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全球首创骨髓保护新药在国内获批!开启靶向药另一片蓝海

全球首创骨髓保护新药在国内获批!开启靶向药另一片蓝海

肿瘤之所以让很多患者闻之色变,除了恶性肿瘤难以治愈,另一个主要原因便是肿瘤化疗的副作用让患者觉得“生不如死”。 即使靶向治疗、免疫治疗广泛应用的今天,化疗在恶性肿瘤的治疗中仍占据不可动摇的地位。对于一些特定的癌种,化疗仍可以是患者的唯一选择,而对于其他大多数患者,不管是免疫治疗还是靶向治疗,只有联合了化疗才能大大提高治疗的有效率。 因此,除了研制新的靶向治疗、免疫治疗药物外,有效地降低甚至防止化疗的副作用,是肿瘤治疗发展的另一个主要方向。 日前,先声药业引进的全球首创新药曲拉西利(商品名:科赛拉)附条件获批在中国上市,适应症为既往未接受过系统性化疗的广泛期小细胞肺癌患者,在接受含铂类药物联合依托泊苷方案治疗前预防性给药,以降低化疗引起的骨髓抑制的发生率。据先声药业新闻稿,该药有望作为‘化疗卫士’,填补小细胞肺癌治疗领域重要的临床空白。 来源:先声药业 骨髓保护first in class 新药 ——曲拉西利 骨髓抑制是化疗中最常见且影响肿瘤患者生活质量的副作用之一,如果不能有效控制,可以造成白细胞减少而致的感染、红细胞减速少而致的贫血、血小板减少而致的自发性出血等,严重降低患者的生活质量,甚至可以造成休克和死亡,缩短生存时间。 目前临床上针对骨髓抑制,主要是在化疗后通过输血、注射骨髓细胞刺激因子或输血小板等方法进行补救,这种除了不方便,即患者使用完化疗后过几天再次入院注射药物,也有可能因为用药时间不及时使患者出现上述提到的严重后果。 曲拉西利是先声药业与G1 Therapeutics合作研发的一款细胞周期蛋白依赖性激酶4/6(CDK4/6)抑制剂。由于化疗药倾向于杀死骨髓里正常进行细胞分裂的造血细胞,这是化疗药造成骨髓抑止的主要机制,而CDK4/6抑制剂可以有效地暂时性抑制造血细胞的分裂,从而避开了绝大多数化疗药的杀伤作用,保护了人体骨髓的正常造血功能。 曲拉西利的使用方法是在化疗开始前4小时内使用,即减少了患者的入院次数,也完美解决了“补救”方法的天生缺陷。今年2月23日,曲拉西利治疗广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)的中国注册Ⅲ期临床试验达到主要研究终点,即在中国的小细胞肺癌患者中证实曲拉西利可以显著缩短第一周期严重中性粒细胞降低持续时间。并于今年7月13日获批上市。目前此药已并进入美国NCCN小细胞肺癌指南2021版、CSCO小细胞肺癌诊疗指南2022版。 目前曲拉西利在临床指南上的使用指征是接受含铂类药物联合依托泊苷方案的广泛期小细胞肺癌患者中预防性使用,但在今年6月13日,先声药业已经完成了曲拉西利用于预防结直肠癌一线化疗骨髓抑制的全球多中心关键性Ⅲ期临床试验(PRESERVE1研究)的全部患者入组。用于评估在接受最常用的化疗方案之一,FOLFOXIRI化疗联合贝伐珠单抗,治疗的转移性结直肠癌患者中曲拉西利对骨髓保护的影响。由于前面提到的曲拉西利保护骨髓造血细胞的机制具有普适性,相信曲拉西利可以用于越来越多的化疗方案的骨髓保护。 CDK4/6抑制剂全球竞争格局 CDK4/6,即细胞周期蛋白依赖性激酶4和6,可促使细胞从G1期进入S期,但在许多恶性肿瘤中,如雌激素受体阳性乳腺癌,CDK4/6过度活跃,促使肿瘤细胞迅速增殖。不可逆的CDK4/6抑制剂能永久性阻滞这些肿瘤细胞从G1期进入到S期,从而阻断肿瘤细胞的增殖。 近年来,CDK4/6抑制剂正在成为冉冉升起的抗癌“新星”,尤其是在乳腺癌治疗领域备受推崇。 目前,全球共有五款CDK4/6抑制剂获批上市,分别是哌柏西利、瑞波西利、阿贝西利、曲拉西利和达尔西利。 数据来源:药智数据 其中辉瑞的哌柏西利、诺华的瑞波西利、礼来的阿贝西利,以及恒瑞医药的达尔西利均是用于治疗晚期或转移性乳腺癌。 但曲拉西利采取了与其他CDK4/6抑制剂完全不同的研发策略,专门针对CDK4/6不敏感的肿瘤,通过将骨髓细胞短暂停留在对化疗不敏感的细胞周期,避免化疗药物对其的“杀伤”,成为全球首个在化疗前预防性给药以全面保护骨髓和免疫细胞的产品。 曲拉西利的获批上市,让人们认识到靶向药除了直接针对肿瘤进行治疗,也可以用于预防或者减少抗肿瘤药物的副作用,这无疑是发现了另一片蓝海,接下来一定会有更多的公司从这个方向研发新的药物,使更多的肿瘤患者不会因为骨髓抑制而无法完成正规的化疗周期,从而提高肿瘤病人的生存期。

