤缩小至少30%)继续用药后肿瘤还会持续缩小,且从首次起效到肿瘤缩小达到最大程度的中位时间是3.6个月(约5个周期治疗)。肿瘤缩小越多,无进展生存期越长,因此要尽量追求达到最大程度的肿瘤缩小(深度缓解)。   在RATIONALE 304的临床试验中,临床专家对这128位使用替雷利珠单抗联合化疗起效的患者,进行了更精准的分析,探索每位患者从开始起效到疗效达到最大所需的时间和动态,具体结论如下: ● 75%的起效患者起效后持续用药,肿瘤还会持续缩小,有一半的患者缩瘤比例超过15%; ● 从“首次起效”到“肿瘤缩小程度达到最大”,需要持续治疗的中位时间是3.6个月(治疗5个周期)。       同样值得关注的是,临床专家还对缩瘤程度与预后关系进行了统计,发现肿瘤缩小程度越大,患者的中位无进展生存期(mPFS)越长,具体来说:肿瘤缩小30-50%,mPFS 为9个月;肿瘤缩小50-70%,mPFS达到11.5个月;肿瘤缩小70-100%,mPFS尚未达到(“尚未达到”也就意味着,大部分人仍尚未进展,mPFS一直在被延长)。   在这个研究中,使用替雷利珠单抗联合化疗方案治疗达到缓解的患者中,55%的患者达到了缩瘤超过50%的深度缓解,意味着这些患者疾病无进展的时间可长达一年以上。     其实,关于PD-1起效后使用多久的问题(停药问题),我们之前多次做过报道,基本结论是:一旦PD-1起效,在疗效持续保持的情况下至少要用满1-2年,根据病情结果决定后续用药。   因此,我们建议,免疫治疗至少坚持到达到最深度的缓解,然后根据条件,继续坚持一段时间的治疗。具体参考: ○ PD-1抗癌起效, […]

