NTRK抑制剂

不管怎么说，这个充满了困难与惊喜的2021年，总算是过去了。 在抗癌的日子里，癌友们不管是平平安安，或是跌跌撞撞的度过每一个年头，都是值得庆贺的—— 因为我们有一个“抗癌胜利”的倒计时：带瘤生存一年、带瘤生存三年、带瘤生存五年……带瘤生存五年是一个坎，只要过了这个坎，癌友们的长期生存概率就会大大提高。 想必每一位癌友在2021年都有属于自己或惊险或庆幸的抗癌故事，也为每一件重磅的抗癌事件进展而欢呼。2021年同样是我们抗癌最新进展“收获满满”的一年，接下来，我们就来盘点一下，2021年几项最值得关注的抗癌“重要事件”。   1 2021年度医保目录更新，免疫治疗全新癌症适应症获批是亮点 自2017年开始，每年的医保目录更新无疑是医生和患者们最为关注的抗癌重磅事件。无论新药怎样更迭，真正让抗癌药物负担得起，让患者们用上「神药平价」的抗癌药物，才是真正惠及患者们最实在的重要事件。 从这一点上来看，医保目录纳入更多抗癌药物和适应症，远比几个抗癌新药的面世重要得多。 2021年，国家医保目录的更新同样给力，在2021年末给所有癌症患者带来了一份令人振奋的大礼。 累计18种抗癌药物进入医保目录： 更值得庆祝的是PD-1抑制剂更多全新适应症续签纳入医保范围： 无论是需要使用免疫治疗药物（PD-1抑制剂）的患者或是需要使用其他纳入医保范围抗癌药物的患者们，都将大大受益于2021医保目录的更新及执行。 详情参考：神药PD-1又降价：最高62%，6年降了80倍 2 PD-1不再是疗效「天花板」，更多新兴抗癌药值得关注！   免疫治疗“神药”PD-1抑制剂的上市，要追溯到2014年起。就以目前最具代表性的K药为例，上市7年来，K药拿下了29项适应症，同时在联用领域创造了诸如肝癌“王炸组合”等一系列联用方案，一直以来都作为抗癌治疗中疗效“天花板”一般的存在。详情参考：王炸组合: 10种癌症, 控制率最高100%, 癌症治疗进入“全民控制”阶段 随着我们的临床探究在不断突破，如今，我们已经不仅仅局限于PD-1抑制剂这个药物了，更多的新药，更多的临床实验正在挑战传统的PD-1抑制剂“老大哥”，为患者们带来更多更有希望的重磅抗癌药物。 根据我们的粗略统计，包括恒瑞、百济神州、君实、信达、乐普在内，诸多抗癌“明星企业”都在不断探索新的抗癌药物，开展与PD-1抑制剂K药这个行业龙头的“头对头”单挑对决： 而这仅仅是2021年抗癌新药的冰山一角。在这篇总结里，我们很难去一一概述，只是要请大家相信，更多更好的抗癌药物已经正在路上。   3 靶向、免疫治疗进军早期癌症！大大降低早期癌症复发概率 如果说2021年的抗癌治疗要有一个年段关键词的话，那么“早期癌症”一定是其中的热门。在2021年以前，早期癌症患者只有手术以及辅助化疗（新辅助化疗）这么一种治疗方式。通过这类治疗结束以后，后续癌症是否会复发，就要看“天意”了。 而就在2021年，靶向治疗与免疫治疗进军早期癌症的临床结果出炉，靶向与免疫治疗的介入大大提升了早期癌症患者的疗效，临床试验中复发概率大大降低，早期癌症患者们再也不是毫无选择，而可以选择疗效更佳的根治性治疗方案，跟癌症彻底说“永别”了。 ① 三代EGFR靶向药物——奥希替尼进军早期肺癌治疗   2021年5月，阿斯利康公布了奥希替尼III期临床试验ADAURA重磅结果： 在早期肺癌患者的治疗中，奥希替尼作为辅助治疗方案，临床效果明显： ● 针对Ⅱ和ⅢA期患者，3年无疾病生存率高达80%，疾病复发或死亡风险下降83%； ● 针对IB、Ⅱ、ⅢA期患者，3年无疾病生存率高达79%，疾病复发或死亡风险下降79%。 有意思的是，ADAURA研究的临床数据原本是拟定在2022年公布，只因数据太好了，提前公布，为的是让全世界尽早了解到这个临床数据，为肺癌患者带来多一份生存希望。 详情可参考：颠覆历史! 明星抗癌药奥希替尼进军肺癌辅助治疗, 疾病复发/死亡风险降低83% ② PD-1/PD-L1抑制剂进军多种癌症早期治疗   如果说靶向治疗只在肺癌的早期治疗中展现了惊艳风采外，我们寄予厚望的PD-1/PD-L1抑制剂，则在多种早期癌症中都体现出优异的疗效，为患者们带来全新的选择。 首先还是离不开我们最熟悉的肺癌。2021年，PD-1抑制剂O药的研发企业百时美施贵宝宣布，III期临床研究CheckMate-816研究在IB期至IIIA期可切除NSCLC患者中达到改善无事件生存期的主要研究终点。 我们一定要说明的是，这项临床创造了一个令人目瞪口呆的惊艳数据：在本次报告的pCR（肿瘤病理完全缓解，即手术切除标本中未发现癌细胞）数据显示，术前接受O药联合化疗治疗的患者中，24%达到了pCR，而在单用化疗的患者中这一比例仅为2.2%，疗效差距达到了十倍有余。 这就是为什么我们把免疫治疗称为跨时代的癌症治疗方式的重要原因。 除了肺癌以外，PD-1/PD-L1抑制剂在肾癌等多种癌症均在今年进军早期癌症治疗，并都取得非常优异的成绩。相信在不久的将来，我们能在癌症尚处在早期的阶段，就彻底消灭癌症！ 详情参考：势不可挡! 免疫治疗全面进军早期癌症, 这类癌症实现彻底治愈的未来已来！ 4 2021年，这些「神仙抗癌药」崭露头角，实现抗癌突破！ […]

导读Intro 权威的《新英格兰医学杂志》发布抗癌新药Larotrectinib（LOXO-101）的临床数据：针对具有NTRK1/NTRK2/NTRK3融合的17种肿瘤患者，有效率高达75%，包括12%的患者肿瘤完全消失！   今天，我们再来介绍一个“抗癌神药”——Larotrectinib，又叫LOXO-101，代号101。权威数据显示：Larotrectinib针对NTRK融合的17种肿瘤的有效率高达75%，其中13%的患者肿瘤完全消失。包括2位晚期转移的儿童纤维肉瘤患者，用药之后肿瘤缩小，进行了根治性手术切除；分别停药4.8个月和6个月之后，肿瘤没有复发，也似乎看到了“治愈”的希望。 Larotrectinib是2017年肿瘤治疗领域最大的黑马，6月份惊艳亮相最权威的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会，在经历了两年多的免疫治疗药物的轰炸之后，它让大家重新意识到了靶向药的威力。 更重要的是，2017年12月底，Larotrectinib已经开始向美国FDA提交上市申请，用于治疗带有NTRK融合基因的成人或儿童实体瘤患者，预计2018年初完成申请，然后等待FDA批准。PS：这样的疗效，FDA没理由不批准。  2018年2月22号，权威的《新英格兰医学杂志》发表了Larotrectinib的长期随访数据[1]：针对NTRK融合患者的有效率75%；用药一年之后，在有效的患者中，71%的患者依然有效。   Larotrectinib是个什么鬼？   Larotrectinib是一个靶向药，针对的是NTRK1、NTRK2或者NTRK3基因融合的肿瘤患者。所以，做过多基因检测的患者，一定去看看检测报告有没有这个基因融合。如果有，就中大奖了。下面是Larotrectinib的分子式： 据了解，Larotrectinib原本是由国外一个很小的制药公司Loxo Oncology公司研发的，只有35个员工，奇迹般的开发出来了这个震惊世界的抗肿瘤药物，让大家再次看到了靶向药的神奇。LOXO-101的临床数据公布之后，制药巨头拜耳公司（就是生产多吉美的公司）与Loxo Oncology公司进行了战略合作，共同推进LOXO-101的上市进程。   Larotrectinib针对17种肿瘤，有效率75%   这是《新英格拉医学杂志》发布的权威临床数据：   临床设计： 招募55位NTRK融合的患者，包括肺癌、肠癌、黑色素瘤、肉瘤、胃肠间质瘤和甲状腺癌等17种肿瘤，患者年龄4个月-76岁。这些患者都是通过检测确定属于NTRK1、NTRK2或者NTRK3融合。Larotrectinib剂量是100mg，每天两次！   临床效果： 这55位患者经过评估， 41位患者肿瘤明显缩小，有效率75%，包括包括13%的患者肿瘤完全消失，这个效果真牛。具体的临床数据如下： 经过随访，确定有效的患者中，71%的患者一年之后依然有效，具体如下： 下面是一位乳腺癌患者的治疗效果：这位患者之前接受过多次的化疗和手术治疗，无奈最后肿瘤还是复发了，情况很严重；但是，非常幸运的是，她通过基因检测发现了ETV6-NTRK3融合，使用了Larotrectinib治疗20天之后，裸露的肿瘤几乎消失了，服！   副作用： 常见的副作用包括疲劳、头晕和恶心，基本都是可控的，其中5位患者由于副作用需要减量。   针对Larotrectinib耐药，下一代药物已经初见曙光   细心的咚友可能会注意到：Larotrectinib毕竟是一个靶向药，也会存在耐药问题的，耐药之后咋办呢？ 这家公司的实力确实强大，它们已经开始研发第二代NTRK抑制剂了，名字是LOXO-195，而且已经在两位Larotrectinib耐药的患者身上看到了很好的效果。具体如下： 所以，NTRK融合的患者真的有福了，一下就有了两种效果超好的药物。不过，我们更希望有更多的Loxo Oncology公司存在，针对其它的基因突变或者融合，也能研制出类似Larotrectinib这样的药物，惠及更多的肿瘤患者。 最后，再次提醒，做过几百个基因检测的咚友，赶紧看看检测报告里面是不是有NTRK基因融合。如果有，咚咚先恭喜您了。   参考文献： [1]Drilon, A., et al., Efficacy of Larotrectinib in TRK Fusion-Positive Cancers in Adults and Children. […]

