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里程碑!首款LAG-3疗法获FDA批准上市;DS-8201中国申报上市! | 肿瘤情报

|2022年03月22日| 浏览:1964

要点提示

1. Blood:Zanubrutinib长期治疗复发/难治性套细胞淋巴瘤安全且有效
2. ANN ONCOL:口服塞利尼索维持治疗使一线化疗后晚期或复发子宫内膜癌PFS延长
3. 新药:里程碑!首款LAG-3疗法获FDA批准上市
4. 新药:RET抑制剂用于治疗RET融合NSCLC新药上市申请在中国香港地区获受理
5.新药:DS8201中国申报上市

01

Blood:Zanubrutinib长期治疗复发/难治性套细胞淋巴瘤安全且有效

Bruton酪氨酸激酶(BTK)抑制剂是复发/难治性套细胞淋巴瘤(R/R MCL)的一种成熟治疗方法。Zanubrutinib是一种高选择性BTK抑制剂,已被批准用于至少接受过一次治疗的MCL患者。近日,Blood发表了Zanubrutinib治疗R/R MCL的多中心、开放标签、Ⅱ期注册试验的长期安全性和有效性结果。
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研究发表截图
入组该研究的患者(n=86)口服Zanubrutinib 160mg,每日两次。主要终点是根据Lugano 2014评估的客观缓解率(ORR)。
研究结果显示,中位随访35.3个月后,ORR为83.7%,其中77.9%达到完全缓解(CR);未达到中位反应持续时间。中位无进展生存期(PFS)为33.0个月(95% CI:19.4-NE)。36个月的PFS率和总生存(OS)率分别为47.6%(95%CI:36.2%-58.1%)和74.8%(95%CI:63.7%-83.0%)。
随着随访时间的延长,安全性基本保持不变。最常见的(≥20%)全等级不良事件(AE)是中性粒细胞计数下降(46.5%)、上呼吸道感染(38.4%)、皮疹(36.0%)、白细胞计数降低(33.7%)和血小板计数降低(32.6%);大多数是1/2级AE。最常见的(≥10%)3级及以上AE是中性粒细胞计数下降(18.6%)和肺炎(12.8%)。感染、中性粒细胞减少和出血的发生率在治疗的前6个月最高,随后下降。无心房颤动/扑动、3级及以上心脏AE、第二原发性恶性肿瘤或肿瘤溶解综合征病例报告。
该研究表明,Zanubrutinib在R/R MCL中表现出持久的反应和良好的安全性。

02

ANN ONCOL:口服塞利尼索维持治疗使一线化疗后晚期或复发子宫内膜癌PFS延长


对转移性或复发性子宫内膜癌(EC)患者通常采用一线紫杉醇联合卡铂治疗,但大多数患者病情控制较短且预后较差。塞利尼索(SEL)抑制XPO1导致细胞核内的p53积累,且已在接受过治疗的晚期EC患者中显示出临床活性。
近日,一项前瞻性、多中心、双盲、安慰剂(PLB)对照的 III 期研究ENGOT-EN5/GOG-3055/ SIENDO的结果发表于Annals of Oncology,该研究旨在评估塞利尼索(80mg,每周一次)与PLB治疗接受紫杉醇-铂类联合治疗后部分(PR)或CR的晚期或复发性EC患者中的效果比较。
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研究发表截图
共纳入263例患者,以2:1比例被随机分至塞利尼索组(n=174)或PLB组(n=89)。基线特征平衡良好。主要终点为使用双侧分层秩检验比较的两组的PFS。
研究结果显示,中位随访时间10.2个月,分层校正分析的PFS的HR为0.705(95%CI:0.499-0.996),p = 0.048(中位PFS:塞利尼索组5.7个月vs PLB组3.8个月),未分层校正的HR为0.76(95%CI:0.543-1.076;单侧p= 0.063)。
EC患者亚组分析显示TP53wt患者表现出更优的中位PFS:塞利尼索组13.7个月vs PLB组3.7个月(HR:0.375,95% CI:0.210-0.670,p = 0.0006)。微卫星稳定/错配修复功能正常(MSS/pMMR)患者的PFS也相对更优:塞利尼索组6.9个月vs PLB组5.4个月(HR= 0.593,95% CI:0.388-0.905,p=0.014)。最常见的AE(塞利尼索组/PLB组)是恶心(83.6%/ 34.1%)、呕吐(51.5%/ 17.0%)和便秘(37.4%/ 37.5%)。大多数AE是低级别和可逆的。塞利尼索组和PLB组由于AE导致的中断治疗率分别为10.5%和1.1%。
研究表明,与PLB相比,每周口服一次塞利尼索具有可管理和可耐受的安全性,并且使晚期或复发性EC患者的PFS延长。预设的亚组分析确定TP53wt和pMMR是塞利尼索疗效的重要预测因子。

