GP2

从新冠疫情的流行与平息，再到现阶段甲流疫情的大幅肆虐，预防传染性疾病的「预防性疫苗」在我们所有人中大大的秀了一次存在感。 无论是新冠疫苗、流感疫苗，还是我们推荐癌症患者接种的肺炎疫苗、带状疱疹疫苗，又或是能彻底消灭宫颈癌的HPV疫苗，都属于「预防性疫苗」的一员，属于其中的佼佼者。 随着我们的医疗技术不断进步，疫苗技术也有了突破性的进展。而近期最为“破圈”的新闻，则是近日医药公司BioNTech接受BBC采访时称，他们针对癌症疫苗的研究已取得突破，对未来投入使用感到乐观，可能于2030年前上市。 这则消息瞬间点燃了大家对于癌症疫苗的热情，冲上了微博的热搜不说，很多一知半解的自媒体们都嗅到了流量的气息，开始将癌症疫苗与我们平常打的预防性疫苗混为一谈，各种标题党纷纷出没。 诸如“癌症疫苗引领顽疾治愈”的文章开始刷屏，更有甚者为了吸引流量，已经开始畅想“如果癌症疫苗20万一针，可保你20年不得癌症，到底打不打？” 事实上，这完全是对癌症疫苗的误读。 此疫苗非彼疫苗，癌症疫苗实为治疗性疫苗，是一种抗癌药物 癌症疫苗，实质上是一种癌症免疫治疗药物，起到的作用是治疗已经发生的癌症，而非预防癌症的发生。其原理是诱导人体免疫反应，帮助体内的免疫系统精准的识别到癌细胞，通过自身人体免疫系统高效杀灭癌细胞。 对于癌症患者来说，癌症疫苗是一类非常有潜力的药物，是免疫治疗一种全新的方式。而近期几款重磅癌症疫苗的面世，让我们看到了癌症疫苗带来的颠覆性变革。 癌症患者5年零复发，这款癌症疫苗创造历史 我们要介绍的第一款癌症疫苗叫做GP2，它实现了乳腺癌患者经治后无一例复发的临床奇迹，迎来治愈新曙光。 GP2是一种临床试验中的抗肿瘤疫苗，目前用于HER2突变的乳腺癌术后患者。 2020年，圣安东尼奥乳腺癌会议上公布了GP2癌症疫苗的Ⅱ期临床数据： 所有手术后接受GP2疫苗治疗的HER2阳性乳腺癌患者，5年随访复发率为0％。   最令人印象深刻的就是这张乳腺癌患者5年复发率为零，堪称临床治愈的药物K-M曲线：   我们可以直观的看到，图中的癌症疫苗GP2组HER2+乳腺癌患者，其无病生存率（DFS）是一条完美的一字直线，无病生存率达到了100%，意味着在临床研究统计时间内，参与临床的乳腺癌患者复发率均为0%。患者们无一例外全都没有复发。 对于乳腺癌患者来说，GP2实现的治疗效果是所有药物的终极目标。 在公布的临床数据中，研究者们共纳入了168例患者，随机分为接受GP2+GM-CSF和单独使用GM-CSF两组。 其中有96例HER2阳性的患者。所有乳腺癌患者均在手术后接受GP2肿瘤疫苗+GM-CSF或者单独GM-CSF。 在5年的随访后，46例接受GP2+GM-CSF治疗的乳腺癌患者5年无病生存率为100%，也就是上文中那条梦幻的无病生存率直线。而接受GM-CSF治疗的50例安慰剂患者的5年DFS为89.4%。 安全性方面，GP2肿瘤疫苗没有严重不良事件，表现出良好的耐受性。 通过癌症疫苗激发自身免疫，正是实现癌症治愈的颠覆性治疗变革！ 突破性认定！mRNA+癌症疫苗“新兵”即将登场，黑色素癌复发或死亡风险下降44% 我们要介绍的第二款癌症疫苗，则是最近大火的mRNA疫苗，来自全球最顶尖的疫苗制造商莫德纳公司与默沙东公司的合作，癌症治疗性疫苗与PD-1抑制剂K药的联合，也是颇有想象力的一对抗癌治疗组合。所谓的mRNA疫苗，简单说来就是通过mRNA让患者体内的细胞成为药物疗法的“体内工厂”。 就在前不久，莫德纳和默沙东公司宣布，mRNA癌症疫苗mRNA-4157/V940和PD-1抑制剂K药的联合疗法获得美国食品药品监督管理局（FDA）突破性疗法认定，用于高危黑色素瘤患者接受完全切除术后的辅助治疗。 