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新药从研发到上市的全流程:IND、NDA、ANDA傻傻分不清?

新药从研发到上市的全流程:IND、NDA、ANDA傻傻分不清?

一款新药从研发到上市都需要经过哪些流程?每一步又有哪些经验可以借鉴?本文以小分子药物为例,试着做了一个梳理,希望能对您有所帮助。 一、临床前研究 1.研究开发(一般 2-3年) 实验室研究,寻找治疗特定疾病的具有潜力的新化合物。  1 药物靶点的发现及确认 这是所有工作的起点,只有确定了靶点,后续所有的工作才有展开的依据。  2 化合物的筛选与合成 根据靶点的空间结构,从虚拟化合物库中筛选一系列可匹配的分子结构,合成这些化合物,它们被称为先导化合物。  3 活性化合物的验证与优化 不是所有先导化合物都能符合要求,在这个阶段需要通过体外细胞试验验证,初步筛选出活性高、毒性低的化合物,并根据构效关系进行结构优化,这些化合物称为药物候选物。 同时也存在一个化合物对目标 A 靶点没有作用,却有可能对其他的 B 靶点、C 靶点有非常好活性的情况,暂且不表。 2.临床前实验(一般 2-4年) 这一阶段目的,一是评估药物的药理和毒理作用,药物的吸收、分布、代谢和排泄情况(ADME)。二是进行生产工艺、质量控制、稳定性等研究(CMC)。 第一部分的实验需要在动物层面展开,细胞实验的结果和活体动物实验的结果有时候会有很大的差异。这一步的目的是确定药物的有效性与安全性。 第二部分需要在符合GMP要求的车间完成。  1 药理学研究 包括:药效学、药动学  2 毒理学研究 急毒、长毒、生殖毒性,致癌、致畸、致突变情况  3 制剂的开发 总不能弄点化合物就直接往嘴里倒吧,制剂开发是药物应用的一个重要环节。比如有的药口服吸收很差,就需要开发为注射剂。 有的药在胃酸里面会失去活性,就需要开发为肠溶制剂。 有的化合物溶解性不好,这也可以通过制剂来部分解决这个问题。 还有的需要局部给药,就需要通过制剂开发成雾化剂、膏剂等。 二、临床试验审批 Investigational New Drug(IND) 三、临床试验(一般3-7年)   人体试验共分三期:   • Ⅰ期临床 20-100例,正常人,主要进行安全性评价。   • Ⅱ期临床 100-300例,病人,主要进行有效性评价 。   • […]

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速读社丨拜耳PI3K抑制剂联合疗法上市申请获NMPA受理 仁和药业独立董事杨峰辞职

