当前位置: 首页nivolumab

nivolumab

推荐收藏:PD-1单抗纳武利尤单抗(Nivolumab)--O药的各种知识

推荐收藏:PD-1单抗纳武利尤单抗(Nivolumab)–O药的各种知识

纳武利尤单抗(Nivolumab)是我国首个获批上市的免疫治疗药物,也被称之为O药; 目前,纳武利尤单抗在我国获批了多个适应症: 1. 非小细胞肺癌(NSCLC)    单药适用于治疗表皮生长因子受体(EGFR)基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶 (ALK)阴性、既往接受过含铂方案化疗后疾病进展或不可耐受的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。    2. 头颈部鳞状细胞癌(SCCHN)    单药适用于治疗接受含铂类方案治疗期间或之后出现疾病进展且肿瘤 PD-L1表达阳性(定义为表达 PD-L1 的肿瘤细胞≥1%)的复发性或转移性头颈部鳞状细胞癌 (SCCHN)患者。   3. 胃癌、胃食管连接部癌或食管腺癌(GC,GEJC 或 EAC)    联合含氟尿嘧啶和铂类药物化疗适用于一线治疗晚期或转移性胃癌、胃食管连接 部癌或食管腺癌患者。    4. 胃或胃食管连接部腺癌    用于治疗既往接受过两种或两种以上全身性治疗方案的晚期或复发性胃或胃食 管连接部腺癌患者。    5. 恶性胸膜间皮瘤(MPM)    联合伊匹木单抗用于不可手术切除的、初治的非上皮样恶性胸膜间皮瘤成人患者。    6. 食管癌(EC)或胃食管连接部癌(GEJC)  用于经新辅助放化疗(CRT)及完全手术切除后仍有病理学残留的食管癌或胃食管连接部癌患者的辅助治疗。   7. 食管鳞状细胞癌(ESCC) 联合氟嘧啶类和含铂化疗适用于晚期或转移性食管鳞癌患者的一线治疗。 纳武利尤单抗(Nivolumab)单药治疗的推荐剂量和输注时间 与伊匹木单抗联合治疗的推荐剂量和输注时间 联合化疗治疗的推荐剂量和输注时间 联合化疗治疗的推荐剂量和输注时间 无论是纳武利尤单抗(Nivolumab)单药治疗还是与伊匹木单抗联合治疗,只要观察到临床获益,治疗应该持续进行,直至患者不能耐受(对于特定适应症,可持续进行至最大治疗时间)。  有可能观察到非典型反应(例如最初几个月内肿瘤暂时增大或出现新的小病灶,随后 肿瘤缩小)。如果患者临床症状稳定或持续减轻,即使有疾病进展的初步证据,基于总体临床获益的判断,可考虑继续应用本品治疗,直至证实疾病进展。根据个体患者的安全性和耐受性,可能需要暂停给药或停药。不建议增加或减少剂量。 纳武利尤单抗(Nivolumab)单药或与伊匹木单抗联合治疗推荐的治疗调整方案 注:按照美国国立癌症研究所的不良事件通用术语评估标准4版(NCI-CTCAE v4)确定毒性分级。  a 在联合治疗后的第二阶段纳武利尤单抗单药治疗期间,如果发生3级腹泻或结肠炎,则永久停用。  […]

玉米
首款LAG3抑制剂上市扩疆免疫治疗 从黑色素瘤出发,疗效翻倍为双免联合正名!

首款LAG3抑制剂上市扩疆免疫治疗 从黑色素瘤出发,疗效翻倍为双免联合正名!

近日,一款双免疫疗法 获 FDA 加速批准上市, 其Relatlimab + Nivolumab (O药)固定剂量组合 Opdualag,用于治疗转移性黑色素瘤。   据了解Relatlimab 是一款可以靶向淋巴细胞活化基因 3(LAG3,CD223)的单抗药物,同时,作为首款获得 FDA 批准的 LAG3 单抗组合疗法,LAG3 或将成为继 PD-1 和 CTLA-4 之后第三个应用于临床的热门流量免疫检查点! 早在2021年9月20日,FDA就授予百时美施贵宝公司的LAG-3抗体relatlimab和抗PD-1抗体Opdivo(nivolumab,o药)构成的固定剂量组合的生物制品许可申请(BLA)优先审评资格,用于治疗患有不可切除/转移性黑色素瘤的成人和儿童患者。 该项审批结果是根据一项在2021年美国临床肿瘤学会(ASCO)上公布的2/3期一项名为RELATIVITY-047 Ⅲ期的全球双盲随机试验,旨在评估Relatlimab联合Nivolumab作为一种新型固定剂量的联合药物,对比Nivolumab单药治疗之前未经治疗的转移性或不可切除的黑色素瘤患者的疗效。 试验患者按1∶1比例随机进行分配,分别接受Relatlimab 160mg和Nivolumab 480 mg固定剂量组合或单药Nivolumab 480 mg治疗,两组患者均为每4周静脉滴注一次药物。根据LAG-3表达(≥1%或<1%)、PD-L1表达(≥1%或<1%)、BRAF V600突变状态和转移分期(M0或M1乳酸脱氢酶[LDH]水平正常vs. M1乳酸脱氢酶水平升高)进行分层,直到患者出现疾病进展,不可接受的不良反应,或撤回同意。 试验主要终点为盲法独立中心评价的无进展生存期(PFS)。次要终点包括总生存期(OS)和客观缓解率(ORR)。 结果表明,Relatlimab联合Nivolumab的中位无进展生存期(PFS)vs而Nivolumab组PFS 10.1个月(95%CI:6.4~15.7)vs 4.6个月(95% CI:3.4~5.6,P=0.006);不仅如此Relatlimab联合Nivolumab治疗患者12个月PFS vs 单药使用Nivolumab12个月 :47.7%(95%CI:41.8~53.2)vs 36.0%(95%CI:30.5~41.6)。 数据结果表明,与PD-1单药治疗相比,使用LAG-3+PD-1双免联合疗法的中位PFS显著延长,这表明对于既往未经治疗的转移性或不可切除的黑色素瘤患者,双免联合更加有效。 LAG-3:肿瘤的另一个“免疫刹车” LAG3(lymphocyte activation gene 3)是一种免疫检查点受体蛋白,主要表达在活化的T细胞、NK细胞、B细胞和浆细胞树突细胞。LAG3主要通过与配体MHC II分子的结合,下调T细胞的活性。同时,LAG3也可增强调节性T细胞(Treg)的抑制活性。利用治疗性抗体抑制LAG3,可解除对T细胞的抑制,增强机体免疫应答。于是,LAG-3调节剂被研发,而immutep在研的IMP321是可溶性LAG-3融合蛋白,属于LAG-3调节剂的一种。 在多种癌症类型中,如黑色素瘤、结肠癌、乳腺癌等,肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)表达LAG-3,这与癌细胞侵略性的临床特征相关联。而阻断LAG-3则可以逆转以上的抑制作用,恢复CD8+T细胞增殖和活性,并减少调节性T细胞数量;而且还提高了T细胞免疫应答的敏感度。同时再阻断PD-1,免疫反应会协同性增强,抑制肿瘤。 LAG-3疗法联手PD-1不仅应用于黑色素瘤,一线治疗肺癌疗效翻倍! 有研究表明,一款可溶性LAG-3融合蛋白eftilagimod alpha(efti,又名IMP321)与PD1单抗联用,在2期试验中取得积极的研究结果。可以一线治疗晚期NSCLC(非小细胞肺癌)患者,其ORR(客观缓解率)达到47%。二线治疗头颈鳞癌患者,ORR达到33%。且无论患者的PDL1表达如何,该方案都可见效。 CTLA-4抢先上市,PD-1/PD-L1抑制剂“遍地开花” 2011年CTLA-4抑制剂伊匹木单抗(Ipilimumab)的上市,打响了肿瘤免疫治疗的第一枪,成为首个上市的免疫的药物,尽管CTLA-4抑制剂研究起步稍早,但后面PD-1/PD-L1反超,与明星靶点PD-1/PD-L1药物上市“百花齐放”不同,作为最重要的免疫检查点之一的CTLA-4,但目前却仍然只伊匹木单抗获批上市。目前伊匹木单抗联合PD1单抗纳武利尤单抗(O+Y)斩获多个适应症,也被称之为免疫双子星! […]

半夏
惊喜!免疫疗法成就“超级幸存者”,晚期肺癌患者生存期从3个月到4年!

惊喜!免疫疗法成就“超级幸存者”,晚期肺癌患者生存期从3个月到4年!