在这个mRNA疫苗+K药公布的二期临床数据中，研究者们共招募了157名高危黑色素瘤患者。在完成手术切除后，患者被随机分配至mRNA-4157/V940（每三周9剂）联合K药（每三周200mg）的实验组，与单独使用K药的对照组中，开展临床随访约一年时间，直至疾病复发或出现不可接受的毒性。临床数据显示： 与单用使用PD-1抑制剂K药对比，组合疗法将黑色素瘤复发/死亡的风险降低了44%。此次FDA授予的突破性认定也是基于这个优异的数据。   莫德纳公司的股票也因此大涨25%。   突破历史，迈入癌症新疗法的大门！   我们相信不管是数据惊艳的GP2肿瘤疫苗，还是获得了FDA突破性认定的mRNA癌症疫苗，都会刷新癌症治疗的标准。同时，我们也希望这两种药物能尽快上市，惠及更多癌症患者。也希望能有更多类似这样的药物不断出现，为更多癌症患者带来希望。  

肝癌、肺癌、胃癌、胰腺癌…… 一直以来，这些发病率高、死亡率高的癌症类型始终占据了癌症发病率排行榜的前几位。无论是发病率还是死亡率，在我们的认知中，它们都属于“凶名赫赫”的难治性肿瘤。   然而，还有一类肿瘤隐秘且高发，同时很容易被我们所忽略——妇科肿瘤。随着发病人数的不断上升，妇科肿瘤已经逐渐在这个肿瘤发病率越来越高的时代当上了“主角”的位置。 1 隐秘且高发，最为危险的女性杀手 成为了“全球第一大癌症” 近日，世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）发布了2020年全球最新癌症负担数据。数据显示： 2020年，全球新增癌症人数共计约1,929 万人。其中，中国新增癌症患者 457 万人，占比 23.7%，以超五分之一的比例“当之无愧”的成为癌症新增人数最多的国家。 2020年全球癌症新增病例（图源：WHO） 而在所有癌症类型的发病率中，最值得关注的一个重要知识点是：在癌症分布类型上，乳腺癌新增人数达226万，首次超过肺癌（221万），成为「全球第一大癌症」。 要知道，所有人群均有可能罹患肺癌，但乳腺癌的发病人群绝大部分都为女性。仅从这一点，我们就能看出乳腺癌在女性群体中令人发指的发病率。 乳腺癌，这个最容易被我们忽略的癌症，正在给越来越多的女性带来伤害与痛苦。 2 两款划时代抗肿瘤药物登场 乳腺癌进入“治愈时代” 对于乳腺癌，行业中它有个特殊的称呼：“粉红杀手”。这个称呼把乳腺癌的残酷描述得非常形象： 《2015中国癌症统计数据》显示，乳腺癌已经成为我国女性发病率最高的恶性肿瘤，约占所有女性癌症总发病率的16.5%——也就是说，每6位女性肿瘤患者中，就有一位是乳腺癌患者。   所幸，随着现代医学的进步，我们拥有了足够的医学力量，阻挡“粉红杀手”的步伐。从1896年第一例乳腺癌患者的卵巢切除术开始，到一百多年后的今天乳腺癌患者最高可达到80%的五年生存率，这是我们的医学取得最伟大的成就。   在IARC发布的2020年全球癌症负担数据中，乳腺癌虽然成为了「全球第一大癌症」，但它的死亡率却远低于肺癌、肝癌等传统癌症。   而乳腺癌死亡率降低的原因，部分得益于患者们进行的日常筛查，让更多患者在乳腺癌早期就能够得到确诊，大幅提高生存率；而另一个重要的原因，则是乳腺癌患者的治疗药物正在不断革新，刷新患者的生存期上限。   今天，我们要给大家介绍两个近期“风头正劲”的乳腺癌新药，为乳腺癌患者带来了全新的“治愈”希望：   ① 癌症疫苗GP2，乳腺癌患者五年无一例复发，迎来治愈新曙光   GP2是一种临床试验中的抗肿瘤疫苗，目前用于HER2突变的乳腺癌术后患者。 