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一文梳理 | 哪些感染与癌症发生有关?

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积极预防和控制感染能有效降低癌症发生风险

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香港著名导演因鼻咽癌去世,必须警惕了!

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鼻咽癌的致病因素有哪些?

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《柳叶刀》子刊:13%的癌症来自“传染”,中国是重灾区!

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2018年全球有220万例癌症源自传染性疾病,中国占三分之一

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凭啥这种癌症70%都在中国?科学家终于找到了重要答案!

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中国特色癌症,中国科学家努力攻克!

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PD-1再开新天地,下一站罕见淋巴瘤!

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去年可谓是血液系统肿瘤治疗领域的丰收年,仅仅一年时间就有14种血液肿瘤新药。这其中有免疫抑制剂,有CAR-T,有单抗药,也有靶向药,种类繁多……但在血液肿瘤中的NK/T淋巴瘤,没有一款新药被批准!   什么是NK/T淋巴瘤?   “结外”&“鼻型” NK/T细胞淋巴瘤分为3种不同的病理类型:结外NK/T细胞淋巴瘤、鼻咽型和侵袭性NK/T细胞白血病。“结外”“鼻型”:顾名思义,是指该淋巴瘤大部分是生长在淋巴结以外,生长部位特殊——在鼻部。在鼻型NKT淋巴瘤被发现时候,往往是因为鼻炎去医院就诊的,在最初的时候,很多人出现鼻塞流涕,长期治疗不好,直到出现了头疼,或者局部溃烂,面部肿胀等,才引起重视。   EB病毒 除此之外还发现NK/T细胞淋巴瘤和EB病毒相关,几乎在百分之百的NK/T淋巴瘤能检测到EB病毒的感染!而EB病毒也是引起鼻咽癌的因素之一。   中国特有 NK/T淋巴瘤发病率在欧美等西方国家发病率很低(占所有亚型的不到5%),而在中国等亚洲地区,发病率比较高(占所有亚型的20%以上),尤其是在中国偏南方的地区,从发病率和疾病分布来看可以说NK/T淋巴瘤是中国或者是亚洲特有的。   难治 NK/T淋巴瘤侵袭性高、预后极差。一直以来,NK/T淋巴瘤的治疗特别是晚期复发病例是淋巴瘤领域的难点及挑战之一,到目前都没有解决。NCCN指南对于这一类治疗的推荐,都是以基于门冬酰胺酶/培门冬酰胺酶的多样联合的治疗策略,但两年生存率在40~50%,效果并不理想。   新的治疗方案   这几年是PD1/PDL1的天下,在黑色素瘤、肺癌、肝癌和胃癌等领域取得了突破性进展。是否NK/T淋巴瘤可以使用PD-1抑制剂? 上文提到,NK/T淋巴瘤与EB病毒有关,有基础研究显示,EB病毒可能导致PD-1/PD-L1表达增加来抑制NK/T淋巴瘤机体的免疫系统从而促进肿瘤的生长。基于这个基础理论,已有少数晚期复发的NK/T淋巴瘤病人率先接受了PD-1抗体治疗,总体效果是非常不错的,我们来看看! 首先来看《BLOOD》上发表的来自香港研究团队的文章数据[1]。PD-1治疗晚期复发的7例病人,有效率100%,其中五例病人获得了完全缓解。 这7例L-门冬酰胺酶治疗失败患者来自香港、新加坡和首尔,具体信息如下: 其中,1、2、3、4号患者PDL1表达呈强阳性,5号患者为20%,6、7号没有检测(PDL1状态不明)。Pembrolizumab给药剂量为:每3周2mg / kg。在2~13个周期的治疗后,7名患者都发生了响应,在随访的时间内(2~10月),5名患者一直处于完全缓解状态。 1、2、3号患者治疗前后对比 虽然研究病例少,但PDL1表达与优良反应存在一定的正相关,并且低剂量的Pembrolizumab方案(2 mg / kg)没有出现重大不良反应,即使曾经接受过异体造血干细胞移植。 再来看《Journal of Hematology & Oncology》上发表的来自郑州研究团队的文章数据[2]。PD-1治疗晚期复发的7例病人,缓解率57.1%,其中2例病人获得了完全缓解。 这7例患者均接受过2线以上的化疗方案,来自中国,具体信息如下: 其中,1、3、5、6、7号患者PDL1表达分别为50%、20%、30%、70%、30%,2号没有检测(PDL1状态不明),4号检测失败没有数据。Pembrolizumab给药剂量为:每3周100mg / 次。在2~18个周期的治疗后,缓解率57.1%, 2例患者完全缓解,2例部分缓解,PFS为4.8月,OS为5.0月。 1号患者在Pembrolizumab治疗前后对比 A:复发时病下肢的皮肤病变;B:4个周期后,病变部位愈合 最后来看《Ann Hematol》上发表的来自香港研究团队的文章数据[3]。与上两个研究不同本研究采用的是nivolumab治疗。研究的三例患者中,1例(1号)病情稳定,2例(2号、3号)完全缓解,计量分别为80、360、80mg/2周。其中2号患者持续缓解。 2号患者在nivolumab治疗前后对比 四周期nivolumab后PET / CT扫描显示无FDG病灶 从目前短期疗效上看,PD-1抗体是复发难治的NK/T淋巴瘤非常有希望的一个药物,只不过病例太少,缺乏数据支持,是偶然还是必然,仍需大规模人群的临床试验和长期观察。现在,NK/T淋巴瘤已加入国产PD-1临床试验套餐,有需要的可以联系咚咚助手小彩微信号dongdongkyzs报名咨询。   参考文献: [1] Kwong Y L, […]

