dMMR结肠癌

病理缓解率99%，95%的患者残留活肿瘤少于10%，67%的患者病理完全缓解，中位随访13个月0复发。 这串惊人的数据在今年的ESMO年会上引起了经久不息的掌声。它来自O药联合伊匹单抗新辅助治疗非转移性dMMR结肠癌的NICHE-2研究： 仅仅2剂O药和1剂伊匹单抗，就让107位参与研究的患者中，106人病理缓解，另外1人的残余活肿瘤也减少了40%，只是没有达到50%的缓解标准。   错配修复缺陷（dMMR）结直肠癌大约占全部结直肠癌的10%。相比于错配修复正常（MMR）结直肠癌，dMMR结直肠癌对结直肠癌化疗中常用的5-氟尿嘧啶敏感性较差，生存期较短。但也正因为dMMR结直肠癌中的错配修复缺陷，它对免疫治疗十分敏感。 在今年6月的ASCO年会上，免疫治疗药物dostarlimab就凭借治疗dMMR直肠癌大出了一把风头，12位dMMR局部晚期直肠癌患者仅接受dostarlimab的治疗，无需手术，也无需放化疗，就全部获得了完全缓解，数据截止时也无人复发。参考文章：抗癌新范式: 打半年PD-1, 癌细胞消失, 有效率100%, 手术都省了 当时的一个采访中，研究负责人Diaz博士曾透露，他们选择dostarlimab的原因并非这个药物疗效比别的PD-1好，只是其它的PD-1生产商都觉得他们的研究计划过于冒险不同意赞助。那么别的PD-1是否也能达到类似的疗效呢？ 今年ESMO大会上的NICHE-2研究正是一项新辅助免疫治疗结肠癌的研究。试验设计上，NICHE-2相比之前dostarlimab的研究确实略显保守，所有患者最终都接受了手术。但也正因如此，让我们可以获得病理缓解率的数据。 NICHE-2一共纳入了112名非转移性dMMR结肠癌患者，89%属于III期，77%是高危III期。每位患者要先接受1剂伊匹单抗和2剂O药的新辅助治疗，然后在6个月内接受手术。最终，有107名患者遵循了研究规定的治疗方案，并被纳入分析。 根据对手术切除的肿瘤标本的分析，这107位患者中，106人（99%）的残余活肿瘤低于50%，达到病理缓解，102人（95%）的残余活肿瘤低于10%，达到主要病理缓解，72人（67%）完全没有残余活肿瘤，达到病理完全缓解。另外一位没有病理缓解的患者，残余活肿瘤也减少了40%。 到数据截止时，这些患者已经中位随访了13个月，没有一人肿瘤复发，最长一位已持续缓解了57个月。 安全性上，O药+伊匹的组合表现也十分良好，只有3位患者出现了3~4级的免疫相关不良事件，3位患者推迟了手术。 利兹大学的Jenny Seligmann博士评论到：“这些数据有可能改变现有的治疗实践。NICHE-2研究进一步强调，对于dMMR早期结肠癌患者，未来的治疗方案几乎肯定会是免疫治疗而非化疗，它也为一些dMMR早期结肠癌患者提供了非手术治疗的可能性。” 参考文献： [1]. https://www.nytimes.com/2022/06/05/health/rectal-cancer-checkpoint-inhibitor.html