小D
晚期肺癌5年生存长跑并不远,选对跑道是关键

晚期肺癌5年生存长跑并不远,选对跑道是关键

肺癌作为全球乃至中国发病和死亡人数最多的癌症,一直以来不缺乏知名度,甚至让人心怀恐惧。毕竟,常常出现在电视剧中的肺癌患者,面色惨白、长期卧床、咳嗽不断。但是,得了肺癌真的就是拿到了“死亡通知单”吗,还有重回正常生活的机会吗? 相信已经找到咚咚的患者朋友们不会这样想,我们分享过很多的患者故事,群里也有长期抗癌大神真身的不时冒泡。前不久也看到了一位校长的抗癌故事,让很多人看到了一个不一样的晚期肺癌患者,他经过了91次大大小小的治疗,最终在免疫治疗的帮助下控制住了肿瘤,生活基本重回正轨,还主动积极地帮助身边的病友们解答治疗中的疑惑,通过知识让更多病友可以更好地从肺癌治疗新进展中获益。 患者朋友们的经历告诉着我们,即使经历过苦难,他们仍对生活充满热爱。当然,也得益于肺癌治疗近年来的快速发展,新药层出不穷,患者的治疗选择越来越多。 1 精准治疗让更多患者获益 一线免疫能“活得更久” 随着治疗选择的丰富,肺癌已经进入“精准治疗”时代,让不同的肺癌患者都找到适合自己的治疗选择。当然,第一步患者必须要了解自己的肺癌类型。 肺癌可以分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌,大部分为非小细胞肺癌。非小细胞肺癌中主要的病理类型有鳞癌和腺癌,约占全部肺癌的80%[1]。其中肺腺癌患者常有基因突变,特别是亚洲患者,约一半有驱动基因突变[2],比如EFGR突变,可以从靶向治疗中获益。 还有剩下一半左右的肺腺癌和全部的肺鳞癌患者,正应了那句老话,“上帝给你关了一扇门,也会为你打开一扇窗”。他们恰好是免疫治疗的受益群体,在2019年陆续迎来了三个K药(帕博利珠单抗)一线治疗适应证: ● 2019年3月28日,国家药物监督管理局(NMPA)批准帕博利珠单抗联合化疗用于EGFR/ALK基因突变阴性的转移性非鳞状非小细胞肺癌; ● 2019年9月29日,NMPA批准帕博利珠单抗用于PD-L1表达≥1%(NMPA批准的检测)且EGFR/ALK基因突变阴性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌; ● 2019年11月22日,NMPA批准帕博利珠单抗联合化疗用于转移性鳞状非小细胞肺癌。 两句话总结就是,无论腺癌、鳞癌,都可以从K药联合化疗的一线治疗中获益,PD-L1表达阳性的则可以选择单药使用。 而为什么我们总是强调免疫一线治疗,如果PD-L1表达阳性,免疫用于二线治疗不也是会照样起效吗?一个理论是,初治的肺癌患者体能状况更好,体内的肿瘤微环境更适合免疫治疗,而且免疫治疗起效后疗效可以长期维持,一线治疗可以带来疗效最大化乃至“治愈”的可能。 去年KEYNOTE-001研究的5年生存率数据公布就已经验证了这一点,PD-L1表达阳性一线治疗>一线治疗>后线治疗。PD-L1高表达(TPS≥50%)患者使用K药的5年生存率为29.6%,而化疗历史数据仅为5%左右,近乎6倍,其中用满两年的患者更是可以到78.6%的新高度,离“临床治愈”越来越近。 2 更新的数据,更强的信心 看到更多“长生存”的希望 在今年刚刚结束的的ESMO(欧洲肿瘤内科学会)上,KEYNOTE-024研究首次更新5年生存率数据,再送上了一剂“强心针”!结果和KEYNOTE-001研究近似甚至更好,K药单药组的5年OS率是含铂化疗治疗组的近2倍,近三分之一的患者活过五年。具体如下: 试验设计: 纳入了305位PD-L1高表达(TPS≥50%)且EGFR/ALK基因突变阴性的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者,按照1:1随机分配到K药组和以铂类化疗为基础的标准化疗组(对照组)。 疗 效: 5年生存率:帕博利珠单抗单药对比标准治疗,即使存在66%交叉入组的情况,5年生存率仍然翻倍(31.9% vs 16.3%)。 在接受了完整2年疗程的患者中,使用帕博利珠单抗单药患者的预估5年生存率高达81.4%。 安全性: 帕博利珠单抗单药对比标准治疗,3级及以上不良反应发生率大幅下降(31.2% vs 53.3%)。 KEYNOTE-024研究中间其实还有这样一个故事:由于入组患者都是PD-L1高表达(TPS≥50%),使用K药疗效特别突出。不少对照组患者在治疗中发现,另一群患者用药效果更明显更好,要求在治疗出现进展后再度入组选择K药治疗。 所以在本次KEYNOTE-024研究公布的长期随访数据中,有66%的交叉入组比例,超半数对照组的患者在一线化疗治疗进展后再次进入K药组,相当于二线使用K药,还有部分患者出组后选择其他PD-1/PD-L1治疗。 这个故事也可以参考咚咚2016年发布过的文章:PD-1有望成为晚期肺癌首选治疗:临床实验因结果太好提前结束 这意味着,KEYNOTE024试验中对照组(化疗组)的数据相当于一直使用化疗的患者、以及一线接受化疗、二线接受免疫的患者数据总和,如上图所示,总生存期(OS)也随着时间延长也更加平缓,显示了类似免疫治疗拖尾效应的特征,对比历史数据5%显著提升。且进一步证明了,即便在如此高的交叉入组率下,一线治疗K药组也展示了5年生存率翻倍的优势,再次验证了K药用于初治患者治疗可以带来显著的长生存获益。 上海交通大学附属胸科医院肿瘤科主任陆舜教授表示:“KEYNOTE-024试验,是目前唯一一个肺癌一线免疫治疗III期临床有5年生存率的研究,体现了帕博利珠单抗在PD-L1高表达患者群体中对比化疗更显著的生存获益,有三分之一的患者活过了五年,对比以前化疗时代病人只有4%-5%能活过五年,这是很了不起的。帕博利珠单抗不但开启了肺癌一线的免疫治疗时代,也是一个在肺癌治疗领域具有里程碑意义的药物。” 此外,今年的ESMO还有另一个重磅一线治疗数据,是KEYNOTE-590研究作为首个食管癌免疫一线治疗研究,达到了OS和PFS双终点,并首次公布生存期数据。K药联合化疗对比标准化疗方案,中位OS从9.8个月延长到12.4个月,降低了27%的疾病死亡风险(HR=0.73),有望在不久的将来迎来食管癌长生存的新突破。 可以看到,免疫治疗在第一时间用上,用得时间越长获益越大。“生命之钥–肿瘤免疫治疗患者援助项目”于今年初更新后,一是援助门槛降低,让更多患者有机会第一时间用上;二是用药时间越长,援助次数越多,助力患者获得最大化的生存获益。随着新适应证获批,“生命之钥–患者援助项目”也不断惠及更多患者,让5年长生存的机会踏踏实实掌握在患者自己手上,成为群里大家习以为常活过5年的老面孔。详情可参考:患者福音: 援助门槛降低60%, K药援助政策再升级, 整体费用降低! 参考文献: [1]. 国家卫生健康委员会. 原发性肺癌诊疗规范(2018年版)[J].肿瘤综合治疗电子杂志,2019,5(3):100-120. [2]. Mitsudomi T , Suda K , Yatabe Y […]

小D
扫描下方二维码回复 666 获取解锁验证码
步骤:[ 打开微信]->[ 扫描上方二维码]->[关注"三阴姐妹互助圈"公众号输入 666 获取验证码],即可永久解锁本站全部文章
验证码: