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【白茶有约】第7期  他的“自愈”之路:药物重要,营养和心态也不可忽视

【白茶有约】第7期 他的“自愈”之路:药物重要,营养和心态也不可忽视

  来自生命的力量,来自心灵的觉醒。 【白茶有约】——力量觉醒 interview 第7期            她说:癌症不是治愈的,是自愈的 Impression 他 老张是我们咚友“赵女士”的爱人,一位自律、注重健康的大哥。 她 咚友“赵女士”是一位特别细心、温暖、正能量、特别能坚持的小姐姐。  自从咚咚一年前的打卡领红包活动开始,她就坚持了300多天的说说打卡。每天细心地记下爱人老张的情况,包括跑步的公里数,跑步速度,睡眠时长,体感,每日吃的菜谱……她会为老张多跑几十米而感到开心,少睡一个小时而担忧……  她的日常,几乎是我们每一个女家属照顾患者的真实生活写照。借此,向我们的女家属们致敬,感谢你们的耐心和爱,陪伴他们走出昨日的自己,度过人生的暗河。   我们聊一聊 基础信息    Info 肺腺癌   HER2  基因突变  手术  化疗  放疗  靶向药   饮食  营养  运动 Q 白茶:赵姐您好!向咚友们介绍一下咱们老张吧? 赵女士:老张是一个纯北京人,平常比较热心,但是也有着老北京人“按照规矩走”的特点。比如说马路上有那些不太守规矩的,他看着就得说两句。 Q 白茶:老张的病情是怎么发现的呢? 赵女士:在2020年七八月份的时候,老张痰比较多。去了医院以后就按鼻炎给看了,他回来说没什么事儿,开了一堆鼻炎的药,但是用了一段时间,也没管用,就都没特别在意。  当年国庆的时候,我们出去玩,在酒店游泳的时候,他可能有点儿受凉。回来以后,10月17号我正好在我妈那儿值班儿回来,我就发现他咳嗽,憋得脸很红,有点儿喘不上气的那感觉。  我说咱们得赶紧去医院看看,他坚持不去。后来我也没理他,夜里我就挂了一个北京医院的号。我们当时照了一个CT,我的预感就不太好,就在前面多走了几步。因为他有点儿喘了,所以他在后面走的有点儿慢。我到那儿以后大夫就在他的电脑上看了结果,说不太好,说有一个大的肿瘤(6.3*5.7cm),当时我心里就咯噔一下。后来大夫说:“等他进来以后呢,我就说是阴影儿,你先别跟他说,赶紧让他住院,不要拒绝住院。”  第二天本来是他侄女的婚礼,我们就没有去参加,因为他发烧。后来就是在2020年10月22号老张住进了医院,住进去以后呢,还不让陪床,我就只能是天天的在门外头守着,因为他要做一些检查,我得陪着他。 那些日子很累,后来过了有三四天吧,他老发烧,老是三十八九度,后来护士长一看不行了,才让我进去。发烧了有一个月吧,当时医生说是脓胸,当时我们俩什么都不懂,然后不停的抽积液。 Q 白茶:您和老张以及家里人当时心里是怎么看待的呢? 赵女士:一个月以后老张烧退了。我们做穿刺的当天正好也是我妈妈骨折的那一天,也是在那个医院做的手术,那会儿心里特别崩溃。 穿刺的结果是2020年11月23号出来的,是肺腺癌。当时那个小大夫说是有基因突变,我们还很高兴,但是说是HER2,没有可用的药,就是跟没有突变一样的结果,当时就很崩溃。之后我天天在查资料,就那时候我查到咚咚说的是DS8201,我才下载的咚咚。  老张对自己的病情知道以后,心情还算平静,也可能刚开始有点儿懵吧。家里人很受不了,基本上都是以泪洗面。我跟孩子还有小姑等人,也不敢告诉他母亲,因为老人87岁了,也怕老人受不了刺激,生病了这就更麻烦了。 Q 白茶:老张的治疗过程、用药方案是怎样的?目前情况如何? 赵女士:我们当时是在北京医院治的脓胸,治了两个月,之后他们那儿的大夫说,也可以手术。当时小姑子联系了东肿,就问去不去东肿,我们最后的决定还是让更专业的人去做吧,就选择了东肿。 进了东肿,先让我们做了两期的术前化疗,术前化疗用的是培美加卡铂,效果还可以,肿瘤有缩小。当时我们发现的时候是6.3*5.7cm,跟一个鸡蛋大,术前化疗以后降到了4厘米多*5厘米多。  化疗完以后2021年1月26号我们做的手术是一个开胸的大手术,做了有七八个小时,伤口差不多得有三四十公分。回来以后,他躺那儿以后,第二天早晨床上全是血就吓坏了,他可能管没插好,后来大夫又给处理了一下就没什么问题了。 他特别坚强,这么大的手术,第二天开始就自己下地了。他夜里也没叫我,可能也怕我累,因为我也熬了好几宿。 在春节的前一天,我们出院了。后又进行了四次的化疗,也是培美加卡铂,最后一次化疗是2021年5月11号。大夫说要进行放疗。等于我们从6月初开始进行了25次放疗,到7月20号放疗结束。 […]

半夏
卡铂或可改善三阴性乳腺癌新辅助化疗预后;ICI治疗消化道肿瘤获得性耐药有何特点?|肿瘤情报

卡铂或可改善三阴性乳腺癌新辅助化疗预后;ICI治疗消化道肿瘤获得性耐药有何特点?|肿瘤情报

要点提示 JAMA Network Open:消化道肿瘤对ICI发生获得性耐药的特点及预后 Annals of Oncology:卡铂可改善三阴性乳腺癌新辅助化疗预后 新药:双特异性抗体IBI389开始I期临床试验 新药:全球首个三特异性抗体申报临床试验 01 JAMA Network Open:消化道肿瘤对ICI发生获得性耐药的特点及预后 随着免疫检查点抑制剂(ICI)在消化道肿瘤中的广泛应用,获得性耐药(AR)的发生逐渐显现。然而,消化道肿瘤患者在接受ICI治疗后发生获得性耐药的进展模式以及生存率仍然未知。 为了探索进展期消化道肿瘤患者在接受ICI治疗后发生获得性耐药的特点和预后,进行了相关研究。研究者对接受ICIs治疗的晚期消化道肿瘤患者进行了筛查,根据RECIST v1.1进行疗效评估,初始疗效定义为完全缓解、部分缓解或超过6个月的稳定疾病,当患者出现进展或死亡则被定义为AR。研究者在评估了消化道肿瘤中AR的现状以及模式及其预后,同时还评估了获得性耐药的部位和随后的管理。 在1124名接受ICI治疗的患者中,373名(33.2%)患者[282名男性(75.6%);中位(IQR)年龄62(54-68)岁]获得了初步缓解,173名(46.4%)患者[137名男性(79.2%);中位(IQR)年龄61(54-67)岁]出现AR。几乎所有发生AR的患者[167名,(96.5%)]均为接受治疗24.0个月内发生AR。寡进展是AR最常见的进展模式[122名,(70.5%)]而不是多转移进展(38名,[22.0%]),并且与良好的预后相关(38.5 个月 vs 14.0 个月;HR 0.37;95%CI 0.18-0.74;P <0.001)。淋巴结[101名(58.4%)]是出现AR进展最常见的部位。AR后的管理主要是全身治疗[96名(55.5%)]。 该研究表明,寡进展是AR进展的最常见模式,淋巴结是AR进展最常见的部位。但仍需要进一步的研究以确定获得性耐药最有利的管理。 02 Annals of Oncology:卡铂可改善三阴性乳腺癌新辅助化疗预后 III 期临床试验 BrightTNess 的初步分析显示,在新辅助化疗中,卡铂加或不加Veliparib可显着提高三阴性乳腺癌 (TNBC) 患者的病理完全缓解 (pCR) 率和可控的急性毒性反应。在这项研究中,研究人员报告了该试验的 4.5 年随访结果。 未经治疗的 II-III 期 TNBC 女性被随机分配(2:1:1)接收紫杉醇(每周 12 剂)联合(i)卡铂(每 3 周一次,共 4 个周期)加Veliparib(每天两次);(ii) 卡铂加Veliparib安慰剂;或 (iii) 卡铂安慰剂加Veliparib安慰剂。然后所有患者每2-3周接受一次多柔比星和环磷酰胺治疗,共四个周期。主要终点是pCR。次要终点包括无事件生存期(EFS)、总生存期(OS)和安全性。由于卡铂+Veliparib+紫杉醇组以及卡铂+紫杉醇组没有达到共同的主要终点,因此次要分析是描述性的。 在 634 名患者中,316 […]

半夏
盘点5大铂类药物应用和毒性,各类不良反应怎么处理?

盘点5大铂类药物应用和毒性,各类不良反应怎么处理?

铂类化疗药物在肿瘤的治疗中占据重要地位,也是临床中运用最广泛的化疗药。对于其抗肿瘤作用相关机制,早期的研究主要集中在与DNA靶点的作用,包括反应产物、反应动力学、热力学等方面的研究。近些年的研究发现蛋白质与铂类药物的相互作用显得尤为重要。   常用的铂类药物有1代顺铂,2代卡铂和奈达铂,以及3代的奥沙利铂和洛铂。临床中的选择尤为重要。   1   顺铂   作为铂类药物的祖师爷,尽管应用已经有近40年的历史,在临床上仍有重要的地位。其价格低廉,作用肯定。但由于组织的非特意选择性,副作用相对较大。多与紫杉醇、多西他赛、吉西他滨等联合应用,联合用药时75mg/m2,3-4周为一个周期。   顺铂主要通过肾脏代谢,应用前后需注意大量水化以减轻肾毒性。   2   卡铂   广谱抗肿瘤药物,在结构上以环丁烷二羧酸取代顺铂分子上的两个氯离子,水溶性大大增加,约为顺铂的17倍。卡铂无明显肾毒性,但治疗前肾功能状况与用药后血小板减少的程度有关。   用药剂量计算根据患者肌酐清除率计算:卡铂剂量(mg)= 所设定的 AUC(mg/mL/min)×(肌酐清除率(mL/min)+25)。卡铂和顺铂具有相同的载体基团,存在不完全交叉耐药。   3   奈达铂   在亚洲应用广泛,欧美国家很少应用。架构上以乙醇酸取代顺铂分子上的两个氯离子,肾毒性较顺铂和卡铂轻。临床研究证实疗效强于卡铂,与顺铂相当。   主要用于不能耐受顺铂的老年患者和出现肾损伤的患者。推荐剂量为80-100mg/m2,3-4周为一个周期。   4   奥沙利铂   它以一个二氨基环己烷取代两个氨基,和DNA形成结构不同的复合物,是第1个抵抗顺铂耐药的铂类药物。在大肠癌的应用中显示出明显的优势,也应用于卵巢癌、乳腺癌、胃癌、胰腺癌等。   神经毒性是最常见的副反应,遇冷是偶出现咽喉感觉障碍,每次用量不超过200mg/m2,以避免神经毒性。   5   洛铂   由德国开发的第3代铂类化合物,除了具有常规铂类药物的抗肿瘤机制,还能够调控原肿瘤基因 c-mye的表达。相对于顺铂,减轻了脱发、肾毒性、耳毒性等的发生,但血液毒性特别是血小板减少较常见。   目前诸多临床研究证实其抗肿瘤作用不亚于顺铂,尤其是在卵巢癌的治疗方面。   常见肿瘤的优先应用       主要不良反应     肾毒性:顺铂>卡铂、奈达铂>奥沙利铂、洛铂   胃肠道反应:顺铂>卡铂、奈达铂>奥沙利铂、洛铂   骨髓抑制:奈达铂>卡铂>顺铂>奥沙利铂、洛铂   神经毒性:奥沙利铂>奈达铂>卡铂>顺铂>洛铂 […]

半夏
还在谈“铂”色变吗?——小剂量卡铂联合免疫治疗老树开新花

还在谈“铂”色变吗?——小剂量卡铂联合免疫治疗老树开新花

文章来源:与爱共舞订阅号     本文作者:Vv 1978年顺铂被正式获准使用,铂(Pt)作为抗癌药物进入临床,常见的铂类有:顺铂、卡铂、奈达铂、洛铂。 40多年后,即使在精准医学、靶向、免疫疗法时代的冲击下,铂类药物依然是使用最广泛的抗癌药物之一。 DNA损伤修复功能异常是肿瘤发生发展的重要特点之一,在癌症发展过程中,大多数癌症失去了关键的DDR途径,DNA损伤反应(DDR)为Pt药物敏感性提供了解释。 铂类药物共同的细胞杀伤作用机理:他们可与DNA双链中的嘌呤碱基共价结合,这种共价结合使得DNA双链形成固定的构型,从而产生DNA双链局部变性,若这种损伤不能被有效修复,细胞会通过凋亡或非凋亡途径死亡。 但与此同时,铂类治疗所带来的毒副作用如:脊髓毒性、恶心呕吐、腹泻、肝肾毒性和神经毒性等等,让患者苦不堪言,有些副作用甚至在停药后,也不可逆转。 Pt药物发展史 正如标题所示,今天的主角是人类最广泛应用的化疗药物之一——“卡铂。 由于铂类药物是细胞周期非特异性药物,可作用于细胞增生周期的各个时相,对肿瘤细胞的作用强而快,能迅速杀灭癌细胞,其剂量反应曲线接近直线,在体内能耐受的毒性限度内,其杀伤能力随剂量增加而提高,血药浓度是影响疗效的最主要因素。 通常情况下,在患者耐受的情况下,要尽可能的把使用剂量提高。 如今,这位抗癌药中的老干部也开花了,最新的一则来自《Cancer Letters》期刊的研究综述“小剂量“卡铂”通过STING信号通路重组肿瘤免疫微环境并与PD-1抑制剂协同治疗肺癌”——铂类Pt,也搭上了免疫联合疗法春天的列车。 接下来,Vv就给大家讲讲这条新闻到底怎回事~ 免疫联合疗法在肺癌领域中一直是一个热点,但是真正关于协同作用机制的研究却非常少,安全性也是临床医生在联合治疗选择时所考虑的重要问题,因此,确定合理的化疗剂量和化疗周期,探讨其与免疫治疗的协同作用机制,具有重要意义。 这项研究发现“卡铂”可以诱导DNA损伤,激活经典的STING/TBK1/IRF3通路和非经典的STING-NF-κB信号复合物。低剂量卡铂通过信号核心STING,将“冷”肿瘤变为“热”肿瘤,增加CD8+T细胞浸润,增加PD-L1表达,从而增强PD-1抑制剂的抗肿瘤作用;   重要的是,没有明显的副作用。 此外,阻断肿瘤细胞的STING可有效逆转PD-L1的上调和STING通路的激活,降低卡铂和卡铂-PD-1抑制剂联合应用的抗肿瘤作用。 我们的研究结果共同报道了低剂量卡铂靶向在STING通路中的作用,为提高PD-1抑制剂治疗肺癌的疗效提供了一个经济、有效和安全的选择。 铂类药物和肿瘤微环境相互影响,Pt化合物对肿瘤微环境表现出了免疫调节作用,Pt治疗增加了肿瘤新抗原的释放,导致肿瘤反应性细胞通过受刺激,抗原呈递细胞分泌扩大。 在以往的研究综述中也曾经报道过““顺铂”可增加NSCLC(非小细胞肺癌)STING通路的激活和PDL1表达” 在治疗初期和复发的肺腺癌中,STING激活与较高水平的内源性DNA损伤、靶向免疫检查点和趋化因子有关。 临床观察到,较高频率的(STK11)突变具有较低STING和免疫表达;而TP53共突变的肿瘤中,则显示出较高的免疫和STING相关基因表达。 NSCLC中STING通路的激活可预测免疫治疗反应的特征,顺铂治疗可增加多个NSCLC临床前样本(包括腺癌和鳞癌)中STING通路的激活和PD-L1的表达。 以上内容没听懂的小伙伴可以跳过,Vv来帮你直接抓重点: 1. 铂类对肿瘤微环境有调节作用 2. 低剂量卡铂增加CD8+T细胞浸润和PD-L1表达。 3. 低剂量的卡铂是安全的,可以把“冷”的肿瘤变成“热”的肿瘤。 4. 小剂量卡铂增强PD-1抑制剂的抗肿瘤作用。 5. 卡铂诱导DNA损伤并激活STING信号通路。 6. 在肿瘤中抑制STING可逆转低剂量卡铂的抗肿瘤作用。 最后,Vv提醒大家,虽然“铂类”老树开花为我们的免疫联合疗法,又开辟了全新的“减法”思路,但基于目前关于单药低剂量铂类联合免疫的研究,仍存在缺陷,临床证据仍不够充分,我们并没有大规模临床对比实验证明,这种联合疗法在生存期和疗效上明显优于免疫单药或其他免疫联合疗法,具体到实际应用中还需要尊重医嘱哦~ 小伙伴们,今天你学会了吗?   参考文献: [1]《铂类抗肿瘤耐药机制研究进展》胡倩倩 王振辉等 药学进展2017年10期 [2] Sakai, W. et al. Secondary mutations as a mechanism […]

半夏
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