最令人印象深刻的就是这张乳腺癌患者5年复发率为零，堪称临床治愈的药物K-M曲线： 我们可以直观的看到，图中的癌症疫苗GP2组HER2+乳腺癌患者，其无病生存率（DFS）是一条完美的一字直线，DFS达到了100%，而且0%的复发率。也就是说，试验随访的5年中，患者不仅有5年的无病生存期，而且无一例外，全都没有复发。 对于乳腺癌患者来说，GP2实现的治疗效果是所有药物的终极目标。 在GP2肿瘤疫苗的临床实验中，研究者们共纳入了168例患者，随机分为接受GP2+GM-CSF和单独使用GM-CSF两组。其中有96例HER2阳性的患者。所有乳腺癌患者均在手术后接受GP2肿瘤疫苗+GM-CSF或者单独GM-CSF。 在5年的随访后，46例接受GP2+GM-CSF治疗的乳腺癌患者5年DFS为100%，也就是上文中那条梦幻的无病生存率直线。而接受GM-CSF治疗的50例安慰剂患者的5年DFS为89.4%。 从前文的开头的第一张图中，我们就能很直观的看到，从第一年往后，安慰剂组开始有患者出现进展，而GP2组在第5年，甚至是更后面都依然是一条直线。也就是说，GP2组的HER2+乳腺癌患者很有可能就这样被“治愈”了。 安全性方面，GP2肿瘤疫苗没有严重不良事件，表现出良好的耐受性。为了进一步验证疗效，GP2肿瘤疫苗接下来将进行三期临床试验，期待更多消息，咚咚也会持续关注。 ② “神仙抗癌药”DS-8201，针对“无药可用”的乳腺癌患者，有效率可达60%！   刚刚我们说到的肿瘤疫苗GP2，针对术后乳腺癌患者实现了100%临床治愈的临床奇迹。但目前它还没有进行晚期乳腺癌患者的临床试验。那么，晚期乳腺癌患者又应该使用什么药物呢？ 最近，号称“神仙抗癌药”的DS-8201再次刷新了乳腺癌治疗的上限。 新型ADC类抗癌药DS-8201在2020年12月8日更新了临床数据，针对晚期Her2阳性的乳腺癌患者，DS-8201创造了完全突破历史的临床数据： ○ 客观缓解率（ORR）为61.4%； ○ 中位缓解持续时间（DOR）为20.8个月； ○ 疾病控制率（DCR）为97.3%； ○ […]

01 her2就这样攻克了？ 2020年11月9日，美国东部标准时间上午9点05分，一张5年随访乳腺癌患者的结果图，炸裂了不少人的癌友圈。大家纷纷拿着下面的这张图奔走相告：一种被称为GP2的肿瘤疫苗，让乳腺癌患者5年复发率为零，堪称临床治愈！   上图就是这张经过5年随访跟踪的Kaplan-Meier曲线，我们可以直观的看到，图中的GP2组HER2+乳腺癌患者，其无病生存率（DFS）是一条完美的一字直线，DFS达到了100%，而且0%的复发率。 也就是说，试验随访的5年中，患者不仅有5年的无病生存期，而且无一例外，全都没有复发。这不就是所有癌症患者的梦想终点吗？这不就是所有患者魂牵梦绕的治愈曙光吗？ 02 捷报频频，又一癌种喜迎“治愈”消息 其实，这并不是今年唯一的重大好消息，我们报道过有关于淋巴瘤的“治愈”消息。在免疫联合治疗方案中，患者的无进展生存率（PFS）和总生存率都达到100%的完美结果。详细的内容，可见“奏响胜利号角! 全新药物组合的完美“治愈曲线”, 这类癌症即将被彻底攻克”一文。 短短一个月的时间还不到，胜利号角再次被吹响，这次是关于HER2+乳腺癌的。 我们都知道第一个抗HER2靶向药物是曲妥珠单抗，随后HER2+乳腺癌的靶向治疗，迎来了更多的新进步。至今，全球治疗HER2+乳腺癌的药物至少获批了9款，包括有曲妥珠单抗，拉帕替尼，帕妥珠单抗，T-DM1，奈拉替尼，吡咯替尼，DS-8201，图卡替尼，还有今年6月份获批的Phesgo（帕妥珠单抗/曲妥珠单抗/hyaluronidasezzxf）等。