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全球第15款ADC药物,Elahere(IMGN853)有望改写FRα阳性患者命运

全球第15款ADC药物,Elahere(IMGN853)有望改写FRα阳性患者命运

如果把抗癌药物比喻成肿瘤患者的“战斗伙伴”,靶向药物是大概是个拿着地图又能打的武者——不但能识别肿瘤特异产生的抗原、结构,还能通过与之高亲和性结合、调节其激活状态,从而干预相关的信号通路,抑制癌症发生发展。但是,能看懂地图的“靶向分子”不少,同时会武功(即能调控而成为药物)的却屈指可数。如何解决它们的战斗力问题?抗体药物偶联物(Antibody Drug Conjugate,“ADC”)应运而生——将细胞毒性药物安装在特异性单克隆抗体上,实现定向杀伤肿瘤细胞。 “魔法子弹”ADC ADC药物的组成结构包括三个部分,高特异性和高亲和力的抗体、高稳定性的连接头、高效的小分子细胞毒药物。理想的 ADC 药物应该能够在血液循环中保持稳定,准确地达到治疗靶点,并最终在靶点(如癌细胞)附近释放细胞毒性药物起到杀伤癌细胞的作用。因此ADC药物的设计理念虽然由来已久,但因其要求能够“定点定时”、见到“敌人”时才开枪,第一个药物的上市一直到2000年才得以实现。目前,全球共上市了15款ADC药物,涉及多个病种,最近一款也是2022年唯一一款ADC药物是针对叶酸受体α(Folate receptor alpha, FRα)阳性患者的Elahere。 一波三折的Elahere Mirvetuximab soravtansine(商品名:Elahere,研究代号IMGN853)是细胞毒性药物DM4与人源化的抗FRα单克隆抗体,通过可切割linker连接而构成的ADC药物。,FRα高表达于实体瘤,比如间皮瘤(72%-100%),三阴性乳腺癌(35%-68%),卵巢癌(76%-89%),非小细胞肺癌(14%-74%),参与肿瘤的浸润、转移、进展,成为肿瘤治疗有吸引力的靶点。 2015年,美国FDA授予Elahere用于卵巢癌患者治疗的孤儿药物资格。2018年6月,FDA授予该ADC药物快速通道。但故事发生了转折,Elahere的第一个III期临床FORWARD I研究未达到主要终点。由于显示出了有效性,和FDA协商后,两项新III期临床研究被批准开展,即SORAYA研究和MIRASOL 研究,主要针对铂抵抗、高表达FRα的卵巢癌患者。 Elahere获批情况 2022年11月14日,美国食品药品监督管理局(FDA)加速批准了Elahere的上市,用于治疗FRα阳性且既往接受过1-3线全身治疗方案的铂耐药卵巢上皮性癌、输卵管癌或原发腹膜癌的成年患者。与之同时获批的还有其伴随诊断试剂盒。 Elahere的获批正是基于SORAYA研究(也被称为Study 0417)。该研究是一项单臂研究,入组106名铂耐药卵巢癌患者,患者入选标准是FRα高表达、先前已接受过1-3线治疗方案且至少接受过一线含贝伐珠单抗治疗的铂耐药卵巢癌、输卵管癌或原发腹膜癌患者。研究者评估的客观缓解率ORR为31.7%,包括5例完全缓解(CR)。中位缓解持续时间DOR为6.9个月。几乎所有复发性卵巢癌患者最终都会产生铂耐药,但铂耐药复发性卵巢癌尚未有最佳的治疗方案,患者预后差。自2014年以来美国FDA没有批准用于该适应症的新疗法,因此Elahere的表现算得上是卵巢癌治疗领域的巨大突破,为铂耐药卵巢癌患者带来了新的希望。 患者使用Elahere的缓解情况。图片来自Matulonis UA, Lorusso D,, Oaknin A, Pignata S, Dean A, Denys H, Colombo N, Van Gorp T, Konner JA, Marin MR, Harter P, Murphy CG, Wang J, Noble E, Esteves B, Method M, Coleman RL. […]

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