selumetinib

要点提示 JCO：PD-L1阳性晚期宫颈癌后线治疗首迎免疫联合抗血管生成治疗方案 JCO：MEK抑制剂Selumetinib加辅助RAI不能提高DTC患者CR率 新药：国产ROS1/NTRK双靶点抑制剂拟纳入突破性治疗品种 新药：百济神州泽布替尼3项海外新适应证上市申请获受理 01 JCO：PD-L1阳性晚期宫颈癌后线治疗首迎免疫联合抗血管生成治疗方案 目前还没有针对特异性程序性死亡配体1（PD-L1）阳性晚期宫颈癌（CA）的免疫联合抗血管生成治疗研究。因此，研究者探索了信迪利单抗联合安罗替尼作为PD-L1阳性复发或转移（R/M）CA二线或后期治疗的有效性和安全性。研究者表示：信迪利单抗联合安罗替尼作为二线或后期治疗方案，对先前化疗失败的晚期CA患者有效且安全。 官网截图 至少一次全身化疗方案后进展或不能耐受化疗的PD-L1表达阳性的R/M CA患者符合II期试验的条件。患者在第1天接受一次200mg 信迪利单抗，在第1-14天每3周接受一次10mg 安罗替尼。主要终点是研究者确认的客观缓解率（ORR）。次要终点包括无进展生存率（PFS）、总生存率和疾病控制率。 在39例可评价疗效的患者中，ORR为59.0%（95%CI 42.1%-74.4%）；疾病控制率为94.9%（95%CI 82.7%-99.4%）。中位PFS为9.4个月（95%CI 8.0-14.6），尚未达到中位总生存率。此外，85.8%的患者出现了与治疗相关的不良事件。最常见的治疗相关不良事件是甲状腺功能减退（33.3%）、天冬氨酸转氨酶水平升高（21.4%）和高血压（19.0%）。PIK3CA、PI3K-AKT信号或KMT2D改变的患者ORR较高，而STK11和/或JAK2改变的患者PFS显著缩短。 02 JCO：MEK抑制剂Selumetinib加辅助RAI不能提高DTC患者CR率 在放射性碘（RAI）难治性肿瘤中，Selumetinib可增加RAI亲和力。研究者探索了与单独使用RAI相比，在分化型甲状腺癌（DTC）患者中，Selumetinib加辅助RAI是否能提高其完全缓解（CR）率。研究结果显示：在辅助性RAI中添加Selumetinib未能提高术后病理风险分层确定存在一线治疗失败高风险DTC患者的CR率，未来的策略应侧重于肿瘤基因型——定制药物选择和维持药物剂量，以优化RAI疗效。 官网截图 ASTRA（NCT01843062）是一项国际Ⅲ期随机安慰剂对照双盲试验。DTC患者一线治疗失败高风险定义为原发肿瘤>4cm；分期为T4或N1a/N1b；伴甲状腺功能不全；≥ 1个转移性淋巴结≥1cm或≥5个淋巴结（任何大小）。入组患者以2:1的比例被随机分配每天两次口服75 mg Selumetinib或安慰剂，持续约5周（无分层）。 400名患者被纳入研究（2013年8月27日至2016年3月23日），试验组和对照组接受RAI治疗后18个月的CR率无统计学显著差异（40% vs 38%；比值比1.07；95%CI 0.61-1.87；P=0.8205）。Selumetinib最常见的不良反应是痤疮样皮炎（7%），没有与治疗相关的死亡报告。 03 新药：国产ROS1/NTRK双靶点抑制剂拟纳入突破性治疗品种 2月21日，中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网公示显示，葆元医药/信达生物在研的新一代ROS1/NTRK抑制剂AB-106拟纳入突破性治疗品种，拟定适应证为：携带ROS1融合基因且经ROS1-TKI治疗失败的非小细胞肺癌（NSCLC）。 04 新药：百济神州泽布替尼3项海外新适应证上市申请获受理 2月22日，百济神州宣布，其BTK抑制剂泽布替尼在海外递交的三项新适应证上市申请均已获得受理。其中，美国食品药品监督管理局（FDA）受理了泽布替尼用于治疗成人慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者的上市申请；欧洲药品管理局（EMA）受理了泽布替尼用于治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者和边缘区淋巴瘤（MZL）患者的两项新适应证上市申请。   参考文献： [1]Alan L. Ho, Marek Dedecjus, Lori J. Wirth, R.Journal of Clinical Oncology 0 0:0Selumetinib Plus Adjuvant Radioactive Iodine […]