selitrectinib

神经营养性酪氨酸受体激酶（NTRK）是目前首个被发现并被认可的全癌种共发的可用药的突变基因，在多种肿瘤中都有发现，在常见肿瘤肺癌、结直肠癌中的发病率低于5%，但多出现于成人和儿童实体瘤中，包括乳腺类似物分泌癌（MASC）、甲状腺癌、结肠癌、肺癌、胰 腺癌、及各种肉瘤等。不限癌种的NTRK成为近年来大热的肿瘤治疗靶点，NTRK也正式被写进众多癌种的临床指南中，在NCCN指南中，NTRK成为非小细胞肺癌、乳腺癌、肝胆肿瘤、胃癌、肠癌、黑色素瘤等实体瘤推荐检测基因。 NTRK开启了首个肿瘤治疗只看靶点不论癌种的治疗理念，早在2018年11月26日，FDA批准Larotrectinib（拉罗替尼）上市，用于治疗NTRK基因融合阳性的晚期复发实体瘤成人和儿童患者。2019年8月15日，FDA宣布批准entrectinib（恩曲替尼）上市，用于治疗NTRK基因融合阳性的晚期复发实体瘤成人和儿童患者。近日,FDA 也已授予 repotrectinib 突破性疗法认定，作为具有 NTRK 基因融合的经过TKI预处理的晚期实体瘤患者的潜在治疗选择。 TPX-0005（Repotrectinib）是一款处于研究中的新一代酪氨酸激酶抑制剂（TKI），可有效针对ROS1和TRKA/B/C（由NTRK1/2/3基因编码），对于使用过TKI治疗的患者有治疗潜力。 批准是根据 TRIDENT-1 试验(NCT03093116) 的 1/2 期最新数据。研究发现，使用repotrectinib治疗ROS1或NTRK驱动基因阳性的肿瘤患者能得到良好的治疗反应。截止日期 2020 年 10 月 30 日，该药物的安全性在试验的两个阶段共 185 名患者中进行了评估，试验分为两个阶段。 试验纳入的患者先前均接受过TKI治疗，在第 2 阶段部分，共有 15 名患者参加了该试验，其客观缓解率（ORR）为 93%（95% CI，68%-100%）。在数据截止日期 2020 年 12 月 31 日，该试验的 22 名ROS1阳性、TKI 初治 NSCLC 患者，这些患者与研究的 1 期部分合并，并按高于推荐的剂量给药。在从试验的 1 期和 2 期部分汇集的总共 22 名患者中，该药物的 ORR 为 91%（95% CI，71%-99%）。 在研究的第 2 阶段部分接受治疗的 […]