导读Intro 传奇抗癌药LOXO-101提交上市申请，针对NTRK1/NTRK2/NTRK3融合的患者，有效率高达76%，包括12%的患者肿瘤完全消失，堪称NTRK突变届的战斗机 有些抗肿瘤药物，由于其有效率高，副作用小，被大家冠以“抗癌神药”的爱称。例如： 我们大家熟知的AZD9291，针对肺癌EGFR突变，一线或者二线使用（T790M），有效率高达70%，显著延长了患者的生存期； PD-1抗体药物，针对多种晚期肿瘤患者，有效率在20%-40%，一旦有效，患者有可能获得临床治愈。 肺癌患者一线使用9291？没错！这些原因让它“一步到位” PD-1抑制剂年度盘点：最强用药指南，用好“抗癌神药”！ PS：AZD9291和PD-1价格不菲，国内有不少临床试验，患者有机会免费使用，请看： 临床招募名额更新丨这些“救命”的临床新药，通过咚咚免费用！ 今天，我们再来介绍一个“抗癌神药”——LOXO-101。临床数据显示：LOXO-101针对NTRK融合的17种肿瘤的有效率高达76%。 更重要的是，其中有12%的患者肿瘤完全消失。这在靶向药届也可谓是一个不小的突破，这让NTRK融合也有成为“对患者而言，不幸中的万幸”的重要突变。 不仅如此，LOXO-101并不是镜花水月的事儿。2017年12月底，LOXO-101已经开始向美国FDA提交上市申请，用于治疗带有NTRK融合基因的成人或儿童实体瘤患者，预计2018年初完成申请，然后等待FDA批准——就现有的数据而言，FDA很有可能会加速通过它。   LOXO-101具有什么“神力”？   LOXO-101是一个靶向药，针对的是NTRK1、NTRK2或者NTRK3基因融合的肿瘤患者。所以，做过多基因检测的患者，一定去看看检测报告有没有这个基因融合。如果有，就中大奖了。下面是LOXO-101的分子式： 据了解，LOXO-101原本是由国外一个很小的制药公司——Loxo Oncology公司研发的，只有35个员工，奇迹般的开发出来了这个震惊世界的抗肿瘤药物，让大家再次看到了靶向药的神奇。LOXO-101的临床数据公布之后，制药巨头拜耳公司（就是生产索拉菲尼/多吉美的公司）就与Loxo Oncology公司进行了战略合作，共同推进LOXO-101的上市进程。 LOXO-101针对17种肿瘤，有效率76%   这是2017年ASCO年会公布的临床数据： 临床设计： 招募55位NTRK融合的患者，包括肺癌、肠癌、黑色素瘤、肉瘤、胃肠间质瘤和甲状腺癌等17种肿瘤。这些患者都是通过检测确定属于NTRK1、NTRK2或者NTRK3融合。剂量是100mg，每天两次！ 临床效果： 这55位患者经过评估， 42位患者肿瘤明显缩小，有效率76%，包括包括12%的患者肿瘤完全消失。对于各位咚友而言，我们不得不再次强调：这真的是个非常了不起的数据。其疗效一跃成为靶向药中的顶尖药物。 下面是一位乳腺癌患者的治疗效果：这位患者之前接受过多次的化疗和手术治疗，无奈最后肿瘤还是复发了，情况很严重；但是，非常幸运的是，她通过基因检测发现了ETV6-NTRK3融合，使用了LOXO-101治疗20天之后，裸露的肿瘤几乎消失了，这就是我们所说疗效的“了不起”。 副作用： 常见的副作用包括疲劳、头晕和恶心，基本都是可控的，其中5位患者由于副作用需要减量。   针对LOXO-101耐药，下一代药物已经初见曙光   还有一个非常重要的问题：LOXO-101毕竟是一个靶向药，也会存在耐药问题的，耐药之后咋办呢？ LOXO-101在这方面开创了一个先河：在第一代药物都还没有上市的时候，他们就已经着手研究第二代NTRK抑制剂并取得重要突破了。它名字是LOXO-195，而且已经在两位LOXO-101耐药的患者身上看到了很好的效果。具体如下： NTRK融合的患者幸运的一下就有了两种疗效超好的药物。不过，我们更希望有更多类似Loxo Oncology公司这样逆天的存在，针对其它的基因突变或者融合，也能研制出类似LOXO-101这样的药物，惠及更多的肿瘤患者。   参考文献： [1]Ricciuti, B., et al., Targeting NTRK fusion in non-small cell lung cancer: rationale and clinical evidence. […]