半夏
2022版CSCO小细胞肺癌诊疗指南更新,曲拉西利获得推荐用于一线、二线骨髓保护!

2022版CSCO小细胞肺癌诊疗指南更新,曲拉西利获得推荐用于一线、二线骨髓保护!

2022年4月23-24日,中国临床肿瘤学会(CSCO)指南大会于线上召开。诸多肿瘤领域的专家学者齐聚一堂,见证多部指南更新。小细胞肺癌(SCLC)诊疗指南也囊括其中,在23日的会场上,CSCO专家解读了2022 CSCO SCLC诊疗指南内科方面的更新要点。2022 CSCO SCLC诊疗指南在内科部分新增了骨髓保护药物,本文将针对该部分内容进行分享与解读。 与时俱进,内科部分新增骨髓保护药物推荐 新增I级推荐:度伐利尤单抗+依托泊苷+卡铂或顺铂一线治疗广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)(1A类)。 新增II级推荐:SCLC一线治疗中,曲拉西利或粒细胞集落刺激因子(G-CSF)作为含铂化疗±免疫检查点抑制剂前的预防应用(2A类)。 新增II级推荐:复发SCLC二线治疗中,曲拉西利或G-CSF作为拓扑替康前预防应用(2A类)。 新增III级推荐:斯鲁利单抗联合依托泊苷+卡铂一线治疗广泛期SCLC(1A类)。 新增注释部分: 1.ES-SCLC部分:CAPSTONE-1研究、TQB2450-III-04、JUPITER028、BGB-A317-312研究。 2.复发SCLC部分:ALTER1202研究亚组结果;安罗替尼联合PD-L1抑制剂TQB2450治疗实体瘤的IB期研究。 3.局限期SCLC部分:免疫治疗。 曲拉西利获得国内外指南推荐,化疗前使用可有效预防骨髓抑制 在2022年CSCO SCLC诊疗指南的更新中,一线及二线治疗均新增了曲拉西利或G-CSF作为化疗前预防应用的推荐。本次指南新增推荐的药物曲拉西利是一种高效、选择性、可逆的细胞周期蛋白依赖性激酶4和6(CDK4/6)抑制剂,可诱导造血干/祖细胞(HSPCs)及淋巴细胞暂时停滞在细胞周期的G1期,减少暴露于化疗后的DNA损伤和细胞凋亡,降低化疗药物对中性粒细胞、红细胞、血小板等骨髓细胞损伤导致的不良反应。更为重要的是,曲拉西利在形成对SCLC患者多系骨髓保护的同时,并不影响化疗疗效与患者生存期,消除了临床医生对应用CDK4/6抑制剂后可能会影响化疗疗效的顾虑。 2021年2月,美国食品药品监督管理局(FDA)加速批准曲拉西利上市,作为全球首个且唯一在化疗前预防性给药,带来全系骨髓保护的药物,将填补这一领域的市场空白,为化疗患者带来全面骨髓保护的有力武器。美国国家综合癌症网络(NCCN)指南中指出,当给予含铂/依托泊苷±免疫检查点抑制剂或含拓扑替康方案治疗SCLC时,曲拉西利或G-CSF可作为预防性选择,以降低化疗引起的骨髓抑制的发生率。2021年12月,曲拉西利被国家药监局药品审评中心(CDE)纳入优先审评审批程序。 国内化疗导致的骨髓抑制长期面临挑战,曲拉西利瓦解困局 化疗作为SCLC治疗的基石,在晚期肺癌的治疗中占据不可替代的位置。