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权威总结!肺癌“新”靶点——ROS1融合最新进展

权威总结!肺癌“新”靶点——ROS1融合最新进展

导读Intro 地球人都知道肺癌的靶向药多,EGFR/ALK/BRAF,今天来看看,ROS1! 肺癌治疗最重要的一个部分,靶向药对于各位咚友而言并不陌生。 “特罗凯、易瑞沙、AZD9291(泰瑞沙)……”资深的咚友随口就能列出一系列肺癌靶向药的名字。确实如此,在靶向药的帮助下,肺癌患者才有希望真正把“长期生存”这个目标最终达成。而与肺癌靶向药对应的基因突变也一直是我们科普与报道的重点: 有EGFR突变,吃易瑞沙/特罗凯和AZD9291,大家都知道:有效率80%,肺癌神药AZD9291强势冲击一线治疗! 有ALK融合,吃克唑替尼/色瑞替尼等,轻轻松松度过八年:基因中藏着钥匙:肺癌患者如何轻松度过8年? 有BRAF V600E突变,吃达拉非尼+曲美替尼,有效率超60%:双靶向有效率64%:成指南推荐首选治疗 有NRG1融合,试试2992,看起来效果不错:肺癌又有新靶点!NRG1融合吃对靶向药,病情缓解近一年! …… EGFR、ALK、BRAF、RET…这些靶点都是肺癌患者在治疗过程中非常关注的。一旦发现这些基因发生突变意味着有了对应的靶向药,均能大大提高患者的生存期。 现在,随着基因测序技术的发展,又一个过去被大家忽略的重要靶点——ROS1融合在临床中被关注到可以通过靶向药控制肿瘤生长,成了可以造福广大肺癌患者,大大提高生存期的一个靶点。 1:什么是ROS1融合? ROS1融合,指的就是ROS1这个基因和另外一个基因“拼凑”到了一起,两个基因变成了一个融合的基因。下图是常见的跟ROS1基因融合类型: ‍2:ROS1融合出现的比例? 据统计,肺癌患者中出现ROS1融合的比例在1%-2%之间,常见于年轻的不抽烟的女性肺腺癌患者。对于EGFR和ALK阴性的患者来说,ROS1融合出现的比例高达5%。 3:ROS1融合可以用什么药? 前不久,ALK和ROS1靶点权威-Alice T. Shaw在JTO杂志总结了ROS1靶点的最新进展[1],一起学习一下,下图就是Alice T. Shaw,美女医生! 有意思的是,ROS1融合的患者使用ALK融合的抑制剂,效果很不错,比如克唑替尼和色瑞替尼,有效率都超过了60%。另外,初步的临床数据显示,多靶点抑制剂卡博替尼对ROS1融合的患者也有效,尤其是克唑替尼耐药的患者。   克唑替尼:有效率72%   2014年,权威医学杂志《新英格兰医学杂志》发表了ROS1融合的非小细胞肺癌患者使用克唑替尼的临床数据[2],有效率高达72%。基于这个临床结果,美国FDA于2016年批准克唑替尼可用于ROS1融合的肺癌患者。 临床设计:招募50位ROS1融合的非小细胞肺癌患者,使用克唑替尼治疗,每次250mg,一天两次。 临床结果:36位患者的肿瘤明显缩小,客观有效率高达72%,包括3位患者的肿瘤完全消失。更厉害的是,中位无进展生存期高达19.2个月,意味着一半的患者在用药之后19.2个月之内没有进展症状。 下图是一位患者在在用药7周之后的PET-CT对比图,肿瘤缩小48%。   色瑞替尼:有效率62%   今年5月份,JCO发布了色瑞替尼针对ROS1融合患者的二期临床数据[3],有效率高达62%。值得一提的是,对于有脑转移的ROS1融合患者,色瑞替尼的控制率达到63%。 临床设计:招募32位初诊的ROS1融合的非小细胞肺癌患者,每次750mg,一天一次。包括8位有脑转移的患者。 临床结果:32位患者中,20位患者的肿瘤明显缩小,客观有效率高达62%,包括1位患者的肿瘤完全消失。值得注意的是:这32位患者包括两位之前克唑替尼耐药的患者,使用色瑞替尼都没有效果。 对于8位脑转移的患者,2位患者的脑部肿瘤明显缩小,3位患者的肿瘤稳定不进展,所以总的脑部肿瘤控制率63%。 副作用:色瑞替尼副作用不小,常见的1-2级副作用包括腹泻(78%)、恶心(59%)和厌食(56%)。   劳拉替尼:有效率36%   除了克唑替尼和色瑞替尼,其它的ALK抑制剂也有针对ROS1融合患者的小规模临床试验数据,比如劳拉替尼、Brigatinib和Entrectinib,有效率大概50%-86%。 在今年10月份召开的世界肺癌大会上,劳拉替尼(Lorlatinib)公布了针对ROS1患者的二期临床数据,招募了47位已经治疗过的ROS1阳性患者,使用劳拉替尼进行后续治疗,有效率36%,具体数据如下:   卡博替尼:克唑替尼耐药也有效   卡博替尼是一个非常神奇的抗癌药,堪称肿瘤界的“混世魔王”,据说可以同时抑制9个靶点,其中就包括ROS1融合:一个值得深入了解的广谱抗癌药:卡博替尼 更神奇的是,卡博替尼可能针对克唑替尼耐药的患者也有效。 临床研究发现,ROS1融合的患者长时间使用克唑替尼,也会发生耐药,其中一个原因就是ROS1基因发生了基因突变,比如G2032R和D2033N突变。ALK的其它抑制剂比如色瑞替尼对这两个点位的突变的患者可能也无效,不过,有临床数据表明这个 “混世魔王”卡博替尼可能有效。 2016年5月份,《Clin Cancer Res》杂志报道了一位ROS1融合的患者,先使用克唑替尼,耐药后使用卡博替尼肿瘤完全消失的例子。 这位肺癌患者50岁,肺腺癌,胸膜转移,先使用了培美+顺铂+贝伐的化疗方案进行治疗;后来通过基因检测发现了CD74-ROS1融合,使用克唑替尼进行治疗,每天250mg,一天两次,效果非常好,肿瘤缩小了64%。 不幸的是,18个月之后,出现脑转移,克唑替尼部分耐药,医生对他进行了脑部放疗,同时继续使用克唑替尼治疗。 […]

小D
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