仑伐替尼

2017年，中国食品药品监督管理总局（CFDA）累计批准了5个重磅抗癌药，在中国上市。其中，病友们期盼已久的AZD9291，获准上市的时间仅比国外晚了15个月，一时间好评如潮。 2017年国内上市5个抗癌药：独家盘点 展望2018年，我们有理由相信，会有更多的抗癌新药尽快与广大肿瘤病友见面，造福于更多的病患家庭。本文将独家预测那些极有可能会在未来的一年里，在中国内地上市的重磅抗癌药们。   ‍ ‍PD-1抑制剂：进口和国产药齐头并进，上市和降价双重好礼 PD-1抑制剂（包括PD-1抗体、PD-L1抗体），最早是在2014年9月，在日本和美国率先上市，已经在全球几十个国家陆陆续续上市，获批用于十几种癌症，疗效显著、副作用小。因此，3年多来，该类药物一直是国内病友翘首企盼的“抗癌神药”。 截至目前，PD-1抗体O药、国产的PD-1抗体（信达公司生产的信迪单抗）均已提交了在国内上市的申请。前者用于非小细胞肺癌，后者用于经典型霍奇金淋巴瘤。此外，PD-1抗体K药、国产的PD-1抗体（百济公司、恒瑞公司、君实公司等）也跃跃欲试，预计会在2018年陆陆续续提交上市申请。 最火抗癌药PD-1公布中国患者数据，疗效显著，即将上市——O药 神药不再天价！国产PD-1抑制剂即将上市，每月价格或不足万元——信迪单抗 那么，我们有理由相信，在2018年，至少会有2-3个PD-1抗体在国内上市。同时，鉴于白热化的竞争以及国内病友普遍的支付能力，各大厂商应该会大幅度降价。业内保守估计，相比于目前部分病友在港澳地区购买的PD-1抗体，明年在国内正式上市的PD-1抗体的价格至少会降价一半左右。   ‍ 三大国产小分子抑制剂：各有千秋，八仙过海 2018年恒瑞公司生产的新一代HER2抑制剂，吡咯替尼；正大天晴公司生产的抗血管生成药物，安罗替尼；和黄公司生产的抗血管生成药物，呋喹替尼——均有望顺利上市。 吡咯替尼，相比国外已经上市的拉帕替尼明显提高了有效率、延长了生存期，甚至相比于国外已经上市的同类二代靶向药来那替尼，也有副作用更小这样的优势（详见文章：国产抗癌药力压进口药：生存期延长2.5倍）。因此，该药物在国内外同步开展临床试验，数据不错，或将作为民族的骄傲，绿色通道，尽快上市。 安罗替尼，用于非小细胞肺癌的三线治疗，以及对部分特殊软组织肉瘤（比如腺泡状软组织肉瘤、滑膜肉瘤等）有明确的优势，且副作用相对较小，2018年上市应该问题不大。 ‍呋喹替尼，用于晚期肠癌的三线治疗，对比安慰剂，获得了不错的总生存期的延长，因此2018年上市，也在预料当中。 关于安罗替尼和呋奎替尼的介绍，详见：四款为中国人订制的靶向药：疗效喜人！   三大进口靶向药：更新换代、造福中国百姓 PARP抑制剂，奥拉帕利，在国外上市已经3年多，主要用于卵巢癌的维持治疗，以及有望用于BRCA突变的乳腺癌。这个药物，在国内病友中呼声很高，而且疗效确切，预计2018年上市问题不大。 ‍ 一锤定音：奥拉帕尼延长5倍生存期 小分子抗血管生成药物，仑伐替尼（即E7080），在亚洲的肝癌患者中，已经做出了总生存期明显延长的数据，因此2018年上市用于晚期肝癌，应该算众望所归。 四款为中国人订制的靶向药：疗效喜人！ 二代ALK抑制剂塞瑞替尼，明年也有望在国内上市，作为克唑替尼耐药患者的一个备选；同时，也可以作为ALK突变患者的一线选择。不过ALK突变的新药层出不穷，塞瑞替尼虽然并未上市，但已经被后起的艾乐替尼、布加替尼、劳拉替尼等更新更强大的靶向药比下去了。 ‍ 60%肺癌长期生存：第二代ALK抑制剂战绩辉煌！ 肺癌重磅新药Brigatinib：肿瘤控制率86% 新一代抗癌药——Lorlatinib，有效率90%！ 以上是咚咚肿瘤科萝卜医生的独家预测，让我们在2018年的12月底，一起再来盘点和总结，看看萝卜医生猜对了几个！