这些药物，给HER2乳腺癌患者带来了明确的治疗效果和更多的治疗选择。 即便如此，现有的治疗选择下，仍有八分之一的女性受复发性乳腺癌的影响，约50%的复发性乳腺癌女性对曲妥珠单抗等药物无反应，导致转移性乳腺癌和预后不良，有80~85%的转移性乳腺癌患者无法生存。 科学家也为此做了很多努力，尝试更多的新疗法来实现患者的长期生存，降低复发率。但无论是曲妥珠单抗联合化疗，双靶向药，还是手术联合曲妥珠单抗等方式，都没有看到5年DFS达到100%，0%复发率的情况。 而这次，研究者想到了术后靶向治疗加肿瘤疫苗的法子，竟打破了这个魔咒，有望成为HER2+患者治疗的新标杆。 03 神奇搭配，术后靶向药加上GP2疫苗治疗 到底是怎样的治疗方案，给HER2+乳腺癌患者带来了全新的治愈曙光？ 答案是肿瘤疫苗。 肿瘤之所以能不断地增殖生长，主要是因为肿瘤细胞能“躲避”，“逃掉”免疫系统的“追杀”。而肿瘤疫苗是一种通过激活机体免疫系统对肿瘤特异性应答的疫苗。它能通过给免疫细胞安装“雷达”，或者是配备“先进武器”的方式，来帮助免疫细胞更好的杀灭肿瘤细胞。 这次带着光环的主角，就是这个被称为GP2的短肽。它就是一种肿瘤疫苗。GP2含有9个氨基酸的跨膜肽，来源于HER2/neu蛋白。HER2/neu是一种细胞表面受体蛋白，在75%的乳腺癌和其他各种常见癌症中都有表达。GP2与FDA批准的免疫佐剂粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）联合使用，可刺激抗原提呈细胞的增殖。 有研究表明，使用GP2治疗后，免疫系统能更好的识别和杀伤表达HER2/neu的癌症细胞，避免了患者的复发。 04 乳腺癌治愈之路，谁将率先实现？ 上面这个“完美曲线图”来自一个IIb期临床试验，它是一项前瞻性，随机，安慰剂对照，单盲，多中心临床研究。    研究设计   在16个临床点，纳入了168例患者，随机分为接受GP2+GM-CSF和单独使用 GM-CSF两组。其中，有96例HER2 3+ 的患者，手术后接受曲妥珠单抗治疗联合GP2+GM-CSF或者单独GM-CSF。    研究结果   在5年的随访后，46例接受GP2+GM-CSF治疗的HER2+乳腺癌患者，其5年DFS发生率为100%，而接受GM-CSF治疗的50例安慰剂患者的5年DFS为89.4%。从前文的开头的第一张图中，我们就能很直观的看到，从第一年往后，安慰剂组开始有患者出现进展，而GP2组在第5年，甚至是更后面都依然是一条直线。也就是说，GP2组的HER2+乳腺癌患者很有可能就这样被“治愈”了。    安全性   安全性方面，GP2没有SAEs（严重不良事件），表现出良好的耐受性。GP2通过了局部皮肤试验和免疫试验，获得了强有力的免疫应答，这表明在PIS完成后6个月达到了免疫峰值。 整体由此可见，HER2+乳腺癌患者在接受了手术和曲妥珠单抗治疗后，再接受GP2+GM-CSF治疗将率先给患者带来被“治愈”的机会。GP2+GM-CSF和曲妥珠单抗之间可能存在一种协同作用。果真如此，那我们将看到更多有关于GP2疫苗的积极结果。 据了解，为了进一步验证疗效，GP2接下来将进行三期临床试验，期待更多消息，咚咚也会持续关注。    参考文献： [1]https://investor.greenwichlifesciences.com/news-events/press-releases/detail/21/greenwich-lifesciences-announces-poster-presentation-of 封面图来源：摄图网