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重大突破:这类病友也适合PD1治疗

作者:小D|2017年11月27日| 浏览:7269

 

目前,已经有很多指标可以用于预测PD-1抑制剂的疗效:PD-L1的表达、微卫星不稳定性(MSI)、肿瘤突变负荷(TMB)、肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)等。

目前,欧美已经批准PD-1抗体K药用于MSI阳性的晚期胃癌,批准PD-1抗体O药用于至少2种其他常规治疗失败的晚期胃癌。

此外,有10%左右的胃癌,与EB病毒感染密切相关。这类病友,通常MSI是阴性的,肿瘤突变负荷TMB一般也不高;但是这类病友由于有病毒感染,其肿瘤微环境中通常含有较多的淋巴细胞,属于所谓的“热肿瘤”。那么,对于这类病人,PD-1抑制剂会不会起效呢?近日,美国国家癌症中心官方杂志《JNCI》发表了一个成功的案例。

一位53岁的女性因为便血而就诊,胃镜活检确诊为低分化的胃腺癌,HER2阴性;合并腹膜后淋巴结转移。病人接受了新辅助化疗、手术治疗,术后分期为IIIC期。术后又接受了传统的辅助化疗和放疗。

术后16个月,疾病复发病出现多发转移。病友又接受了顺铂+伊立替康的化疗,疾病稳定。7个月,换成了紫杉醇+雷莫芦单抗治疗。15个月后,疾病进展,食管占位、多发淋巴结肿大。当时,患者常规治疗都已经失败,因此入组了一个PD-L1抗体(avelumab)的临床试验,avelumab,10mg/kg,2周一次。

用药后,第一次复发就发现食管肿瘤以及淋巴结有所缩小;乏力、食欲不振等症状也逐步改善。患者接受avelumab治疗,副作用不大,已经接受了超过24个疗程的治疗。目前,患者的肿瘤已经绝大部分缓解,生活自理,一般情况很不错。下图是患者治疗前后的影像学图像:

对患者的病理标本进行详细的基因检测和免疫分析,发现:患者MSI阴性、肿瘤突变负荷TMB不高,但是患者EB病毒感染阳性,肿瘤微环境中淋巴细胞较多,PD-L1染色强阳性。

下图中,B图展示了患者EB病毒感染阳性,C图展示了患者肿瘤组织中众多的淋巴细胞浸润,D图展示了PD-L1强阳性,E图展示了浸润的淋巴细胞上高表达PD-L1。

病毒感染,导致淋巴细胞浸润,肿瘤属于热肿瘤。这类病友,即使MSI和TMB都阴性,但是依然可能对PD-1抑制剂敏感。EB病毒感染常见于鼻咽癌(90%以上的鼻咽癌)、胃癌(10%的胃癌)以及各类淋巴瘤(尤其是伯基特淋巴瘤、NK/T细胞淋巴瘤以及部分非霍奇金淋巴瘤)——这些病友,或许都可以试一试PD-1抑制剂。

 

参考文献:
[1]Immune Activation and Benefit From Avelumab in EBV-Positive Gastric Cancer. JNCI J Natl Cancer Inst (2018) 110(3): djx213
[2]Muro K, Chung HC, Shankaran V, et al. Pembrolizumab for patients with PDl1-positive advanced gastric cancer (KEYNOTE-012): A multicentre, openlabel, phase 1b trial. Lancet Oncol. 2016;17(6):717–72

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