rucaparib

4月6日，FDA批准了PARP抑制剂rucaparib用于铂类化疗敏感的上皮性卵巢癌，输卵管癌和原发性腹膜癌复发后的维持治疗。重点是，不用看BRCA是否突变，基本大部分卵巢癌都能用上PARP抑制剂了！ 其实在更早之前，三月份最新的卵巢癌NCCN指南中，已经明确说明，三种已经上市的PARP抑制剂都可用于铂敏感卵巢癌的维持治疗，无论BRCA基因表达。 铂敏感：末次铂类化疗后至复发＞6个月 90%以上卵巢癌是上皮来源，上皮性卵巢癌化疗的有效率一般超过90%，可以说大部分卵巢癌都是对铂类化疗有效的。卵巢癌如果手术化疗做的好，超过半年不复发也是常态，可以说指南是推荐大部分卵巢癌患者，用PARP抑制剂作为维持治疗，延长无病生存期。临床试验数据也证明了这一点。 rucaparib这次批准是基于最近刚出结果的III期临床试验ARIEL3。这项试验招募了564名复发的铂敏感高级别卵巢癌患者。这些患者被随机分在rucaparib组或安慰剂组。 结果显示，使用rucaparib，600mg每天两次，全部患者的中位无疾病进展生存期为10.8个月，而安慰剂组只有5.4个月。有效率rucaparib组为18%，而安慰剂组只有8%。 对于那些具有BRCA突变的患者，rucaparib治疗的中位无疾病进展生存期为16.6个月，而安慰剂为5.4个月。而对于没有BRCA基因突变的患者，试验观察到了相似的无疾病进展生存率。 最常出现的3级以上用药相关不良反应为贫血(19%)，转氨酶ALT/AST升高(10%)，中性粒细胞减少(7%)，乏力(7%)，血小板减少(5%)，呕吐(4%)，恶心(4%)。 PARP抑制剂的不良反应主要是血液和胃肠道方面，这也和它的作用机制有关。 PARP是单链DNA修复酶，当使用PARP抑制剂时会导致肿瘤细胞断裂的DNA不能被修复，进而杀死肿瘤细胞。 如果BRCA基因突变的肿瘤细胞，没有BRCA蛋白可以修复双链DNA的断裂，使用PARP抑制剂则效果显著。但是，有BRCA基因突变的卵巢癌太少了，于是研究人员又提出另一种设想，铂类也会破坏双链DNA，如果肿瘤不能修复铂类导致的双链DNA的断裂，也同样不能修复PARP抑制剂导致的单链DNA断裂。现在，这个设想被临床试验数据证实了。 关于PARP抑制剂针对有BRCA突变其他肿瘤的临床试验也在开展中，我们会持续关注。   参考文献： Ledermann J, Oza AM, Lorusso D, et al. ARIEL3: a phase 3, randomised, double-blind study of rucaparib vs placebo following response to platinum-based chemotherapy for recurrent ovarian carcinoma (OC). Presented at: 2017 ESMO Congress; September 8-12; Madrid, Spain. Abstract LBA40_PR.