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一批新药即将获批!靶向治疗、免疫治疗迎重大突破;瑞基奥仑赛注射液治疗中国FL患者ORR达100%丨肿瘤情报

一批新药即将获批!靶向治疗、免疫治疗迎重大突破;瑞基奥仑赛注射液治疗中国FL患者ORR达100%丨肿瘤情报

要点提示 新药:肺癌一线治疗!基石药业抗PD-L1单抗有望近期获批 新药:靶向CD22!辉瑞创新ADC疗法有望近期在中国获批 前沿:ORR为100%!瑞基奥仑赛注射液治疗滤泡淋巴瘤中国患者结果公布 前沿:亚盛医药Bcl-2抑制剂关键II期临床获批,治疗R/R CLL/SLL 01 新药:肺癌一线治疗!基石药业抗PD-L1单抗有望近期获批 中国国家药品监督管理局(NMPA)最新公示,基石药业抗PD-L1单抗舒格利单抗的新药上市申请(NDA)已进入在审批,意味着该新药有望近期在中国获批。公开资料显示,此次舒格利单抗有望获批的适应证为:用于联合化疗一线治疗晚期鳞状和非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)患者。 NMPA官网截图 2020年11月,基石药业宣布已在中国递交舒格利单抗的NDA,并获得中国国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)受理。这也是基石药业在全球范围内递交的舒格利单抗的首个NDA。该申请基于一项名为CS1001-302的Ⅲ期临床研究结果,该研究旨在评估舒格利单抗联合化疗对比安慰剂联合化疗,在未经一线治疗的、IV期NSCLC患者中的有效性和安全性。 据基石药业早期新闻稿介绍,CS1001-302研究的无进展生存期(PFS)最终分析结果,已在2021年世界肺癌大会(IASLC 2021 WCLC)上以口头报告形式(LBA)公布。数据显示,在所有患者中,舒格利单抗联合化疗对比安慰剂联合化疗:研究者评估的中位PFS为9.0月vs 4.9个月(HR=0.48)。总生存期(OS)尚未达到预设的期中分析计划,中位OS为22.8月vs 17.7个月(HR=0.67)。12个月PFS率为36.4% vs 14.8%,24个月OS率为47.1% vs 38.1%。客观缓解率(ORR)为63.4% vs 40.3%,缓解持续时间(DoR)为9.8月vs 4.4月。 PFS在不同细胞组织亚型中均有获益。其中,鳞癌患者中位PFS为8.3月vs 4.8月(HR=0.34);非鳞癌:患者中位PFS为9.6月vs 5.9月(HR=0.59)。PFS在不同PD-L1表达亚组中均有获益。其中,PD-L1<1%亚组的中位PFS为7.4月vs 4.9月(HR=0.55)PD-L1为1%-49%亚组的中位PFS为8.8月vs 4.8月(HR=0.53);PD-L1≥50%亚组的中位PFS为12.9月vs 5.1月(HR=0.41)。此外,舒格利单抗联合化疗的安全性良好,未发现新的安全性信号。 最终分析结果显示,在包含鳞状和非鳞状NSCLC的所有患者中,相比安慰剂联合化疗,舒格利单抗联合化疗进一步显著延长了IV期NSCLC患者的PFS,并且在不同细胞组织亚型(鳞状和非鳞状)和不同PD-L1表达亚组中PFS均有获益。