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盘点5大铂类药物应用和毒性,各类不良反应怎么处理?

|2022年03月30日| 浏览:9402

铂类化疗药物在肿瘤的治疗中占据重要地位,也是临床中运用最广泛的化疗药。对于其抗肿瘤作用相关机制,早期的研究主要集中在与DNA靶点的作用,包括反应产物、反应动力学、热力学等方面的研究。近些年的研究发现蛋白质与铂类药物的相互作用显得尤为重要。

 

常用的铂类药物有1代顺铂,2代卡铂和奈达铂,以及3代的奥沙利铂和洛铂。临床中的选择尤为重要。

 

1
  顺铂

 

作为铂类药物的祖师爷,尽管应用已经有近40年的历史,在临床上仍有重要的地位。其价格低廉,作用肯定。但由于组织的非特意选择性,副作用相对较大。多与紫杉醇、多西他赛、吉西他滨等联合应用,联合用药时75mg/m2,3-4周为一个周期。

 

顺铂主要通过肾脏代谢,应用前后需注意大量水化以减轻肾毒性

 

2
  卡铂

 

广谱抗肿瘤药物,在结构上以环丁烷二羧酸取代顺铂分子上的两个氯离子,水溶性大大增加,约为顺铂的17倍。卡铂无明显肾毒性,但治疗前肾功能状况与用药后血小板减少的程度有关

 

用药剂量计算根据患者肌酐清除率计算:卡铂剂量(mg)= 所设定的 AUC(mg/mL/min)×(肌酐清除率(mL/min)+25)。卡铂和顺铂具有相同的载体基团,存在不完全交叉耐药。

 

3
  奈达铂

 

在亚洲应用广泛,欧美国家很少应用。架构上以乙醇酸取代顺铂分子上的两个氯离子,肾毒性较顺铂和卡铂轻。临床研究证实疗效强于卡铂,与顺铂相当。

 

主要用于不能耐受顺铂的老年患者和出现肾损伤的患者。推荐剂量为80-100mg/m2,3-4周为一个周期。

 

4
  奥沙利铂

 

它以一个二氨基环己烷取代两个氨基,和DNA形成结构不同的复合物,是第1个抵抗顺铂耐药的铂类药物。在大肠癌的应用中显示出明显的优势,也应用于卵巢癌、乳腺癌、胃癌、胰腺癌等。

 

神经毒性是最常见的副反应,遇冷是偶出现咽喉感觉障碍,每次用量不超过200mg/m2,以避免神经毒性。

 

5
  洛铂

 

由德国开发的第3代铂类化合物,除了具有常规铂类药物的抗肿瘤机制,还能够调控原肿瘤基因 c-mye的表达。相对于顺铂,减轻了脱发、肾毒性、耳毒性等的发生,但血液毒性特别是血小板减少较常见

 

目前诸多临床研究证实其抗肿瘤作用不亚于顺铂,尤其是在卵巢癌的治疗方面。

 

常见肿瘤的优先应用

 

 

 

主要不良反应

 

 

肾毒性:顺铂>卡铂、奈达铂>奥沙利铂、洛铂

 

胃肠道反应:顺铂>卡铂、奈达铂>奥沙利铂、洛铂

 

骨髓抑制:奈达铂>卡铂>顺铂>奥沙利铂、洛铂

 

神经毒性:奥沙利铂>奈达铂>卡铂>顺铂>洛铂

 

耳毒性:顺铂>卡铂、奈达铂>奥沙利铂、洛铂

 

 

不良反应处理

 

 

肾毒性

 

 正常用量的情况下铂类药物主要引起肾小管的损伤,大多为可逆性。在患者接受化疗期间,要动态检测肾功能变化情况。

 

防治肾毒性的方法有:

 

 

 

  • 水化利尿。治疗期间嘱患者大量饮水,同时补充大量液体,减少铂类药物在肾脏中的沉积。预防性的使用利尿药也有明显的效果。

 

  • 加用细胞保护药物。已经证实可以降低肾毒性的药物有氨磷汀,抗氧化剂有机硒制剂、谷胱甘肽,维生素 C 等。

 

  • 调整用药时间。研究证实下午 4 点时顺铂与血浆蛋白的结合力最强、血浆游离铂浓度最低,此时给药可降低肾毒性。

 

 

胃肠道反应 

 

铂类药物造成的恶心、呕吐等胃肠道反应是影响患者治疗依从性的关键因素,在用药前需预防运用镇吐药物

 

常用药物有:5-羟色胺( 5-HT 3 )受体拮抗剂、多巴胺受体拮抗剂、地塞米松。目前5-羟色胺( 5-HT 3 )受体拮抗剂+阿瑞匹坦+地塞米松 3药联合的方法处理难治性呕吐效果突出。

 

骨髓抑制

 

临床中多是对骨髓抑制治疗性处理,很少进行预防性的处理。患者的营养情况和免疫功能关系到接受治疗以后骨髓抑制的发生。

 

白细胞减少在铂类药物最多见,粒细胞集落刺激因子(G-CSF)和粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)是目前主要的治疗用药。同时一些中药类制剂显示出对于白细胞减少症的预防和治疗效果。

 

对于血小板减少的处理,白介素-II 和血小板生成素(TPO)是目前临床上应用最广泛的提高血小板的细胞因子。其中血小板生成素(TPO)也可对血小板减少发生风险较高的患者进行预防性的使用。

 

神经毒性

 

铂类相关神经毒性主要表现为外周神经损伤影响相关症状,多为感觉异常和神经性疼痛,多为自限性。

 

使用钠通道阻滞药卡马西平和加巴喷丁减少神经毒性的发生,也可使用一些营养神经药物如维生素 B1 、维生素 B6 、维生素 C 等,可改善中毒症状。

 

进行奥沙利铂治疗中,对于神经毒性重在预防,尽量减少冷空气和低温物品的接触。

 

耳毒性

 

耳毒性一旦出现,为不可逆改变,且缺乏有效的治疗手段,因此强调预防为主。严格把握铂类药物的用量,对于高危患者需减量,用药期间注意监测听力。

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