icis

专家点评 1. 免疫治疗终止后进展是否可以再次使用 ICIs？ ICIs再挑战包含几类不同的情况：停药后进展、irAE 停药进展、治疗中进展 irAE 停药后，患者疾病进展再挑战免疫治疗仍可获益，但需要密切关注 irAE 的再次发生； 患者使用 ICIs 时发生缓慢进展，若继续使用 ICIs 仍可获益，寡进展联合局部治疗可继续获益； PD-1 和 PD-L1 进展后切换使用可能获益； ICIs 进展后间隔使用化疗，然后再挑战可能获益最大。 2. 目前在免疫经治人群中的探索：双免疫检查点抑制剂；联合化疗；联合放疗；联合抗血管；联合 TKI；免疫微环境；新靶点新疗法；联合肠道菌群  联合CTLA-4/LAG3/TIGIT/Siglac-15效果有限，可能需要biomarker指导人群筛选； 联合放疗有成功案例，但放疗方案需要优化，以最大化免疫协同效应； 联合抗血管和多靶点 TKI 前期数据积极，值得后续大样本量确证；  联合 OX40/4-1BB/IL-10/TGF-β/IL-15/HDAC 等疗效有限，需要更多尝试，比如 CD73，NKG2A，STAT3 等；联合肿瘤疫苗和细胞治疗可能获益，更多研究数据有待公布；  肠道菌群逆转耐药概念火热，早期临床结果积极，值得进一步探索。 3.免疫检查点耐药机制复杂，且动态变化，需要从敏感人群筛选、耐药动态监测、联合用药探索和新靶点开发四个大方向共同努力克服耐药问题。 一、免疫治疗现状 免疫检查点抑制剂（Immune checkpoint inhibitors，ICIs）的应用显著提高了晚期非小细胞肺癌患者的临床获益，在已随访超过 5 年的几项临床研究中，我们可以看到，相比于对照组的化疗，免疫单药大大提高了患者的缓解持续时间（Duration of response, DoR）和总生存期（Overall survival, OS）。 免疫单药治疗后患者一旦获益，则持久获益（DoR：13-68个月）、长生存突破（5 年 OS 率 12.3%-31.9%）。   虽然免疫治疗获益的患者生存期显著延长，但 ICIs […]