同时,OS数据已显示出获益趋势,2年的总生存率接近50%。 02 新药:靶向CD22!辉瑞创新ADC疗法有望近期在中国获批 NMPA药品注册进度查询结果显示,辉瑞(Pfizer)公司的注射用伊珠单抗奥唑米星上市申请办理状态已更新为在审批,这意味着该药有望近期在中国获批。公开资料显示,伊珠单抗奥唑米星是一款靶向CD22的抗体偶联药物(ADC),该药本次申请的适应证为前体B细胞急性淋巴细胞性白血病(ALL)成年患者。 NMPA官网截图 伊珠单抗奥唑米星是一款创新抗体偶联药物,由靶向CD22的单克隆抗体和细胞毒剂卡奇霉素两部分组成。它的作用机理是:CD22抗原在B细胞表面普遍存在,因此这款ADC能够靶向癌细胞,并与之表面的CD22抗原结合。随后,这些ADC会被内吞入癌细胞,卡奇霉素会发挥它的功效,造成癌细胞的死亡。 美国食品药品监督管理局(FDA)曾授予伊珠单抗奥唑米星突破性疗法认定。2017年8月,该药获FDA批准上市,用于治疗成人复发或难治性B细胞前体急性淋巴性白血病。值得一提的是,这是首款获得FDA批准的靶向CD22的抗体偶联药物。   在中国,伊珠单抗奥唑米星的上市申请因“具有明显治疗优势创新药”被纳入优先审评。根据优先审评公示信息,该药申请的适应证为:拟用于治疗患有复发或难治性前体B细胞ALL的成年患者。 根据伊珠单抗奥唑米星在美国获批时的临床试验数据,在治疗成人复发或难治性B细胞前体ALL中,与化疗组相比,伊珠单抗奥唑米星组能够显著提高患者的完全缓解(CR)率,并延长了患者的中位OS。 03 前沿:ORR为100%!瑞基奥仑赛注射液治疗滤泡淋巴瘤中国患者结果公布 12月12日,药明巨诺在第63届美国血液学会年会(ASH)上公布了瑞基奥仑赛注射液用于治疗复发/难治性(r/r)滤泡淋巴瘤(FL)中国成人患者中的主要临床效果。   2021年9月,瑞基奥仑赛获NMPA批准上市,用于治疗经过二线或以上系统性治疗后成人患者的r/r大B细胞淋巴瘤(LBCL)。这是继阿基仑赛后国内获批的第2款CAR-T细胞疗法,也是药明巨诺首款上市的产品。 截至2021年9月10日,共有28例r/r FL中国成人患者接受了瑞基奥仑赛的治疗,并达到了至少三个月的随访期。在27例可评估有效性的患者中,基于研究者评估的最佳ORR为100% (27/27),最佳完全缓解率(CRR)为92.6% (25/27)。中位随访时间8.84个月,未达到中位DoR、中位PFS及中位OS。 在接受瑞基奥仑赛治疗的28例患者中,所有级别及重度(≥3级)细胞因子释放综合征(CRS)的发生率分别为42.9%及0%,所有级别及重度(≥3级)神经毒性(NT)的发生率分别为17.9%及3.6%。 04 前沿:亚盛医药Bcl-2抑制剂关键II期临床获批,治疗R/R CLL/SLL 12月13日,亚盛医药宣布,在研原创1类新药Bcl-2选择性抑制剂lisaftoclax(APG-2575)关键注册II期临床研究(APG2575CC201)获得CDE批准,用于治疗复发/难治性慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(R/R CLL/SLL)。 这是一项在R/R […]

半夏
【药咖君】27个新药获批临床,“first-in-class”新药仍以引进为主,百济神州、科伦、再鼎…

【药咖君】27个新药获批临床,“first-in-class”新药仍以引进为主,百济神州、科伦、再鼎…

文章来源:药智网   看点: 27个新药获得临床试验默示许可,包括18个国产1类新药 CDE新受理39个新药(60个受理号)的临床试验申请 科伦药业抗血栓新药获批临床! 再鼎医药重磅引进新药获批临床   药智数据显示,本期(7月2日至7月9日)有27个新药获批临床(40个受理号);另有39个品种(60个受理号)临床申请获CDE承办受理,更多动态如下:   新药临床申请·新获批  本期,27个新药(40个受理号)获得临床试验默示许可,包括18个国产1类新药。获批临床的创新药包括NMDA拮抗剂、JAK抑制剂、Bcl-2抑制剂、GAS6/AXL抑制剂、TIGIT单抗、IL-1β单抗等,适应症涵盖肺动脉高压、肺纤维化、甲亢、血栓、关节炎、血液肿瘤、实体瘤等。 数据来源:药智数据   1 AZD4205胶囊 该药是由阿斯利康和迪哲(江苏)医药有限公司(阿斯利康和中国国投创新联合投资创立的公司)联合开发的一种JAK1激酶抑制剂。2019年3月,AZD4205胶囊在国内获批临床,拟用于治疗自身免疫性疾病(包括溃疡性结肠炎和克罗恩病在内的炎症性肠病等)。2019年8月该药的临床试验申请再次得到受理,拟用于治疗外周T细胞淋巴瘤。本次获批临床适应症为复发或难治性成人皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)。 2 BGB-11417薄膜包衣片 该药是百济神州自主研发的1类新药,是一款高选择性、潜在“best-in-class”的Bcl-2抑制剂,已在血液肿瘤模型中展示出了抗肿瘤活性,并具有一定潜在优势。2020年9 月,BGB-11417 薄膜包衣片首次在国内提交临床申请并获 CDE 受理,拟用于治疗成熟B细胞恶性肿瘤。本次获批髓系恶性肿瘤新适应症。 3 MN-08片 该药是喜鹊医药自主创新研究开发的一款NMDA抑制剂,本次获批适应症为肺动脉高压。临床前肺动脉高压动物模型研究证明MN-08不但疗药明确,而且优于临床使用的药物西地那非。前期研究还发现,由于在肺部靶向释放一氧化氮,避免了吸入性一氧化氮和PDE5抑制药物如西地那非等引起的低血压副作用,MN-08不降低外周血压。 4 NTQ1062片 该药是南京正大天晴在2021年首个申报的1类新药,拟用于局部晚期或转移性实体瘤患者的治疗。具体靶点未披露。 5 苯乙基异硫氰酸酯液体硬胶囊 源自十字花科蔬菜的JC-5411(苯乙基异硫氰酸酯液体硬胶囊)由杰西医药自主开发,拟用于晚期前列腺癌。据悉,JC-5411直接抑制雄激素受体AR,通过:1)直接抑制;2)抑制AR上游基因转录因子Sp1和Foxo3a的活性;3)抑制AR下游因子前列腺特异抗原PSA的表达三个方面减轻机体症状。 6 卟硒啉片 该药是上海元熙医药科技开发的一款靶向硫氧还原蛋白酶(TR)的小分子药物,拟用于肝纤维化的治疗。卟硒啉片是全球首个获批临床的首创新药,已完成的系列研究表明,其对于器官纤维化疾病全通路均表现出控制效果;通过抑制炎症信号和关键ECM合成通路,卟硒啉可以缓解器官纤维化表现及后续疾病进展。 7 西奥罗尼胶囊 该药是微芯生物自主设计和研发的具有全球专利保护的新化学结构体,属于多靶点多通路选择性激酶抑制剂。属于小分子抗肿瘤原创新药,可选择性抑制 Aurora B 、 CSF1R 和 VEGFR/PDGFR/c-Kit 等多个激酶靶点。本次获批适应症为西奥罗尼胶囊单药或联合方案在蒽环类和紫杉类治疗失败的晚期三阴性乳腺癌患者。目前,西奥罗尼正在开展单药治疗小细胞肺癌和联合紫杉醇治疗卵巢癌的三期临床试验以及治疗肝癌、淋巴瘤、其他神经内分泌肿瘤等多个适应症的不同阶段研究。 8 注射用MT1013 该药是麦科奥特自主研发的创新性双功能肽,本次获批用于正接受维持性血液透析的慢性肾脏病患者继发性甲状旁腺功能亢进的治疗。麦科奥特开发的MT1013为双靶点功能肽,临床前研究表明该分子具有极高的安全性和有效性,与上市药物相比,不仅达到同样的降PTH效果,同时还可以显著降低低钙血症风险。 9  3D-229注射液 该药是思路迪医药从Aravive公司引进的一款“first-in-class”GAS6/AXL抑制剂,此项合作签约款、以及开发和商业里程碑付款高达2.19亿美元。临床前研究已证实,3D229可以通过结合GAS6来中和其活性,从而对GAS6-AXL信号传导通路进行选择性抑制。本次在中国获批的是一项随机、双盲、对照、适应性3期临床研究,旨在评估3D229联合紫杉醇治疗铂类耐药性复发性卵巢癌的有效性与安全性,该研究将作为3D229国际多中心3期临床试验的一部分。 10 BAT6021注射液 该药是百奥泰旗下的1类治疗用生物制品,靶点为TIGIT,拟开发适应证为晚期恶性实体瘤。据悉,全球范围内,已有多个TIGIT单抗药物在开展临床试验,其中罗氏Tiragolumab进展最快,已处于与PD-L1抑制剂泰圣奇(阿特珠单抗)联用治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的III期临床阶段。其他国内正在开发的TIGIT靶向药物还有百济神州BGB-A1217、信达生物IBI939、复宏汉霖HLX53、君实生物JS006、思坦维生物mAb-7等。 […]

半夏
老药新用,BCL-2抑制剂用于实体肿瘤能否再掀波澜?

老药新用,BCL-2抑制剂用于实体肿瘤能否再掀波澜?

