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卡铂或可改善三阴性乳腺癌新辅助化疗预后;ICI治疗消化道肿瘤获得性耐药有何特点?|肿瘤情报

|2022年03月31日| 浏览:1319

要点提示

  1. JAMA Network Open:消化道肿瘤对ICI发生获得性耐药的特点及预后
  2. Annals of Oncology:卡铂可改善三阴性乳腺癌新辅助化疗预后
  3. 新药:双特异性抗体IBI389开始I期临床试验
  4. 新药:全球首个三特异性抗体申报临床试验

01

JAMA Network Open:消化道肿瘤对ICI发生获得性耐药的特点及预后

随着免疫检查点抑制剂(ICI)在消化道肿瘤中的广泛应用,获得性耐药(AR)的发生逐渐显现。然而,消化道肿瘤患者在接受ICI治疗后发生获得性耐药的进展模式以及生存率仍然未知。
为了探索进展期消化道肿瘤患者在接受ICI治疗后发生获得性耐药的特点和预后,进行了相关研究。研究者对接受ICIs治疗的晚期消化道肿瘤患者进行了筛查,根据RECIST v1.1进行疗效评估,初始疗效定义为完全缓解、部分缓解或超过6个月的稳定疾病,当患者出现进展或死亡则被定义为AR。研究者在评估了消化道肿瘤中AR的现状以及模式及其预后,同时还评估了获得性耐药的部位和随后的管理。
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在1124名接受ICI治疗的患者中,373名(33.2%)患者[282名男性(75.6%);中位(IQR)年龄62(54-68)岁]获得了初步缓解,173名(46.4%)患者[137名男性(79.2%);中位(IQR)年龄61(54-67)岁]出现AR。几乎所有发生AR的患者[167名,(96.5%)]均为接受治疗24.0个月内发生AR。寡进展是AR最常见的进展模式[122名,(70.5%)]而不是多转移进展(38名,[22.0%]),并且与良好的预后相关(38.5 个月 vs 14.0 个月;HR 0.37;95%CI 0.18-0.74;<0.001)。淋巴结[101名(58.4%)]是出现AR进展最常见的部位。AR后的管理主要是全身治疗[96名(55.5%)]。
该研究表明,寡进展是AR进展的最常见模式,淋巴结是AR进展最常见的部位。但仍需要进一步的研究以确定获得性耐药最有利的管理。

02

Annals of Oncology:卡铂可改善三阴性乳腺癌新辅助化疗预后

III 期临床试验 BrightTNess 的初步分析显示,在新辅助化疗中,卡铂加或不加Veliparib可显着提高三阴性乳腺癌 (TNBC) 患者的病理完全缓解 (pCR) 率和可控的急性毒性反应。在这项研究中,研究人员报告了该试验的 4.5 年随访结果。
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未经治疗的 II-III 期 TNBC 女性被随机分配(2:1:1)接收紫杉醇(每周 12 剂)联合(i)卡铂(每 3 周一次,共 4 个周期)加Veliparib(每天两次);(ii) 卡铂加Veliparib安慰剂;或 (iii) 卡铂安慰剂加Veliparib安慰剂。然后所有患者每2-3周接受一次多柔比星和环磷酰胺治疗,共四个周期。主要终点是pCR。次要终点包括无事件生存期(EFS)、总生存期(OS)和安全性。由于卡铂+Veliparib+紫杉醇组以及卡铂+紫杉醇组没有达到共同的主要终点,因此次要分析是描述性的。
在 634 名患者中,316 名被随机分配至卡铂+Veliparib+紫杉醇组,160 名随机分配至卡铂+紫杉醇组,158 名随机分配至紫杉醇组。中位随访 4.5 年,卡铂+Veliparib+紫杉醇组与紫杉醇组相比,EFS 的风险比为 0.63 (95% CI 0.43-0.92,= 0.02),卡铂+Veliparib+紫杉醇组与卡铂+紫杉醇组相比,EFS风险比为1.12 (95% CI 0.72-1.72 , P = 0.62)。在事后分析中,卡铂+紫杉醇组与紫杉醇组相比,EFS 的风险比为 0.57(95% CI 0.36-0.91,= 0.02)。治疗组之间的 OS 没有显着差异,骨髓增生异常综合征、急性髓性白血病或其他继发性恶性肿瘤的发生率也没有显着差异。
该研究表明添加卡铂后 pCR 的改善与长期 EFS获益相关,且安全性可控,并且不会增加二次患恶性肿瘤的风险,而添加Veliparib不会影响 EFS。研究结果提示,对于早期TNBC患者,在每周一次的紫杉醇中加入卡铂,以及加入多柔比星和环磷酰胺的新辅助化疗是可行的。

03

新药:双特异性抗体IBI389开始I期临床试验

3月29日,信达生物宣布在治疗晚期恶性肿瘤的I期临床试验中,其自主研发的重组靶向Claudin18.2和CD3的双特异性抗IBI389完成首例患者给药。该研究主要目的是评价IBI389单药或联合治疗在治疗晚期实体瘤受试者中的安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效

04

新药:全球首个三特异性抗体申报临床试验

3月29日,CDE官网显示,嘉和生物EGFR/c-Met/c-Met三特异性抗体在国内的临床试验申请获得受理。GB263T是全球首个EGFR/c-Met/c-Met三特异性抗体,可同时抑制原发性及继发性EGFR突变及c-Met信号通路。体外研究及体内动物模型已经证明了GB263T的抗肿瘤活性。

 

参考文献:
[1].Zhuo N, Liu C, Zhang Q, et al. Characteristics and Prognosis of Acquired Resistance to Immune Checkpoint Inhibitors in Gastrointestinal Cancer. JAMA Netw Open. 2022;5(3):e224637. doi:10.1001/jamanetworkopen.2022.4637.
[2].C.E. Geyer, W.M. Sikov, J. Huober, et al. Long-term efficacy and safety of addition of carboplatin with or without veliparib to standard neoadjuvant chemotherapy in triple-negative breast cancer: 4-year follow-up data from BrighTNess, a randomized phase III trial,Annals of Oncology,Volume 33, Issue 4,2022,Pages 384-394,ISSN 0923-7534,
https://doi.org/10.1016/j.annonc.2022.01.009.
[3].https://mp.weixin.qq.com/s/phJ5djQh4e9bJaIX1e3nLw
[4].https://mp.weixin.qq.com/s/dp6dD4TVSsHMrQC9p7gRSg


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