exon20ins

2022年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会将于9月9日~13日在法国巴黎以线上线下结合形式召开。会上，即将公布众多肺癌治疗新进展。本文就HER2过表达或突变或扩增、ROS1重排、EGFR ex20ins突变肺癌治疗相关的研究进行整理，以飨读者。   一、HER2 接受过多种方案治疗的HER2过表达NSCLC患者，T-DXd 6.4-mg/kg和5.4 mg/kg均具抗肿瘤活性，而5.4 mg/kg的安全性或更好 摘要号：975P 标题：DESTINY-Lung01试验关于Trastuzumab deruxtecan（T-DXd）治疗HER2过表达转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的结果 DESTINY-Lung01是一项多中心、Ⅱ期研究，旨在评估靶向HER2的抗体偶联药物T-DXd治疗HER2过表达或HER2突变的不可切除和/或转移性NSCLC患者的安全性和有效性。 本次会议将报告T-DXd治疗HER2过表达NSCLC患者的结果。研究中，HER2免疫组化（IHC）3+或2+（没有已知HER2突变）的经治转移性NSCLC患者每3周接受T-DXd 6.4 mg/kg（队列1）或5.4 mg/kg（队列1a）。主要终点是由独立中心评审委员会（ICR）评估的确认客观缓解率（ORR）。其他终点包括疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）、无进展生存（PFS）、总生存（OS）和安全性评估。 结果显示，截至2021年12月3日，队列1和1a分别纳入49例和41例患者；中位既往治疗方案数为 3（队列1：1~8；队列1a：1~5）。 在队列1和1a，ICR评估的ORR分别为26.5%和34.1%（表1），中位PFS分别为5.7个月和6.7个月，中位 OS分别为12.4个月和11.2个月。 所有患者均发生过至少1次治疗中出现的不良事件（TEAE），最常见的是恶心（59.2% 和 73.2%）、食欲下降（44.9.% 和 46.3%）和疲乏（32.7% 和 51.2%）。在队列1和1a 中，≥3级TEAE发生率分别为81.6%和51.2%（药物相关，53.1%和22.0%）；任何级别的药物相关间质性肺病（ILD）发生率分别为20.4%（2例1级、5例2级、3例5级）和4.9%（1例1级、1例5级）。 可见，在接受过多种方案治疗的HER2过表达NSCLC患者中，两种剂量的T-DXd具有令人鼓舞、一致的抗肿瘤活性。不过，与T-DXd 6.4-mg/kg 剂量相比，5.4 mg/kg或具有更好安全性。 表1 T-DXd治疗HER2过表达NSCLC患者的疗效及安全性 对于经治HER2突变NSCLC患者，包括接受过>2种既往治疗患者和CNS转移患者，T-DXd有持久的抗癌活性 摘要号：976P 标题：关于T-DXd治疗HER2突变转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的Ⅱ期试验DESTINY-Lung01的注册数据 DESTINY-Lung01试验的初步分析已显示，在经治HER2突变NSCLC患者中，T-DXd治疗的确认ORR为55%，安全性特征大体与之前报道的一致。 本次更新提供了额外亚组分析和更长随访的结果。研究中，对标准治疗无效的HER2突变NSCLC患者接受了T-DXd 6.4 mg/kg IV Q3W。主要终点是ICR依据 RECIST v1.1评估的 ORR。次要终点包括DOR、PFS、DCR、OS和安全性。 结果显示，在数据截止时（2021年12月3日），91例HER2突变NSCLC患者可被评估。基线时，36.3%患者有无症状性中枢神经系统转移（CNS met）；33.0%患接受过>2种既往治疗；94.5%患者既往接受过基于铂类化疗（CT）。中位随访和治疗持续时间分别为16.7个月和6.9个月。 表2显示了总体和亚组人群（包括CNS转移患者）的主要终点数据：ORR在总体人群为54.9%，在接受过>2种既往治疗的患者亚组为53.3%，在CNS转移患者亚组为54.5%。在总体人群中，中位PFS为8.2个月，中位OS为18.6个月，中位 DOR为10.6个月，DCR为92.3%。这显示了T-DXd治疗的持久抗癌活性，且在各亚组中是一致的。 88例（96.7%）患者发生了与药物相关的TEAE。最常见的TEAE为恶心（76.9%）、呕吐（47.3%）和脱发（46.2%）。25例（27.5%）患者发生了判定与药物相关的ILD。未见新的安全性信号。 可见，更新结果为“T-DXd作为经治HER2突变NSCLC患者的新治疗标准”提供了进一步的证据支持。 表2  T-DXd治疗HER2突变NSCLC患者的疗效 接受过多种方案治疗的HER2突变或扩增肺癌患者，帕妥珠单抗+曲妥珠单抗具有抗肿瘤活性 […]