文章来源:与爱共舞订阅号   作者:许柯 用于至少经过一种EGFR靶向药治疗失败的晚期肺癌患者,抗癌有效率高达100%,中位无疾病进展生存时间(mPFS)为16.8个月。 创造这项优异数据的药物并非神秘的在研新药,而是一种用于慢性淋巴细胞白血病(CLL)、急性粒细胞白血病(AML)等血液肿瘤的药物。没错,它连肺癌药都不是!那么究竟是何方“神圣”可以有如此威力呢? BCL-2抑制剂 B细胞淋巴瘤/白血病-2基因(B-cell lymphoma-2,BCL-2)是细胞凋亡研究中最受重视的癌基因之一,它具有明显抑制细胞凋亡的作用。在该基因被发现后不久,药物开发者就迅速意识到BCL-2抑制剂治疗癌症的潜在可能性。 但由于开发难度大,在BCL-2被发现的30多年内都不曾有相应的靶向药,直到2016年FDA批准了首款BCL-2抑制剂维奈托克(venetoclax)上市才让该靶点获得了价值。在上市之后,维奈托克凭借其优异的治疗效果与很强的药物辅助作用,接连斩下3项适应症。 维奈托克获批适应症包括:  二线治疗染色体17p缺失异常的慢性淋巴细胞白血病(CLL); 联合利妥昔单抗二线治疗慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL); 联合阿扎胞苷/地西他滨/阿糖胞苷一线治疗不适合标准诱导治疗的急性粒细胞白血病。 不难发现,三项获批适应症中有两项是与其他药物联合使用的。这是由于BCL-2抑制剂的药物特性决定的,它不仅可以单独杀死癌细胞,还可以与其他抗癌药联合使用增强癌细胞对药物的敏感性。 BCL-2基因除了在血液肿瘤中有发现,在如肺癌、食管癌、胃癌、肝癌、胰腺癌等实体瘤也发现了其身影。因此,将BCL-2抑制剂用于实体肿瘤的治疗也就顺理成章。但BCL-2抑制剂的“跨界”之路并不顺利,之前单药用于肺癌、食管癌等实体肿瘤患者的临床试验并未收到令人满意的成果。于是大家开始把目光转向BCL-2抑制剂联合其他抗癌药物来对抗实体肿瘤。这次,终于收获了一些振奋人心的消息。 BCL-2抑制剂与奥希替尼联用 日前,美国哈佛大学附属丹娜法伯癌症中心的PasiA. Janne教授开展了一项BCL-2抑制剂Navitoclax(属于维奈托克的前身)与第三代EGFR靶向抑制剂奥希替尼联合使用用于治疗晚期EGFR突变的肺癌患者的试验。 该研究共纳入27名至少经过一种EGFR靶向药治疗失败的晚期肺癌患者(外显子19 del 48%,L858R 37%),其中24人接受过特罗凯治疗,6人接受过泰瑞沙治疗,10人已经接受过化疗,2人还尝试过免疫治疗,但都以失败告终。对他们使用40-80mg奥希替尼和150-325mg的Navitoclax,共分为5个剂量水平。 结果显示:在最初的剂量爬坡阶段的18人中,抗癌控制率为78%,中位无疾病进展生存时间为7.6个月;在后续的剂量拓展的9人中,1人肿瘤完全消失、8人肿瘤明显缩小,抗癌有效率高达100%,中位无疾病进展生存时间为16.8个月。 最常见的不良事件是淋巴细胞减少症(37%),疲劳(22%),恶心(22%)和血小板减少症(37%)。早发性血小板减少症的出现证明了navitoclax具有促细胞凋亡作用。但也需要注意奥希替尼也同样具有血小板减少的副作用,二者叠加可能会带来比较严重的血小板缺乏,需要及时服用升白药物或注射升白针。 结论:navitoclax和奥希替尼联合使用安全可行,具有一定的临床疗效。 BCL-2抑制剂与化疗联用 无独有偶,德克萨斯大学MD安德森癌症中心的Shumei Song博士和其团队在胃肠肿瘤领域顶尖学术杂志《Gut》刊载了一项关于BCL-2抑制剂与化疗联合用于食道癌患者的研究。该研究同样证实了BCL-2抑制剂在实体肿瘤治疗的可能。 该研究前期先在体外实验中观察到了BCL-2抑制剂AT-101减少了肿瘤细胞的增殖,并且可增强多西他赛诱导细胞凋亡的作用。之后共召集13例食道癌患者,在接受放疗的同时口服AT-101。其中6名患者接受的是10mg每天一次的低剂量,未出现严重不良反应;另外7名患者接受20mg每天一次的高剂量,高剂量组出现了一定程度的心脏毒性,不过尚在可控制的范围内。 共11名受试者完整地接受了既定的治疗方案,结果显示,这11位患者均实现了临床学诊断的肿瘤完全消失(CR),抗癌有效率同样高达100%,已有患者疗效持续时间超过5年。 两例接受AT-101与化疗联合治疗肿瘤完全消失的案例 结论:BCL-2抑制剂可通过癌症干细胞的途径克服耐药性,在食道癌患者中表现出积极的治疗效果。 总结 上述的两项试验虽都为前期临床试验,且规模较小,试验参与人数较少,但都证实了BCL-2与其他药物联合用于实体肿瘤治疗的可行性。为实体肿瘤的治疗以及药物的增敏和耐药处理提供了切实可行的思路。 相信未来BCL-2抑制剂会在实体肿瘤的治疗上发挥更多的作用。 参考文献 [1] Bertino E M , Gentzler R D , Clifford S E , et al. Phase IB study of […]

半夏
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