速读社丨拜耳PI3K抑制剂联合疗法上市申请获NMPA受理 仁和药业独立董事杨峰辞职

文章来源:新浪医药     政策简报 豫中联盟启动药品带量采购报量工作 10日,河南省医保局公布了豫中联盟《关于填报集中带量采购药品预采购量的通知》,通知说明,河南省医保局根据河南省集中采购工作的统筹安排,郑州市医保局牵头的中部片区联盟拟对兰索拉唑、雷尼替丁等15种药品开展集中带量采购,开始要求各地组织辖区内医疗机构做好相关药品首年预采购量的填报工作。本次报量在省平台网上填报,填报时间是7月12日至7月18日18:00。(河南省医保局) 河南省药监局发布2021年第1期医疗器械质量公告 近日,河南省药监局发布2021年第1期医疗器械质量公告,对不符合标准规定的产品抽检结果进行公示。其中,贝欧特医疗生产的1批次电子输注泵,使用说明书不合格。佳健医疗器械生产的1批次电子针灸治疗仪,控制器的操作部件不合格。升元医用卫材生产的1批次一次性使用医用口罩,口罩带不合格。亚都实业生产的1批次医用防护口罩,气流阻力不合格。圣光医用制品生产的1批次一次性使用医用口罩,口罩带不合格。(河南省药监局)   《关于公示拟取消部分药品中标(挂网)资格的通知》发布 均为注射剂品种 宁夏公共资源交易服务中心发布了一则《关于公示拟取消部分药品中标(挂网)资格的通知》。此次被取消挂网资格的药品分别为盐酸普罗帕酮注射液、注射用青霉素钠、二巯丙磺钠注射液、盐酸洛贝林注射液。其中,注射用青霉素钠品种被注销的企业多达4个,包括石药集团中诺药业、哈药集团制药总厂、华星药厂等。盐酸洛贝林注射液也有2家药企被取消挂网,分别为禾丰制药、华润双鹤。此次公示的拟取消药品挂网资格公示期为2021年7月9日至7月15日,共5个工作日。(宁夏公共资源交易服务中心)   村医分档考核 不合格降薪 近日,江苏省泗阳县发布《泗阳县村居卫生室分档考核实施意见(试行)》。《意见》称,对县内集体举办的村居卫生室实行分档考核,分档设立为四档,其中一档、二档、三档的比例分别为总数的15%、70%、15%左右,四档不设比例。此外,一并强调一档上浮待遇全部来源于三、四档下浮待遇。(泗阳县卫生健康局)   云南省芒市全部门诊暂停7天 10日,云南省芒市新冠肺炎疫情防控工作指挥部发布《关于进一步加强疫情防控措施的通告》。《通告》指出:1.全市商业场所、景区以及个体诊所、门诊部等暂停营业;2.零售药店暂停对外销售“一退两抗”药品,对需要上述药品的群众,要告知及时前往发热门诊就医。《通告》自2021年7月11日0时起施行。涉及停止营业服务的时限暂定7天,并根据疫情形势动态调整。对拒不执行本通告,干扰、阻挠疫情防控工作,瞒报、谎报、伪造信息的,将严肃追究相关法律责任。(云南省芒市新冠肺炎疫情防控工作指挥部)   产经观察   先为达任命钟伟东为首席战略官兼美国子公司总裁 先为达今日宣布任命前拓臻生物创始人钟伟东博士为公司首席战略官并兼任先为达美国子公司总裁。(美通社)   天坛生物董事吴永林辞职 12日,天坛生物发公告称,吴永林先生因个人原因辞去公司董事职务,上述辞职申请自送达公司董事会时生效。(企业公告)   仁和药业独立董事杨峰辞职 12日,仁和药业发公告称,杨峰先生因个人原因提出辞去公司独立董事职务,同时辞去董事会提名委员会主任委员、审计委员会和薪酬与考核委员会委员职务。(企业公告)   合源生物完成超4亿元C轮融资 今日,合源生物宣布完成超4亿元人民币C轮融资。本轮融资一部分将用于推进合源生物CAR-T产品“CNCT19细胞注射液”在中国的新药注册和商业化、以及全球研发。另一部分将用于推动CAR技术平台、iPSCs技术平台、基因编辑技术平台等驱动的创新药研发。(医药观澜)   普方生物宣布完成超5500万美元A轮融资 12日,普方生物宣布完成5500多万美元的A轮融资。资金将用于加速ADC和免疫肿瘤治疗新技术平台的开发和应用,并将一系列差异化的产品管线推至临床开发阶段。(美通社)   领创医谷完成数千万元Pre-A轮融资 近日,领创医谷宣布完成数千万元Pre-A轮融资。此轮融资将用于加快企业在研发团队建设、产品的专利申请、注册等领域的步伐。(动脉网)   Amniotics完成6000万克朗融资 12日,Amniotics AB近期在纳斯达克第一北方成长市场上市,融资6000万克朗。这笔资金目前将用于推进该公司的羊水源性间充质干细胞临床前细胞治疗候选药物组合。(美通社)   药闻医讯 基石药业舒格利单抗最新数据:能有效延长肺癌患者总生存期 12日,基石药业公布了舒格利单抗用于一线治疗IV期非小细胞肺癌的临床研究最新结果。根据延长随访时间的数据,舒格利单抗联合化疗,呈现出了更长久的无进展生存期,高于去年8月公布的期中分析结果。(新浪医药新闻) 受试者出现严重并发症!FDA叫停Sigilon血友病A细胞疗法试验 日前,Sigilon Therapeutics血友病A细胞疗法SIG-001的首次人体试验遭遇挫折。1名受试者出现了严重并发症,随后FDA叫停了这项试验。(新浪医药新闻) 中断5个月!蓝鸟基因疗法Zynteglo重回欧洲市场 日前,蓝鸟生物表示,欧盟药物警戒风险评估委员会已认定Zynteglo的治疗收益大于风险,决定重新批准该药物进入欧洲的血液病治疗市场。这也意味着在中断5个月后,蓝鸟克服了另一项障碍,重新在欧洲推出β-地中海贫血基因疗法Zynteglo。(新浪医药新闻) 拜耳PI3K抑制剂联合疗法上市申请获NMPA受理 拜耳近日宣布copanlisib和利妥昔单抗联用创新疗法的上市申请已获CDE受理,适应症为惰性非霍奇金淋巴瘤的二线治疗。(CDE) 辉瑞第三代ALK抑制剂在中国拟纳入优先审评 […]

