zanubrutinib

里程碑！首款LAG-3疗法获FDA批准上市；DS-8201中国申报上市！ | 肿瘤情报

要点提示 1. Blood：Zanubrutinib长期治疗复发/难治性套细胞淋巴瘤安全且有效 2. ANN ONCOL：口服塞利尼索维持治疗使一线化疗后晚期或复发子宫内膜癌PFS延长 3. 新药：里程碑！首款LAG-3疗法获FDA批准上市 4. 新药：RET抑制剂用于治疗RET融合NSCLC新药上市申请在中国香港地区获受理 5.新药：DS8201中国申报上市 01 Blood：Zanubrutinib长期治疗复发/难治性套细胞淋巴瘤安全且有效 Bruton酪氨酸激酶（BTK）抑制剂是复发/难治性套细胞淋巴瘤（R/R MCL）的一种成熟治疗方法。Zanubrutinib是一种高选择性BTK抑制剂，已被批准用于至少接受过一次治疗的MCL患者。近日，Blood发表了Zanubrutinib治疗R/R MCL的多中心、开放标签、Ⅱ期注册试验的长期安全性和有效性结果。研究发表截图入组该研究的患者（n=86）口服Zanubrutinib 160mg，每日两次。主要终点是根据Lugano 2014评估的客观缓解率（ORR）。研究结果显示，中位随访35.3个月后，ORR为83.7%，其中77.9%达到完全缓解（CR）；未达到中位反应持续时间。中位无进展生存期（PFS）为33.0个月（95% CI：19.4-NE）。36个月的PFS率和总生存（OS）率分别为47.6%（95%CI：36.2%-58.1%）和74.8%（95%CI：63.7%-83.0%）。随着随访时间的延长，安全性基本保持不变。最常见的（≥20%）全等级不良事件（AE）是中性粒细胞计数下降（46.5%）、上呼吸道感染（38.4%）、皮疹（36.0%）、白细胞计数降低（33.7%）和血小板计数降低（32.6%）；大多数是1/2级AE。最常见的（≥10%）3级及以上AE是中性粒细胞计数下降（18.6%）和肺炎（12.8%）。感染、中性粒细胞减少和出血的发生率在治疗的前6个月最高，随后下降。无心房颤动/扑动、3级及以上心脏AE、第二原发性恶性肿瘤或肿瘤溶解综合征病例报告。该研究表明，Zanubrutinib在R/R MCL中表现出持久的反应和良好的安全性。 02 ANN ONCOL：口服塞利尼索维持治疗使一线化疗后晚期或复发子宫内膜癌PFS延长对转移性或复发性子宫内膜癌（EC）患者通常采用一线紫杉醇联合卡铂治疗，但大多数患者病情控制较短且预后较差。塞利尼索（SEL）抑制XPO1导致细胞核内的p53积累，且已在接受过治疗的晚期EC患者中显示出临床活性。近日，一项前瞻性、多中心、双盲、安慰剂（PLB）对照的 III 期研究ENGOT-EN5/GOG-3055/ SIENDO的结果发表于Annals of Oncology，该研究旨在评估塞利尼索（80mg，每周一次）与PLB治疗接受紫杉醇-铂类联合治疗后部分（PR）或CR的晚期或复发性EC患者中的效果比较。研究发表截图共纳入263例患者，以2：1比例被随机分至塞利尼索组（n=174）或PLB组（n=89）。基线特征平衡良好。主要终点为使用双侧分层秩检验比较的两组的PFS。研究结果显示，中位随访时间10.2个月，分层校正分析的PFS的HR为0.705（95%CI：0.499-0.996），p = 0.048（中位PFS：塞利尼索组5.7个月vs PLB组3.8个月），未分层校正的HR为0.76（95%CI：0.543-1.076；单侧p= 0.063）。 EC患者亚组分析显示TP53wt患者表现出更优的中位PFS：塞利尼索组13.7个月vs PLB组3.7个月（HR：0.375，95% CI：0.210-0.670，p = 0.0006）。微卫星稳定/错配修复功能正常（MSS/pMMR）患者的PFS也相对更优：塞利尼索组6.9个月vs PLB组5.4个月（HR= 0.593，95% CI：0.388-0.905，p=0.014）。最常见的AE（塞利尼索组/PLB组）是恶心（83.6%/ 34.1%）、呕吐（51.5%/ 17.0%）和便秘（37.4%/ 37.5%）。大多数AE是低级别和可逆的。塞利尼索组和PLB组由于AE导致的中断治疗率分别为10.5%和1.1%。研究表明，与PLB相比，每周口服一次塞利尼索具有可管理和可耐受的安全性，并且使晚期或复发性EC患者的PFS延长。预设的亚组分析确定TP53wt和pMMR是塞利尼索疗效的重要预测因子。 03 […]

2022年03月22日半夏