但80%以上的化疗药物能导致骨髓抑制,以中性粒细胞减少、血小板减少为主,化疗相关性贫血的发生率约为70%-90%。SCLC一线化疗中大约有一半的患者发生中性粒细胞减少和贫血,20%-30%的患者出现血小板减少,其中≥3级的中性粒细胞减少和血小板减少分别为20%-35%和10%左右[1,2]。 骨髓抑制作为化疗药物引起的最常见的血液学毒性,不仅会影响化疗的治疗效果,而且可能导致继发感染、贫血、出血等并发症而危及患者生命。因此,本次CSCO SCLC诊疗指南的更新也表明国内SCLC患者在临床上使用化疗方案时可采取骨髓抑制预防措施,以降低化疗引起的骨髓抑制发生率。 国内III研究已达主要研究终点,为国内ES-SCLC患者带来福音 在ES-SCLC一线治疗的随机对照研究(G1T28-02、G1T28-05)[3-5]中,在接受含化疗的治疗方案前,患者随机分配接受曲拉西利或安慰剂治疗。结果显示,曲拉西利组较安慰剂组可显著改善患者化疗体验,降低疲劳、中性粒细胞减少、贫血和血小板减少的发生率,并减少G-CSF的使用和输血。曲拉西利和安慰剂组的总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)相似。 G1T28-03研究[6]显示,ES-SCLC患者在二/三线接受拓扑替康前,使用曲拉西利或安慰剂进行联合治疗,曲拉西利较安慰剂组可显著降低第1周期严重中性粒细胞减少持续时间(2天 vs 7天;P<0.0001)和严重中性粒细胞减少(40.6% vs 75.95%;P=0.016),曲拉西利组和安慰剂组的客观缓解率(ORR)、缓解持续时间(DOR)、PFS和OS均相似。 2022年2月23日,由吉林省肿瘤医院程颖教授牵头开展的TRACES III期研究宣布达到主要研究终点,即在中国SCLC患者中证实曲拉西利可以显著缩短化疗引起第一周期严重中性粒细胞减少持续时间,该研究将在2022年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会进行壁报展示。 曲拉西利不仅可减少骨髓抑制的发生并改善相关临床指标,还在三阴性乳腺癌临床研究中延长了患者OS。2020年美国圣安东尼奥乳腺癌研讨会公布的研究显示:在吉西他滨/卡铂化疗方案(GC方案)化疗前加入曲拉西利,相比于单纯采用GC方案,可以使三阴性乳腺癌患者的OS由12.6个月提升至19.8个月[7]。曲拉西利+化疗的“减毒增效”的组合正在逐步探索并破解骨髓抑制这一困扰了医患多年的难题,为肿瘤患者带来更长的生存和更好的生活质量。   参考文献: [1]Jwg A , MD B,  Yc C , et al. Durvalumab, with or without tremelimumab, plus platinum–etoposide versus platinum–etoposide alone in […]

半夏
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