半夏
晚期食管鳞癌一线治疗方案怎么选?|2021ASCO

晚期食管鳞癌一线治疗方案怎么选?|2021ASCO

文章来源:医学界肿瘤频道   打破晚期食管鳞癌治疗瓶颈,更多生存获益 引言 2021年美国临床肿瘤学年会(ASCO)于6月4日~6月8日以线上会议的形式召开。 在ASCO官网所公布的摘要中,英国Royal Marsden医院的Ian Chau教授团队的晚期食管鳞状细胞癌一线治疗的CheckMate648研究的初步研究结果赫然在列。 那么,研究结果的具体内容都有哪些?带给临床哪些启示呢? 摘要号:LBA4001 晚期食管鳞癌一线治疗: 双免VS化疗和免疫+化疗VS化疗?   在全球范围内,每年食管癌可导致超过50万患者的死亡,其中,食管鳞癌(ESCC)患者占比为85%。对于转移性或晚期ESCC患者,标准的一线化疗给患者带来的总生存(OS)获益已经达到了瓶颈(中位OS<1年)。根据ATTRACTION-3研究显示,对于经治的晚期ESCC患者,纳武利尤单抗(NIVO)带给患者的OS获益相比化疗更大。 CheckMate648研究是第一个在晚期ESCC患者中,评价双免、免疫+化疗、化疗疗效和安全性的全球的开放标签、随机的Ⅲ期临床研究,在此,对其初步研究结果予以报道。 CheckMate648研究设计 CheckMate648研究的数据统计方式 1   基线情况   截至2021年1月18日,在最小随访时间为12.9个月的时间中,经过随机化分组,NIVO+化疗组、NIVO+IPI组、化疗组,分别入组了321例、325例和324例患者。 患者基线情况 2   55%的随机分组患者接受了后续的治疗     NIVO+化疗组、NIVO+IPI组和化疗组的中位治疗持续时间分别为5.7个月、2.8个月和3.4个月,三组因各种原因导致治疗中断的比例分别为92%、93%和99%。55%的随机分组患者接受了后续的治疗,其中绝大多数的后续治疗手段为化疗。在包括NIVO的治疗组和化疗组,后续分别有5%和16%的患者后续接受了免疫治疗。 治疗持续情况 3   NIVO+化疗VS化疗的OS结果:NIVO+化疗更优,而且在肿瘤细胞PD-L1表达≥1%的人群中更具优势    肿瘤细胞PD-L1表达≥1%和所有随机化的人群中,NIVO+化疗相比化疗可以使得患者的死亡风险分别下降46%和26%,而且中位总生存(OS)时间分别延长6.3个月和2.5个月。 PD-L1表达≥1%和所有随机化人群的OS结果 在几乎所有亚组中,OS的获益在NIVO+化疗组相比化疗组均更明显。 OS的亚组分析结果 4   NIVO+化疗VS化疗的PFS结果:NIVO的加入助力PFS获益   肿瘤细胞PD-L1表达≥1%的人群中,NIVO的使用可以增加无疾病进展生存(PFS)0.53的风险比(HR)(95%CI 0.41-0.69),而在所有随机化人群中,HR增加的数值是0.69(95%CI 0.58-0.83)。 PFS获益情况 5   NIVO+化疗VS化疗:前者缓解持续时间更长,ORR更高     在肿瘤细胞PD-L1表达≥1%和所有随机化的人群中,NIVO+化疗VS化疗缓解持续时间(DoR)分别为8.4个月 vs 5.7个月和8.2个月 vs […]

半夏
EGFR突变NSCLC的抗血管生成+EFGR抑制的临床研究

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EGFR突变人群可以选择不同治疗方案

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安罗替尼治疗二线及以上晚期食管鳞癌研究亮相2019ASCO-GI

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研究结果显示出安罗替尼治疗 ESCC 的明确疗效

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PD-1在肝癌临床上的应用概况

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黎功主任义诊资料:提前学习,收获更大

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