03

新药:里程碑!首款LAG-3疗法获FDA批准上市

3月18日,美国制药公司百时美施贵宝(BMS)宣布其双免疫疗法Relatlimab+纳武利尤单抗固定剂量组合Opdualag获美国食品药品监督管理局(FDA)加速批准上市,用于治疗12岁以上患有不可切除或转移性黑色素瘤的成人和儿童。
这是美国FDA批准的首款LAG-3抗体组合,也是继CTLA-4、PD-1抗体后第三个获批上市的免疫检查点抑制剂。
Opdualog此次获批主要基于随机、双盲的Ⅱ/Ⅲ期临床试验RELATIVITY-047。该临床试验旨在评估Opdualag(n=355)相较于纳武利尤单抗(n=359)治疗既往未经治疗的转移性或不可切除的黑色素瘤患者。试验主要终点是PFS,次要终点是OS和ORR。研究结果显示,Opdualag比纳武利尤单抗单方延长5.5个月PFS(10.1个月 vs 4.6个月)。75%的试验患者至少表达1%的LAG-3、41%患者表达至少1%的PD-L1、38.5%患者为BRAF变异亚型,这些人群都有PFS获益。3/4级副作用发生率分别为19%和10%。

04

新药:RET抑制剂用于治疗RET融合NSCLC的新药上市申请在中国香港地区获受理

3月18日,基石药业宣布RET抑制剂普拉替尼(pralsetinib)用于治疗转染重排(RET)融合阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的新药上市申请已在中国香港获受理。普拉替尼是其引进的一款口服、每日一次、高选择性RET抑制剂,2021年3月首次被中国国家药品监督管理局(NMPA)批准,是首个在中国获批上市的RET抑制剂。
此次新适应证提交上市申请是基于一项全球I/II期ARROW临床研究。该研究旨在评估普拉替尼在RET融合阳性的NSCLC、RET突变型甲状腺髓样癌和其他RET融合的晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性和有效性。2021年6月,美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上公布了ARROW研究中全球RET融合阳性NSCLC患者的试验结果,数据显示普拉替尼具有持久的临床获益。在68例未经系统性治疗的患者中,ORR为 79%。CR率为6%,10%患者的靶病灶完全消失,74%的患者为PR。中位缓解持续时间(DoR)尚未达到;在126例既往接受过含铂化疗的患者中,ORR为62%。CR率为4%,12%患者的靶病灶完全消失,58%的患者达到PR。中位DoR为 22.3个月。

05

新药:DS-8201中国申报上市

2022年3月21日,中国国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)官网显示,第一三共HER2 ADC新药Trastuzumab Deruxtecan(DS-8201)在国内申报上市。
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CDE官网截图
DS-8201是一款靶向HER2的ADC,由HER2单抗通过稳定的四肽可裂解连接子连接于拓扑异构酶I抑制剂有效载荷(依沙替康衍生物)上。在中国,其曾获CDE突破性疗法资格,单药用于既往接受过一种或一种以上治疗方案的HER2阳性局部晚期或转移性胃或食管胃结合部(GEJ)腺癌成人患者的治疗。

 

参考文献:
[1] Song Y, et al. Zanubrutinib in relapsed/refractory mantle cell lymphoma: long-term efficacy and safety results from a phase 2 study. Blood. 2022 Mar 18:blood.2021014162. doi: 10.1182/blood.2021014162. Epub ahead of print. PMID: 35303070.
https://ashpublications.org/blood/article/doi/10.1182/blood.2021014162/484435/Zanubrutinib-in-relapsed-refractory-mantle-cell
[2] I.B. Vergote, et al. VP2-2022: Prospective double-blind, randomized phase III ENGOT-EN5/GOG-3055/SIENDO study of oral selinexor/placebo as maintenance therapy after first-line chemotherapy for advanced or recurrent endometrial cancer. Annals of Oncology. Published:March 17, 2022DOI:https://doi.org/10.1016/j.annonc.2022.02.223
https://www.annalsofoncology.org/article/S0923-7534(22)00339-8/fulltext
[3] https://mp.weixin.qq.com/s/_3brzPp4GUQCKAnbkNzLMw
[4] https://mp.weixin.qq.com/s/sHVWZ-Js_qMR4oPFr_axuQ
[5] https://mp.weixin.qq.com/s/a5W8G7SJcxia3V_niBHibg


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