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重大突破:这类病友也适合PD1治疗

重大突破:这类病友也适合PD1治疗

  目前,已经有很多指标可以用于预测PD-1抑制剂的疗效:PD-L1的表达、微卫星不稳定性(MSI)、肿瘤突变负荷(TMB)、肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)等。 目前,欧美已经批准PD-1抗体K药用于MSI阳性的晚期胃癌,批准PD-1抗体O药用于至少2种其他常规治疗失败的晚期胃癌。 此外,有10%左右的胃癌,与EB病毒感染密切相关。这类病友,通常MSI是阴性的,肿瘤突变负荷TMB一般也不高;但是这类病友由于有病毒感染,其肿瘤微环境中通常含有较多的淋巴细胞,属于所谓的“热肿瘤”。那么,对于这类病人,PD-1抑制剂会不会起效呢?近日,美国国家癌症中心官方杂志《JNCI》发表了一个成功的案例。 一位53岁的女性因为便血而就诊,胃镜活检确诊为低分化的胃腺癌,HER2阴性;合并腹膜后淋巴结转移。病人接受了新辅助化疗、手术治疗,术后分期为IIIC期。术后又接受了传统的辅助化疗和放疗。 术后16个月,疾病复发病出现多发转移。病友又接受了顺铂+伊立替康的化疗,疾病稳定。7个月,换成了紫杉醇+雷莫芦单抗治疗。15个月后,疾病进展,食管占位、多发淋巴结肿大。当时,患者常规治疗都已经失败,因此入组了一个PD-L1抗体(avelumab)的临床试验,avelumab,10mg/kg,2周一次。 用药后,第一次复发就发现食管肿瘤以及淋巴结有所缩小;乏力、食欲不振等症状也逐步改善。患者接受avelumab治疗,副作用不大,已经接受了超过24个疗程的治疗。目前,患者的肿瘤已经绝大部分缓解,生活自理,一般情况很不错。下图是患者治疗前后的影像学图像: ‍ 对患者的病理标本进行详细的基因检测和免疫分析,发现:患者MSI阴性、肿瘤突变负荷TMB不高,但是患者EB病毒感染阳性,肿瘤微环境中淋巴细胞较多,PD-L1染色强阳性。 下图中,B图展示了患者EB病毒感染阳性,C图展示了患者肿瘤组织中众多的淋巴细胞浸润,D图展示了PD-L1强阳性,E图展示了浸润的淋巴细胞上高表达PD-L1。 病毒感染,导致淋巴细胞浸润,肿瘤属于热肿瘤。这类病友,即使MSI和TMB都阴性,但是依然可能对PD-1抑制剂敏感。EB病毒感染常见于鼻咽癌(90%以上的鼻咽癌)、胃癌(10%的胃癌)以及各类淋巴瘤(尤其是伯基特淋巴瘤、NK/T细胞淋巴瘤以及部分非霍奇金淋巴瘤)——这些病友,或许都可以试一试PD-1抑制剂。   参考文献: [1]Immune Activation and Benefit From Avelumab in EBV-Positive Gastric Cancer. JNCI J Natl Cancer Inst (2018) 110(3): djx213 [2]Muro K, Chung HC, Shankaran V, et al. Pembrolizumab for patients with PDl1-positive advanced gastric cancer (KEYNOTE-012): A multicentre, openlabel, phase 1b trial. Lancet […]

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