enobosarm

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤，严重危害着女性的身体健康。而雌激素受体（estrogen receptor, ER）是乳腺发育所必需的，但同时也驱动了大多数乳腺癌（约80%）的发展。在历史上，曾用过雄激素来治疗乳腺癌患者，但由于人们技术水平和对其认知的不足，导致它的毒性作用限制了其在乳腺癌患者中的临床应用。随着ER药物耐药性不断出现和雄激素受体（androgen receptor，AR）调节剂的不断优化，最重要的是，它不会导致女性发展成男性特征。人们又重新燃起了对雄激素治疗的兴趣。 今日（1月11日），FDA 已将 enobosarm 作为雄激素受体 （AR） 阳性、雌激素受体 （ER） 阳性、HER2 阴性、转移性乳腺癌患者的潜在治疗选择，这些患者在非甾体芳香化酶抑制剂 （AI）、氟维司群 （Faslodex） 和 CDK4/6 抑制剂上进展，且癌症组织中 AR 染色为 40% 或更多。 enobosarm是什么？ enobosarm是一种口服的，一流的，非甾体的，选择性的AR激动剂，设计为具有选择性来激活AR，而不会与其他类固醇激素受体产生交叉反应。选择性组织活动被认为转化为强大的安全性，已被证明是非男性化的，没有肝脏毒性，并且没有血细胞比容的变化一款AR激动剂。 enobosarm通过激活AR与雄激素结合进入连续高表达状态，使ERα生物活性降低，减少其作用的发挥从而抑制乳腺癌细胞增殖；此外，AR与enobosarm结合后可通过与ERβ启动子区的ARE结合相对上调ERβ的mRNA及蛋白水平在乳腺细胞中的表达，增加ERβ对ERα产生的拮抗作用并减少p21和cyclin D的表达，使MCF-7细胞从G1期进入S期的过程受阻，最终抑制肿瘤细胞增生并促进其凋亡，遏制乳腺癌进展。 内分泌耐药后仍然有效，CBR高达80%！ 在一项开放标签，多中心，平行设计的2期G200802试验 (NCT02463032) 中，研究人员着手研究了每天9 mg（n = 72）或18 mg（n = 64）剂量的口服enobosarm治疗绝经后AR阳性，ER阳性转移性乳腺癌患者的安全性和有效性。 结果发现，在接受 9mg 剂量 enobosarm 的患者中，临床受益率 (CBR) 为 32%（95% CI，19.5%-46.7%）；在接受 18 mg 药物治疗的一组患者中，药物诱导的 CBR 为 29%（95% CI，17.1%-43.1%）。9 mg和18 mg队列的中位影像学无进展生存期（rPFS）分别大于5.6个月（范围为0-27.5）和4.2个月（范围为0-16.5）。 此外，AR 染色超过 40% […]