卡铂或可改善三阴性乳腺癌新辅助化疗预后；ICI治疗消化道肿瘤获得性耐药有何特点？

要点提示

JAMA Network Open：消化道肿瘤对ICI发生获得性耐药的特点及预后
Annals of Oncology：卡铂可改善三阴性乳腺癌新辅助化疗预后
新药：双特异性抗体IBI389开始I期临床试验
新药：全球首个三特异性抗体申报临床试验

JAMA Network Open：消化道肿瘤对ICI发生获得性耐药的特点及预后

随着免疫检查点抑制剂（ICI）在消化道肿瘤中的广泛应用，获得性耐药（AR）的发生逐渐显现。然而，消化道肿瘤患者在接受ICI治疗后发生获得性耐药的进展模式以及生存率仍然未知。

为了探索进展期消化道肿瘤患者在接受ICI治疗后发生获得性耐药的特点和预后，进行了相关研究。研究者对接受ICIs治疗的晚期消化道肿瘤患者进行了筛查，根据RECIST v1.1进行疗效评估，初始疗效定义为完全缓解、部分缓解或超过6个月的稳定疾病，当患者出现进展或死亡则被定义为AR。研究者在评估了消化道肿瘤中AR的现状以及模式及其预后，同时还评估了获得性耐药的部位和随后的管理。

在1124名接受ICI治疗的患者中，373名（33.2%）患者[282名男性（75.6%）；中位（IQR）年龄62（54-68）岁]获得了初步缓解，173名（46.4%）患者[137名男性（79.2%）；中位（IQR）年龄61（54-67）岁]出现AR。几乎所有发生AR的患者[167名，（96.5%）]均为接受治疗24.0个月内发生AR。寡进展是AR最常见的进展模式[122名，（70.5%）]而不是多转移进展（38名，[22.0%]），并且与良好的预后相关（38.5 个月 vs 14.0 个月；HR 0.37；95%CI 0.18-0.74；P <0.001)。淋巴结[101名（58.4%）]是出现AR进展最常见的部位。AR后的管理主要是全身治疗[96名（55.5%）]。

该研究表明，寡进展是AR进展的最常见模式，淋巴结是AR进展最常见的部位。但仍需要进一步的研究以确定获得性耐药最有利的管理。

Annals of Oncology：卡铂可改善三阴性乳腺癌新辅助化疗预后

III 期临床试验 BrightTNess 的初步分析显示，在新辅助化疗中，卡铂加或不加Veliparib可显着提高三阴性乳腺癌 (TNBC) 患者的病理完全缓解 (pCR) 率和可控的急性毒性反应。在这项研究中，研究人员报告了该试验的 4.5 年随访结果。

未经治疗的 II-III 期 TNBC 女性被随机分配（2:1:1）接收紫杉醇（每周 12 剂）联合（i）卡铂（每 3 周一次，共 4 个周期）加Veliparib（每天两次）；(ii) 卡铂加Veliparib安慰剂；或 (iii) 卡铂安慰剂加Veliparib安慰剂。然后所有患者每2-3周接受一次多柔比星和环磷酰胺治疗，共四个周期。主要终点是pCR。次要终点包括无事件生存期（EFS）、总生存期（OS）和安全性。由于卡铂+Veliparib+紫杉醇组以及卡铂+紫杉醇组没有达到共同的主要终点，因此次要分析是描述性的。

在 634 名患者中，316 名被随机分配至卡铂+Veliparib+紫杉醇组，160 名随机分配至卡铂+紫杉醇组，158 名随机分配至紫杉醇组。中位随访 4.5 年，卡铂+Veliparib+紫杉醇组与紫杉醇组相比，EFS 的风险比为 0.63 (95% CI 0.43-0.92，P = 0.02)，卡铂+Veliparib+紫杉醇组与卡铂+紫杉醇组相比，EFS风险比为1.12 (95% CI 0.72-1.72 , P = 0.62)。在事后分析中，卡铂+紫杉醇组与紫杉醇组相比，EFS 的风险比为 0.57（95% CI 0.36-0.91，P = 0.02）。治疗组之间的 OS 没有显着差异，骨髓增生异常综合征、急性髓性白血病或其他继发性恶性肿瘤的发生率也没有显着差异。

该研究表明添加卡铂后 pCR 的改善与长期 EFS获益相关，且安全性可控，并且不会增加二次患恶性肿瘤的风险，而添加Veliparib不会影响 EFS。研究结果提示，对于早期TNBC患者，在每周一次的紫杉醇中加入卡铂，以及加入多柔比星和环磷酰胺的新辅助化疗是可行的。

新药：双特异性抗体IBI389开始I期临床试验

3月29日，信达生物宣布在治疗晚期恶性肿瘤的I期临床试验中，其自主研发的重组靶向Claudin18.2和CD3的双特异性抗IBI389完成首例患者给药。该研究主要目的是评价IBI389单药或联合治疗在治疗晚期实体瘤受试者中的安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效。

新药：全球首个三特异性抗体申报临床试验

3月29日，CDE官网显示，嘉和生物EGFR/c-Met/c-Met三特异性抗体在国内的临床试验申请获得受理。GB263T是全球首个EGFR/c-Met/c-Met三特异性抗体，可同时抑制原发性及继发性EGFR突变及c-Met信号通路。体外研究及体内动物模型已经证明了GB263T的抗肿瘤活性。

参考文献：

[1].Zhuo N, Liu C, Zhang Q, et al. Characteristics and Prognosis of Acquired Resistance to Immune Checkpoint Inhibitors in Gastrointestinal Cancer. JAMA Netw Open. 2022;5(3):e224637. doi:10.1001/jamanetworkopen.2022.4637.

[2].C.E. Geyer, W.M. Sikov, J. Huober, et al. Long-term efficacy and safety of addition of carboplatin with or without veliparib to standard neoadjuvant chemotherapy in triple-negative breast cancer: 4-year follow-up data from BrighTNess, a randomized phase III trial,Annals of Oncology,Volume 33, Issue 4,2022,Pages 384-394,ISSN 0923-7534,

https://doi.org/10.1016/j.annonc.2022.01.009.

[3].https://mp.weixin.qq.com/s/phJ5djQh4e9bJaIX1e3nLw

[4].https://mp.weixin.qq.com/s/dp6dD4TVSsHMrQC9p7gRSg

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