  2017年，中国食品药品监督管理局（CFDA）的表现可圈可点：改革了很多陈旧的制度、批准了很多呼声甚高的新药、招揽了不少海外回国的药政人才。别的不说，2017年，CFDA一口气批准了5个抗癌新药，刷新历史记录。本文将对这5个抗癌药物逐一点评，以飨读者。 2017年2月，CFDA批准培唑帕尼（商品名维全特，习用名帕唑帕尼）在中国上市，用于晚期肾癌的一线治疗。事实上，培唑帕尼是一个以抗血管生成为主的、小分子、口服的多靶点抑制剂。除了肾癌，在国外还是唯一一个正式获准上市的用于软组织肉瘤的小分子靶向药。因此，该药物的上市在肾癌、软组织肉瘤以及部分肝癌患者中，传递了正能量。当然，对于晚期肾癌而言，目前最强大的治疗方案，应该是PD-1抑制剂联合治疗（联合一个靶向药，或者联合CTLA-4抗体）。 2017年2月，CFDA批准阿法替尼（商品名吉泰瑞，习用名BIBW2992）在中国上市，用于EGFR突变的晚期非小细胞肺癌患者的一线治疗，以及肺鳞癌患者的二线治疗。阿法替尼是EGFR突变的第二代靶向药，疗效略好于第一代药物，但是无奈第三代药物都已经上市了。市场地位尴尬。但是：对于一些携带少见型EGFR突变（除L858R和19外显子缺失突变之外的）或者HER2基因20号外显子插入突变的患者，阿法替尼是可以重点考虑的。 2017年3月，CFDA批准维莫非尼（商品名佐博伏，习用名维罗菲尼、威罗非尼）在中国上市，用于BRAF突变的晚期恶性黑色素瘤患者。大约有20%-30%的恶性黑色素瘤患者，携带BRAF突变。这类患者可以从靶向药中获益。其中之一就是维莫非尼，之二就是达拉菲尼+曲美替尼，后者有效率更高、疗效更持久。此外，后者已经被批准用于BRAF突变的晚期非小细胞肺癌。而且，后者还有望在近期被批准用于局部晚期高危的、BRAF突变的恶性黑色素瘤的术后辅助治疗。 2017年3月，CFDA批准奥希替尼（商品名泰瑞沙，习用名AZD9291）在中国上市，用于EGFR突变的、对第一代靶向药耐药的、携带T790M突变的晚期非小细胞肺癌。这一项审批，是划时代的，因为仅比国外晚了15个月（一般的药物，都是比国外晚上市3-5年），当时在业内激起了强烈的反响。目前，AZD9291已经正式在国内上市，也宣布了具体的慈善赠药政策，不少患者也从中获益了。此外，2017年整个抗癌治疗领域最大的突破之一，就是一个尝试将AZD9291直接用于EGFR突变肺癌患者一线治疗的三期临床试验。携带EGFR敏感突变、尚无T790M突变的晚期非小细胞肺癌患者，1:1分组，一组接受第一代靶向药治疗，一组接受AZD9291治疗。结果显示：AZD9291明显提高了无疾病进展生存期（18.9个月 vs 10.2个月），在脑转移患者中结论不变（15.2个月 vs 9.6个月）；甚至总生存期也有提高的趋势（18个月总生存率是 83% vs 71%）。因此，未来一段时间，最大的悬念就是AZD9291会不会成为EGFR突变患者的首选治疗，从而一家独大、赢者通吃。具体详见：肺癌患者一线使用9291？没错！这些原因让它“一步到位”。当然，还有一个棘手的问题就是，万一AZD9291耐药以后，该怎么办。事实上，咚咚肿瘤科早就给出了答案：对AZD9291耐药的肺癌，到底该怎么办？ 2017年3月，CFDA批准瑞戈非尼（商品名拜万戈，习用名瑞格菲尼）在中国上市，用于晚期肠癌的三线治疗；2017年12月，CFDA又批准瑞戈非尼，用于晚期肝癌的二线治疗。瑞戈非尼就是一个加强版的多吉美，可以用于肠癌、肝癌、肾癌以及软组织肉瘤的治疗。 当然，肠癌明年又将迎来呋喹替尼（现在有肺癌方面的招募，可以在APP内咨询咚咚助手小青）的竞争；而肝癌，明年又将迎来仑伐替尼（商品名乐卫玛，习用名乐伐替尼、E7080）的上市，几天前刚获得CFDA的优先审评资格，可见国内对于肝癌新药的巨大需求。 ‍ 2018年，让我们一起期待PD-1抑制剂以及更多的“替尼”、“非尼”在国内上市，造福更多的肿瘤患者。