文章来源:无癌家园   2018年,天龙八部的段延庆饰演者计春华因肺癌抢救无效去世,年仅57岁,距离他查出肺癌只有3个月的时间。据悉由于发现时太晚,肺癌病情已经非常严重,无法进行手术,只能药物治疗,且治疗效果非常不好,最终没熬过3个月便去世了。 同样令人悲恸的是,2019年12月,前北京男篮队长吉喆在与肺癌抗争1年多后医治无效去世,年仅33岁。 毋庸置疑的是,肺癌已成为中国居民癌症中的头号杀手! 80%肺癌在发现时已属中晚期 在我国,肺癌已成为发病率和死亡率均居于首位的癌症,被称为“癌王之王”。据国家癌症中心2019年1月发布的最新一期全国癌症统计数据显示,我国2015年有新发恶性肿瘤病例392.9万,平均每分钟有7.5个人被确诊为癌症,而肺癌作为我国恶性肿瘤发病之首,人数高达78.7万,约每4名男性癌症患者中就有1名是肺癌,每5名女性癌症患者中就有1名是肺癌。预计到2025年,我国每年的新发肺癌人数将超过100万。 目前,我国有将近80%的肺癌患者在初诊时就已属中晚期,5年存活率约为4%。发现晚、就诊晚是肺癌死亡率高的重要诱因之一,大多数患者通常在肺癌早期症状不明显,容易与其他疾病混淆,另外由于医学知识普及不足,人们容易忽视相关症状,从而错过最佳治疗时机。 图为前十位癌症发病人数(万) 图为前十位癌症死亡人数(万) 然而,随着诊疗水平的不断提高,靶向治疗和免疫治疗的不断发展,晚期肺癌的5年生存率已经提高了四五倍!据无癌家园的专家表示,相信在未来10年,我们能够通过努力把转移性肺癌当作一个慢性病来处理。   5年生存率翻3倍,PD-1为晚期肺癌开启长生存之路 1 首次将晚期NSCLC 总人群5年生存率提高至16% 2018年6月15日,百时美施贵宝PD-1抑制剂Nivolumab(纳武单抗)在中国上市申请正式获得中国食品药品监督管理局(CFDA)批准,用于二线治疗非小细胞肺癌!这是全球第一个上市的PD-1抑制剂O药! 在2017年美国癌症研究协会(AACR)年会上,关于接受PD-1抑制剂Nivolumab治疗晚期非小细胞肺癌患者的5年生存率简直惊艳全场! 根据美国国立癌症研究所统计的2008~2015年的数据,晚期非小细胞肺癌患者5年生存率仅有5%左右,而在AACR年会上CheckMate-003研究的5年生存率为16%!中位总生存期(OS)为9.9个月。 这意味着,O药能够把晚期非小细胞肺癌的5年生存率翻了3倍之多,这对于晚期患者而言简直是个喜讯! 2 PD-L1≥50%患者的5年生存率提高至43% 在进行了PD-L1表达检测的68例患者中,PD-L1<1%和≥1%患者,5年生存率相似,分别为20%和23%,而PD-L1≥50%的患者,5年生存率达到43%。 不同PD-1表达水平患者的OS分析 最大人群规模长期随访数据,肺癌二线免疫胜出! 就在2019年4月份举行的AACR年会上,一项囊括17所研究机构联合发布的迄今为止规模最大、随访时间最长的PD-1抗体治疗研究。 在这个被称为超级曲线(Megacurve)的汇总分析中,研究者把Nivolumab的四项大型临床研究(CheckMate-017、CheckMate-057、CheckMate-063和CheckMate-003)中664名患者的4年生存率做了统计。这些患者在使用免疫治疗前,都接受过别的治疗。 即使是在如此庞大的人群中,接受nivolumab治疗的患者,4年总体生存率依然能保持在14%的水平。此外,还可以在下图看到,从第3年开始,患者的生存即进入平台期,获益持续存在。 Megacurve超级曲线 研究进一步分析了治疗疗效(CR/PR、SD、PD)对OS的影响,结果显示,nivolumab治疗后取得CR/PR的患者,4年OS率为58%,多西他赛组仅为12%;取得SD的患者,两组的4年OS率分别为19%和2%。此外,nivolumab治疗6个月后取得CR/PR或SD的患者,较PD患者死亡风险分别降低82%和48%,多西他赛组的HR值则分别为57%和20%。 更为重要的是,从生存曲线中能看出。对于响应肿瘤免疫治疗的患者而言,两年以后,曲线就几乎是平的。这说明什么? 说明只要活过两年的患者,几乎都能活过4年。这再次证明了免疫疗法的一个巨大优势:长期生存!   参考文献 1.https://cancerres.aacrjournals.org/content/79/13_Supplement/CT195 2.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29570421/ 3.https://www.cancerresearch.org/immunotherapy/stories/patients/judy-gray  

半夏
ESMO 2018|免疫双联方案有望成为结直肠癌的新一线治疗选择

ESMO 2018|免疫双联方案有望成为结直肠癌的新一线治疗选择

MSI-H转移性结直肠癌患者,使用nivolumab+ipilimumab治疗可持久获益。

小D
PD-1在肝癌临床上的应用概况

PD-1在肝癌临床上的应用概况

黎功主任义诊资料:提前学习,收获更大

小D
扫描下方二维码回复 666 获取解锁验证码
步骤:[ 打开微信]->[ 扫描上方二维码]->[关注"三阴姐妹互助圈"公众号输入 666 获取验证码],即可永久解锁本站全部文章
验证码: