中国癌症医生能有多牛？ 近期，美国癌症协会（American Cancer Society，ACS）的官方杂志《Cancer》出版了一则名为「CancerScope」的特色专栏，对国际上各个领域有学术影响力的学者进行介绍。 在2023年4月刊上，该专栏从学术起步、研究历程和贡献三方面介绍了广东省人民医院、广东省肺癌研究所吴一龙教授在全球肺癌研究领域的杰出贡献，和他本人在肺癌领域所取得的成绩。 对中国学者而言，这是一个非常了不起的成就。文中充分肯定了吴一龙教授在推广肺癌精准诊疗方面的杰出贡献。 文章总结道：“吴一龙及团队引领的研究，已从之前的提高非小细胞肺癌患者的生存率转变为致力于找到肺癌的治愈方法——尝试预测疾病复发和转移，并在肺癌发展为无法治愈之前根治转移性克隆。”（Cancer.3月8日在线版） 让吴一龙教授意外的是，文章选用了一张他去年在“8·19中国医师节”上讲话时的照片作为配图。他认为，这张照片的寓意正好契合了他内心对自己的的期许，即做医师与老师并重。 「医侠」吴一龙其人其事 “侠之大者，为国为民。”这位喜爱武侠精神的「和蔼大叔」，是我国肺癌医学的顶尖专家、执牛耳者。 从医几十载，这位积累了无数临床经验的学者有着鲜明的标签，早两年他接受采访时表示，退休以后想写本书，书名就叫《医侠》，写写现代医生的侠客精神。 作为国内第一批专攻肺癌的医生，多年来，他带领团队钻研肺癌治疗，让中国肺癌患者的中位生存期延长到3年多，改写了全球多个国家的肺癌治疗标准。他牵头国内一批优秀的研究人员，致力于不断寻找新的治疗手段，“让患者最终受益” 。 由他创立并领导的中国胸部肿瘤研究协作组（CTONG），是当前国内最为重要的癌症临床组织。CTONG是2007年由来自国内11家顶级医院的志同道合的专家成立的一个组织，吸纳了全国近40家医院。旨在促进中国肺癌临床试验和药物审批的快速发展，同样有助于让来自中国的医生和研究人员在全球肺癌研究的贡献广为人知。 近年来，吴一龙教授亲身参与了创新疗法的更新迭代。在他看来，近二十年肺癌治疗最根本性的两个突破，一个是靶向治疗，一个是免疫治疗。 对于这两类疗法的评价，吴一龙笑称：“过去我们经常说只有一年的朋友，那是化疗时代；有了靶向治疗之后，我们有很多两年的朋友，甚至有5年的；而到了免疫治疗时代，我们可能有一部分长久的朋友了。” 我们可以拥有长久的朋友了。这句话反复琢磨，有种让人感动的力量。 “对癌症患者的整体生存率提升，有两个非常重要的问题，一是找出大量癌症早期的患者；二是对晚期患者的有效治疗。”吴一龙对癌症治疗非常有信心。“过去肺癌患者早中期和晚期数量是4：6，现在倒过来了，一大半是非常早期；占40%的晚期患者，有了靶向治疗，又有了免疫治疗。” “早期和晚期，两个轮子往前推动，将大大提升癌症5年生存率，甚至‘治愈’。”吴一龙教授说，《“健康中国2030”战略目标》提出“癌症的5年生存率要提高15%”，肺癌领域到2030年应该能轻松实现。 曾被认为“擅用假药”的医侠，开启了肺癌靶向时代新篇章 癌症治疗发展30年，循证医学的起步直接开启了全新的治疗时代。 循证医学替代了经验医学，让肺癌的化疗、靶向治疗和免疫治疗等里程碑药物不断迭新，建立了全新的肺癌治疗体系。 30年来，循证医学带来最重要的进展之一就是靶向治疗的突破。在2000年以前，医生们对肺癌仅仅只有三板斧：手术、化疗、放疗。在仅凭经验治病的年代，晚期肺癌患者的平均生存期不超过6个月。而如今，部分EGFR突变患者生存期可超过5年，达到“临床治愈”的条件。 不管是循证医学的进步，还是肺癌靶向治疗的开启，都离不开一位关键人物——吴一龙，一位骨子里都是侠义与浪漫的“医侠”。 2000年，一个国际性的癌症大会上，肺癌新药易瑞沙精彩亮相。虽然当时人们并未明确它的靶点及靶向治疗作用，但这个新药独特的作用机制仍给参会的吴一龙留下了非常深刻的印象。 产生了兴趣，便开始了研究，吴一龙对易瑞沙的了解愈发深入。一年后，当一位患者向他求助是否有新药能控制病情时，吴一龙把药物情况做了大致介绍，患者反复权衡后，决定一试。 中国的第一颗肺癌靶向药，就这样通过“患者救命急需，进口少量自用药品”的名义开启了它的“治愈”之旅。 事实上，无论是吴一龙自己还是业界前辈们都明白，在国外并未上市，仍处于临床试验阶段的易瑞沙被贸然用在患者身上，与“擅用假药”无异。吴一龙被一些前辈挂上了“无法无天”、“不遵指南”、“擅用假药”的评价。 或许是运气使然，这位服用“假药”的患者病情大幅缓解，甚至远远超过了化疗的效果。这让吴一龙大受鼓舞。在2001年-2004年之间，又有145位患者不声不响的开始服用“假药”，35.5%的患者产生了明显疗效。 前所未有的疗效，再加上明显降低的副作用，吴一龙明白，一扇肺癌治疗新的大门即将被推开。细致分析了患者情况，他发现所有患者中，年轻的、不吸烟的女性患者有效率明显高于其他人群，这让他产生了猜测：是否易瑞沙是单独针对某一个特定群体而有效的？ 说来也巧，就在这个时候欧美传来消息，易瑞沙在欧美人群的临床试验中基本没有产生任何疗效，即将被踢出抗癌药队伍。明显与自己试验不同的结论，让吴一龙更加明确了一点：易瑞沙单独针对特定人群起效，可能不同种族间存在明显的差异。 治疗的有效，激励着患者，也鼓舞着医生。吴一龙说，临床医生要有理性的逻辑思维，也要有感性的认识，后者来源于有效的病人，“当年我做EGFR突变也是感性认识，我治疗的病人有那么好的效果，美国说它没效果，这怎么能行呢？” 于是，2006年，吴一龙教授与香港的莫树锦（Tony Monk）教授牵头，中国药物临床史上最重要的临床试验之一——IPASS开启了。历时三年时间，这个试验证明了易瑞沙是中国肺癌人群的“特效药物”，患者（无论任何人种）在确诊后首先进行基因检测，检测结果如果有EGFR突变，则服用易瑞沙，有效率超过90%。 这个试验，创造了中国学者历史上的很多个”第一“。它奠定了我们目前的肺癌治疗模式：首先确定肺癌分型，之后进行基因检测，根据基因结果确定治疗方案。 以易瑞沙为开端，人们真正抓住了癌症基因突变这一“阿喀琉斯之踵”，肺癌靶向治疗的大幕自此开启。 EGFR抑制剂的关键药物和临床数据 随后，不计其数的肺癌靶向治疗临床试验开启：ALK、HER2、KRAS、CMET、ROS1、RET、BRAF等等一系列肺癌靶点暴露出来，成为我们精准狙击的目标。 如今，当患者确认非小细胞肺癌后，超过50%的患者都能通过基因检测确定可用药的突变，大幅缓解病情。其中，EGFR及ALK突变药物如今已发展到第三代，用药后缓解时间超过5年的患者比比皆是。 在这位医侠以及千千万万癌症临床研究者的努力下，以肺癌为代表的靶向治疗正在朝着我们充满想象，更加光明的未来航去。 我们也会寄予更多希望在肺癌的靶向治疗之上，为患者们带来更好的治疗。 免疫治疗，彻底治愈癌症的最后一声发令枪 “免疫治疗可以让一部分病人彻底治好。” “彻底治好”吴一龙又强调了一次，“我用这个词，也就是说患者长时间和正常人一样了，这给我们很多晚期患者带来了全新的希望。目前的问题是，免疫治疗只对15-20%的患者有效，这个比例还很小。” 吴一龙认为，免疫治疗未来十几年都将是肺癌治疗最热的课题。这是一个充满了想象可能的领域，尽管存在不足和争议，但依然是希望所在。 “我们希望通过大量的研究，去提高免疫治疗的有效率。将来哪一天免疫治疗对大部分病人都有效，到那时候肿瘤就完全不可怕了。” 事实上，从免疫治疗诞生这一刻起，人类真正推开了癌症治愈的大门。由人类体内自身突变产生的疾病，最终也要经由人类自身免疫解决。 除了我们熟知的PD-1抑制剂以外，Lag-3抑制剂、CTLA-4抑制剂、CAR-T治疗、TCR-T治疗等等一系列都属于免疫治疗。它们头上的桂冠包括了2018年诺贝尔奖、2016年《科学》杂志评选人类年度重大进展榜首，以及各类科学、医学奖项。就算是这些桂冠，也远远无法概括免疫治疗为人类带来的抗癌进步。 以PD-1抑制剂为例，它将晚期肺癌患者的5年生存率从4%提高到了16%，帮无数患者跨过了“生”与“死”的鸿沟。 吴一龙认为，随着本土临床科研力量的不断壮大，国内肺癌患者完全战胜肺癌也将有更多有效的选择。近年来，吴一龙参与了不少肺癌免疫治疗方面的临床工作，同时他也通过CTONG等学术组织的推动，我国临床科研工作者越来越多地加入创新疗法国际多中心研究，这对促进前沿治疗惠及中国患者大有裨益。 怀抱治愈肺癌的梦想，吴一龙对新事物的出现和发展极其敏感，也极其执著。新的疾病认知不断被刷新，新的治疗手段被研究出来，这让他对肺癌治疗的前景感到相当乐观。 随着免疫治疗如火如荼的发展，如今我们已经获批了超过十余款各类PD-1抑制剂/PD-L1抑制剂治疗药物，横跨几乎所有癌种都大幅受益于免疫治疗，实现长期生存的患者们越来越多了。 除此以外，免疫治疗也正在不断向着全新的未知发动冲击：LAG-3抑制剂、TIM-3抑制剂、TIGIT抑制剂、STING抑制剂等等……数十个免疫治疗新药，千帆竞发，跃跃欲试。 对于免疫治疗，吴一龙说道：“今年我们确确实实看到了新的希望，随着我们对免疫系统的认识不断加深，就会不断有新的免疫治疗药物出现，让我们看到了新的可能。” 如今，吴一龙教授还开辟了一个新的战场：为战胜肺癌培养新生力量，强化癌症的规范化治疗。这也是未来中国癌症治疗领域能创造更多好消息，造福更多患者的关键举措。 行医数十载，凭侠义之心和妙手医术，吴一龙赢得了患者和同仁的敬意。如今，即将走下手术台的他，怀着治愈肺癌、造福患者的理想，开辟出传递真知、探索未来、培育后浪的新战场。 […]
ALK靶点作为肺癌的钻石突变，新一代靶向治疗药物的研发和上市，显著提升了治疗效果，延长了生存。 近日，ALK诊疗领域再传捷报，二代ALK-TKI恩沙替尼在亚裔人群中的无进展生存期（PFS）超过40“大关”，成为肺癌靶向治疗的突破性进展。 在2022MSK-CTONG中美联合研讨大会（MSK-CTONG Symposium 2022），广东省临床试验协会（CTONG）副会长兼秘书长、广东省人民医院肿瘤医院院长周清教授公布了中国贝达药业研发的盐酸恩沙替尼eXalt3亚裔疗效数据，为ALK领域再添喜讯。 1 eXalt3中国数据更惊艳 中位PFS接近50个月 研究设计严谨，多次亮相国际舞台 eXalt3研究是全球、随机、III期临床试验，纳入了既往没有经过ALK-TKI或抗PD-1/PD-L1治疗的ALK融合晚期非小细胞肺癌患者，随机接受恩沙替尼或克唑替尼进行治疗。 作为中国原研的创新药物，该研究结果先后在JAMA Oncology杂志和2020年世界肺癌大会（WCLC）上报道，获得了世界学者的认可和高度关注。 2020年WCLC报道的结果显示，在ITT（意向治疗人群）中，恩沙替尼组独立评审委员会（IRC）评估的中位PFS显著优于克唑替尼组（31.3 vs 12.7个月，P＜0.0001，HR 0.50）；在改良ITT（mITT）人群中，恩沙替尼同样延长了中位PFS（未达到 vs 12.7个月，P＜0.0001，HR 0.45）。 亚裔人群基线情况较差，恩沙替尼敢于迎刃而上 在MSK-CTONG Symposium 2022，该研究公布了亚裔人群的结果，为恩沙替尼的中国临床应用提供了更多的证据。研究中共纳入161例亚裔人群，中国患者占了93%。其中约1/4患者既往接受过化疗，接近40%的患者存在基线脑转移。 亚裔人群中展现压倒性PFS优势，缔造一线治疗疗效新高度 数据显示，ITT人群中，相较于克唑替尼，恩沙替尼一线治疗ALK阳性晚期NSCLC患者的中位PFS(IRC评估)延长了超过30个月，为41.5个月 vs 11.2个月，将疾病进展或死亡风险降低63%（HR 0.37，P＜0.0001）。 在mITT人群中，无论是IRC或是研究者评估的PFS均有显著获益。无论有无脑转移，恩沙替尼都能带来获益。在无脑转移人群中，中位PFS达到47.1个月之长，突破了既往的疗效局限。值得注意的是，无脑转移患者的疗效更好，意味着恩沙替尼能够预防脑转移的发生。 对此该研究结果，eXalt3研究的主要研究者广东省人民医院吴一龙教授指出： “恩沙替尼一线治疗ALK阳性晚期NSCLC，能够使超过一半的患者活过4年，甚至5年，这是很大的科学进步。此外，晚期NSCLC一线治疗的PFS达到47.1个月，也意味着晚期肺癌患者在服用恩沙替尼时可以持续4年以上的时间不复发，这在以前是非常难以想象的一件事情。” 让四分之三患者活过4年，谱写生存新长度 此外，在有效率方面，恩沙替尼组的客观缓解率（ORR）为80.82%，高于克唑替尼组，并且有15.1%的患者使用恩沙替尼治疗达到了完全缓解（CR）。令人满意的是，mITT人群中恩沙替尼治疗的4年生存率达到66.3%，无脑转移患者的4年生存率更是突破75%（75.7%），很好地助力ALK阳性患者走向长生存之路。 在安全性方面，恩沙替尼的患者耐受性良好，整体不良反应可控可管理。 2 从指南推荐到医保降价 恩沙替尼为ALK一线治疗带来优选 恩沙替尼作为中国原研ALK-TKI，打断了进口药物“一面垄断”的局面，以高品质的中国创新药物为国内临床诊疗带来新选择。凭借高质量的全球III期临床研究，eXalt3研究多次亮相国际舞台，包括2020年世界肺癌大会（WCLC）首次公布数据、《柳叶刀-呼吸病学》、JAMA Oncology等，研究结果得到了全球专家的认可和关注。 2020年11月在中国获批上市用于二线治疗，随后在2022年3月获批一线治疗适应症，为中国患者带来治疗新曙光。作为中国自主研发的创新药，恩沙替尼已经被纳入国家医保目录，在获批上市后药价迅速大幅度下降，提高临床药物可及性，让更多中国患者用得上、用得起好药。令人期待的是，贝达药业正在积极进行恩沙替尼新一轮的医保国谈，一线治疗适应症或有望新增纳入医保，惠及更多患者。 目前已经获得《2022年CSCO非小细胞肺癌诊疗指南》、《IV期原发性肺癌中国治疗指南（2021版）》、《肺癌脑转移中国治疗指南（2021年版）》，并且《中华肿瘤杂志》也发布了恩沙替尼治疗ALK阳性NSCLC专家共识，丰富了恩沙替尼的临床治疗参考依据和用药管理。 3 战线前移，奋发前行，展望未来 恩沙替尼今后在肺癌领域的探索之路可谓任重道远、负重前行，在中国不断获批新适应症的同时，多项研究也正在积极开展。 基于eXalt3研究证实恩沙替尼在晚期NSCLC一线治疗的亮眼数据，恩沙替尼正在开展辅助治疗的III期临床研究，以期让早期NSCLC患者也能获益。此外，恩沙替尼治疗MET14外显子跳跃突变的初步结果发表在AACR期刊，初步结果令人满意。 总之，期待恩沙替尼能让更多ALK阳性中国NSCLC患者走向慢病时代，让晚期肿瘤也能活得长、活得好。
免疫治疗，如今已经成了我们治疗癌症的重要武器。自2014年第一款PD-1抑制剂上市以来，它已经在数十种癌症类型中延长了患者的生存期，成了当之无愧的癌症“救命神药”。 目前，国内已经有了十余款PD-1/PD-L1抑制剂获批上市。它们中既有K药这样的“带头大哥”，也有多个国产PD-1抑制剂后期直追，为患者带来不同选择。 越来越多的PD-1抑制剂上市，对患者来说其实是个非常有意义的事：充分的市场竞争，让曾经的“天价”抗癌药大幅降价，更多患者可以接受这样划时代的治疗；而各大药企厂商们也会绞尽脑汁的开发更多PD-1抑制剂的适应症或治疗方案，为患者带来更好的治疗方案。 不过，对患者们来说，一直有一个“老大难”问题： “ 这么多PD-1抑制剂，我到底该选择哪个？ ” 过去，我们的答复只能是：根据获批适应症选择药物；或者，理论上各类PD-1药物的疗效并不存在较大差异，患者可根据医生建议和获批情况灵活使用。 而如今，我们的“医侠”吴一龙教授，牵头开展了首个直接比较两种PD-1抑制剂作为晚期非小细胞肺癌一线治疗的头对头II期研究：对比PD-1抑制剂信迪利单抗和帕博利珠单抗（K药）在肺癌患者中的疗效和安全性。 吴一龙教授主持的这个重磅临床试验于2020年2月发起，叫做CTONG1901。 它是一项开放标签、随机、II期临床试验。如上文所说，它的目的在于比较信迪利单抗与帕博利珠单抗（K药）在一线治疗晚期非小细胞肺癌时单药或联合化疗的疗效。 这个临床研究采取的方案比较复杂，研究者将临床分为两阶段进行：第一个阶段，研究将纳入20例非小细胞肺癌患者患者，分别进入信迪利单抗组与K药组；当信迪利单抗组有4例患者达到部分缓解（PR）以后，研究将进入第2阶段，纳入更多患者参与临床。 该研究两个阶段共纳入了68位患者，均为EGFR或ALK基因野生型患者，无法服用最主要的几款靶向药物。在入组之前，每位患者均需要进行肿瘤组织PD-L1表达的检测，根据PD-L1表达的情况，他们将被分为四个实验组： ● A组、B组：PD-L1表达≥50%的患者随机接受信迪利单抗或K药的治疗； ● C组、D组：PD-L1表达<50%的患者随机接受信迪利单抗或K药联合化疗的治疗。 我们首先看看临床研究第一阶段的数据结果： 在临床研究第一阶段，采用信迪利单抗治疗和K药治疗的共有20位患者，采用信迪利单抗治疗的患者客观缓解率为57.1%，采用K药治疗的患者客观缓解率为33.3%。 由于使用信迪利单抗治疗的患者达成了客观缓解率目标，所以该研究顺利进入了第二阶段。 该临床第二阶段共需纳入48例患者，当接受信迪利单抗治疗的患者客观缓解人数达到15人时，该临床到达主要终点。 在第二阶段的临床研究中，接受信迪利单抗治疗的患者确认达到客观缓解的有15位，达到了预设的临床结果，所以研究达到主要终点。 在第二阶段临床的整体数据中，接受信迪利单抗治疗的患者客观缓解率为45.5%（15/33），接受帕博利珠单抗（K药）治疗的患者客观缓解率为28.6%（10/35）。 而信迪利单抗和帕博利珠单抗（K药）组的未确认的客观缓解率分别为57.6% 与42.9%，疾病控制率分别为87.9%与91.4%。 截止到2021年12月31日，随访时间中位数为5.6个月，该研究的生存数据还不成熟。与疗效相对应的，两种PD-1抑制剂在副作用上整体相似，整体安全可控。 鉴于目前这项研究只公布了部分数据，尤其是生存期数据还不成熟，我们很难说疗效是否完全一致。但是，根据目前的结果，看起来两者的差异并不大，我们也将进一步跟进，期待该临床的生存数据尽快公布。
编者按： 3月21日，中国国家药监局（NMPA）官网发布的《药品注册证书》（药品批准文号：国药准字H20200009、国药准字H20200010）证明文件显示，贝达药业申报的盐酸恩沙替尼胶囊（贝美纳®）新适应症已在中国获批上市，被批准用于间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗。 关于盐酸恩沙替尼胶囊（贝美纳®） 恩沙替尼是一种新型强效、高选择性的新一代间变性淋巴瘤激酶（ALK）抑制剂，由贝达药业及其控股子公司Xcovery共同开发。2020年11月，恩沙替尼在中国获批上市，适用于此前接受过克唑替尼治疗后进展的或者对克唑替尼不耐受的ALK阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者的治疗。 此次一线适应症的新增，将提供给ALK阳性NSCLC患者全新优质生存的治疗方案选择。 证据充分，eXalt3研究奠定恩沙替尼一线地位 eXalt3研究是一项全球开放多中心随机对照Ⅲ期临床研究，中国PI广东省肺癌研究所\广东省人民医院吴一龙教授；全球牵头PI为Vanderbilt-Ingram Cancer Center, Nashville, TN, USA的Leora Horn教授。该研究旨在评估恩沙替尼对比克唑替尼对未经过治疗的（一线）携带ALK阳性NSCLC患者治疗的疗效和安全性。 2021年9月2日，全球顶尖学术期刊JAMA Oncology在线发布了eXalt3研究的结果（数据截止日期2020年7月1日），影响因子(IF)为31.777。 研究设计 eXalt3研究全球总计入组290名患者，其中中国入组140名患者，分为试验组和对照组。试验组为恩沙替尼225mg QD方案，直至疾病进展；对照组为克唑替尼250mg BID方案，直至疾病进展，两组之间不允许交叉。 主要研究终点为BIRC评估的ITT人群的mPFS；关键次要研究终点为OS, ORR/DOR（overall and brain）, TTF in the brain, QOL（EORTC, LCSS）。 研究结果 截至2020年12月8日，在意向治疗（ITT）人群中，恩沙替尼组患者的中位PFS（基于独立评审委员会IRC）显著长于克唑替尼组（31.3个月vs12.7个月），而在mITT人群中，恩沙替尼INV评估的中位PFS达到33.2个月，随访中位数为27.6个月。恩沙替尼组2年的OS率为78%，也证实了恩沙替尼组患者OS的良好趋势。患者生活质量随访报告的结果显示恩沙替尼治疗组患者较克唑替尼治疗组患者的生活质量明显改善。 安全性数据 研究展现出恩沙替尼具有良好的耐受性，常见不良反应为一过性皮疹，相比较内脏及血液毒性，具有易发现易处理的特点。 媒体之声，中国PI吴一龙教授观点汇总 eXalt3研究在JAMA Oncology在线发布后，引起了多家媒体的广泛关注和报道，该研究中国PI广东省肺癌研究所\广东省人民医院吴一龙教授也受邀参与了多家学术媒体的采访。 吴一龙 教授 肿瘤学教授，博士生导师 IASLC杰出科学奖获得者 2018-2020年临床医学领域全球高被引科学家 2020年世界肺癌大会（WCLC ）主席 广东省人民医院（GDPH）终身主任 广东省肺癌研究所（GLCI）名誉所长 广东省肺癌转化医学重点实验室主任 吴阶平基金会肿瘤医学部会长 中国医师协会精准医学专委会副主任委员 广东省临床试验协会（GACT）会长 中国胸部肿瘤研究协作组（CTONG）主席 广东省医学会肺部肿瘤学会主任委员 中国临床肿瘤学会前任理事长，现指导委员会主任委员 恩沙替尼疗效肯定，安全可靠 吴一龙教授此前在接受【医悦汇】的专访中对恩沙替尼一线治疗研究数据及研究结果进行深入解读。 他表示，从eXalt3研究现有的数据中看到，恩沙替尼在脑转移的控制力是传统克唑替尼的三倍，对脑转移的控制力可以达到很好的高度。同时，安全性非常高，目前其在不良反应风险上并没有高于其他ALK抑制剂。此外，恩沙替尼对一些常见的耐药突变位点也有一定的抑制作用。 综合来看，恩沙替尼有非常鲜明的特色，作为中国自主知识产权的第一个ALK-TKI，具有强大的优势，相信恩沙替尼一线治疗适应证的上市会给临床提供非常好的治疗选择。 […]
编者按： 3月21日，中国国家药监局（NMPA）官网发布的《药品注册证书》（药品批准文号：国药准字H20200009、国药准字H20200010）证明文件显示，贝达药业申报的盐酸恩沙替尼胶囊（贝美纳®）新适应症已在中国获批上市，被批准用于间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗。 关于盐酸恩沙替尼胶囊（贝美纳®） 恩沙替尼是一种新型强效、高选择性的新一代间变性淋巴瘤激酶（ALK）抑制剂，由贝达药业及其控股子公司Xcovery共同开发。2020年11月，恩沙替尼在中国获批上市，适用于此前接受过克唑替尼治疗后进展的或者对克唑替尼不耐受的ALK阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者的治疗。 此次一线适应症的新增，将提供给ALK阳性NSCLC患者全新优质生存的治疗方案选择。 证据充分，eXalt3研究奠定恩沙替尼一线地位 eXalt3研究是一项全球开放多中心随机对照Ⅲ期临床研究，中国PI广东省肺癌研究所\广东省人民医院吴一龙教授；全球牵头PI为Vanderbilt-Ingram Cancer Center, Nashville, TN, USA的Leora Horn教授。该研究旨在评估恩沙替尼对比克唑替尼对未经过治疗的（一线）携带ALK阳性NSCLC患者治疗的疗效和安全性。 2021年9月2日，全球顶尖学术期刊JAMA Oncology在线发布了eXalt3研究的结果（数据截止日期2020年7月1日），影响因子(IF)为31.777。 研究设计 eXalt3研究全球总计入组290名患者，其中中国入组140名患者，分为试验组和对照组。试验组为恩沙替尼225mg QD方案，直至疾病进展；对照组为克唑替尼250mg BID方案，直至疾病进展，两组之间不允许交叉。 主要研究终点为BIRC评估的ITT人群的mPFS；关键次要研究终点为OS, ORR/DOR（overall and brain）, TTF in the brain, QOL（EORTC, LCSS）。 研究结果 截至2020年12月8日，在意向治疗（ITT）人群中，恩沙替尼组患者的中位PFS（基于独立评审委员会IRC）显著长于克唑替尼组（31.3个月vs12.7个月），而在mITT人群中，恩沙替尼INV评估的中位PFS达到33.2个月，随访中位数为27.6个月。恩沙替尼组2年的OS率为78%，也证实了恩沙替尼组患者OS的良好趋势。患者生活质量随访报告的结果显示恩沙替尼治疗组患者较克唑替尼治疗组患者的生活质量明显改善。 安全性数据 研究展现出恩沙替尼具有良好的耐受性，常见不良反应为一过性皮疹，相比较内脏及血液毒性，具有易发现易处理的特点。 媒体之声，中国PI吴一龙教授观点汇总 eXalt3研究在JAMA Oncology在线发布后，引起了多家媒体的广泛关注和报道，该研究中国PI广东省肺癌研究所\广东省人民医院吴一龙教授也受邀参与了多家学术媒体的采访。 吴一龙 教授 肿瘤学教授，博士生导师 IASLC杰出科学奖获得者 2018-2020年临床医学领域全球高被引科学家 2020年世界肺癌大会（WCLC ）主席 广东省人民医院（GDPH）终身主任 广东省肺癌研究所（GLCI）名誉所长 广东省肺癌转化医学重点实验室主任 吴阶平基金会肿瘤医学部会长 中国医师协会精准医学专委会副主任委员 广东省临床试验协会（GACT）会长 中国胸部肿瘤研究协作组（CTONG）主席 广东省医学会肺部肿瘤学会主任委员 […]
恩沙替尼研究数据简明信息 非小细胞肺癌（NSCLC）在肺癌中的占比约85%，其中5~7%的NSCLC患者会发生ALK重排。恩沙替尼是一种有效的新一代ALK-TKI，在美国及中国一二期临床中均表现出确切的疗效和良好的安全性。 2020年11月19日鉴于恩沙替尼在国内注册二期临床研究中的优异表现，国家药监局（NMPA）核准签发了《药品注册证书》，标志着恩沙替尼正式在中国获批上市。成为中国第一个用于治疗ALK阳性NSCLC的国产1类新药。 2020年8月8日eXalt3研究是一项全球开放多中心随机对照Ⅲ期临床研究，旨在评估恩沙替尼对比克唑替尼对未经过治疗的（一线）携带ALK阳性NSCLC患者治疗的疗效和安全性。其研究结果首次公布于2020 WCLC Presidential Symposium会议： ● 2021年1月28日eXalt3研究随访更新数据发布于2020 WCLC数据； ● 2021年9月2日eXalt3研究数据首次公开发布结果（数据截止日期2020年7月1日）发表于JAMA Oncology，证实了中国智造的第一个ALK-TKI恩沙替尼成功超越进口同类药，成为ALK阳性NSCLC患者全新的治疗选择。 吴一龙教授寄语：我们在JAMA Oncology发表的恩沙替尼一线数据的是非常确切扎实的，根据这个结果来申请恩沙替尼一线适应症是应该具有信心的。另外文章中很重要的是提出了mITT人群的PFS的概念。这给我们临床研究提出了一个非常重要的质控思考，非常值得我们在后续的临床研究中借鉴，很有价值。那就是在未来的临床研究中我们要尽可能采用国家批准并且质量得到验证的检测方法进行检测，避免假阳性和假阴性给实验结果带来影响。最后也希望贝达药业的恩沙替尼能够很好的借鉴埃克替尼十年来的成功经验未来更好的回答更多的临床问题。 吴一龙 教授 肿瘤学教授，博士生导师，IASLC杰出科学奖获得者 2018-2020年临床医学领域全球高被引科学家 2020年世界肺癌大会（WCLC ）主席 广东省人民医院（GDPH）终身主任 广东省肺癌研究所（GLCI）名誉所长 广东省肺癌转化医学重点实验室主任 吴阶平基金会肿瘤医学部会长 中国医师协会精准医学专委会副主任委员 广东省临床试验协会（GACT）会长 中国胸部肿瘤研究协作组（CTONG）主席 广东省医学会肺部肿瘤学会主任委员 中国临床肿瘤学会前任理事长，现指导委员会主任委员 eXalt3研究背景及设计 eXalt3研究是一项全球开放多中心随机对照Ⅲ期一线临床研究，全球牵头PI为Leora Horn教授，中国牵头PI是广东省人民医院吴一龙教授。实验组为恩沙替尼225mg QD方案，直至疾病进展；对照组为克唑替尼250mg BID方案，直至疾病进展，两组之间不允许交叉。 主要研究终点为BIRC评估的ITT人群的mPFS；关键次要研究终点为OS, ORR/DOR（overall and brain）, TTF in the brain, QOL（EORTC, LCSS）。全球总计入组290名患者，其中中国入组140名患者。 eXalt3研究JAMA Oncology发布关键数据快速回顾 根据2020年7月1日的数据库锁定日期，于2020年8月8日进行了中期分析： 在ITT人群中，恩沙替尼的中位无进展生存期（mPFS）为25.8个月，克唑替尼的中位无进展生存期（mPFS）为12.7个月；HR为0.51（95%CI为0.35-0.72；P<0.001）。 在改良的ITT人群（中心确诊的ALK+NSCLC患者）中，恩沙替尼组PFS中位数未达到，而克唑替尼组为12.7个月；HR, 0.45;（95% […]
写在前面 非小细胞肺癌（NSCLC）在肺癌中的占比约85%，其中5~7%的NSCLC患者会发生ALK重排。恩沙替尼是一种有效的新一代ALK TKI，在美国及中国一二期临床中均表现出确切的疗效和良好的安全性。 鉴于恩沙替尼在国内注册二期临床研究中的优异表现，国家药监局（NMPA）于2020年11月19日核准签发了《药品注册证书》，标志着恩沙替尼正式在中国获批上市。成为中国第一个用于治疗ALK阳性NSCLC的国产1类新药。 eXalt3研究是一项全球开放多中心随机对照Ⅲ期一线临床研究，其研究结果首次公布于8月8日2020 WCLC Presidential Symposium会议。今天在2020 WCLC会议上我们也欣喜的看到了eXalt3研究的最新数据，以下是详细报道。 01 eXalt3研究设计 eXalt3研究是一项全球开放多中心随机对照Ⅲ期一线临床研究，实验组为恩沙替尼225mg QD方案，直至疾病进展；对照组为克唑替尼250mg BID方案，直至疾病进展，两组之间不允许交叉。 主要研究终点为BIRC评估的ITT人群的mPFS；关键次要研究终点为OS，ORR/DOR（overall and brain），TTF in the brain，QOL（EORTC, LCSS）。 02 eXalt3研究既往数据回顾 根据2020年7月1日的数据库锁定日期，于2020年8月8日进行了中期分析：在ITT人群中，恩沙替尼的中位无进展生存期（mPFS）为25.8个月，克唑替尼的中位无进展生存期（mPFS）为12.7个月；HR为0.51（95%CI为0.35-0.72；P=0.0001）。 在改良的ITT人群（中心确诊的ALK+NSCLC患者）中，恩沙替尼组PFS中位数未达到，而克唑替尼组为12.7个月；HR为0.45（95%CI为0.30-0.66；P<0.0001）。在改良的ITT人群中，恩沙替尼组和克唑替尼组均未达到中位总生存率（OS）。恩沙替尼具有良好的安全性，皮疹是最常见的治疗相关不良反应。 03 2020WCLC：eXalt3研究PFS显著延长，较克唑替尼显著改善患者生活质量，恩沙替尼是ALK+NSCLC患者一线治疗全新选择 关于PFS：eXalt3研究基于自2020年7月1日预先计划的中期分析后继续随访5个月，截至2020年12月8日，在ITT人群中，恩沙替尼组BIRC评估的中位PFS达到31.3个月，而在mITT人群中，恩沙替尼INV评估的中位PFS达到33.2个月，随访中位数为27.6个月；BIRC评估的中位PFS尚未达到。 关于OS数据：虽然eXalt3研究事件数尚未达到，数据分析尚不成熟，但恩沙替尼组2年的OS率为78%，也证实了恩沙替尼组患者OS的良好趋势。 关于生物标志物的探索性研究：探索性生物标志物分析显示经NGS检测恩沙替尼耐药进展期患者ctDNA发现E1210K和G1269A突变，G1202R突变频率较低（仅见于V3病例）。患者生活质量随访报告的结果显示恩沙替尼治疗组患者较克唑替尼治疗组患者的生活质量明显改善。 结束语 eXalt3研究是一项全球同步开展的Ⅲ期一线临床研究，全球总计入组290名患者，中国入组140名患者，为恩沙替尼的全球上市奠定了坚实的基础。此次研究数据的更新，也进一步证实恩沙替尼是ALK+NSCLC患者一线的全新选择。
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