中国智造恩沙替尼全球一线研究数据重磅发表于JAMA Oncology

恩沙替尼研究数据简明信息

非小细胞肺癌（NSCLC）在肺癌中的占比约85%，其中5~7%的NSCLC患者会发生ALK重排。恩沙替尼是一种有效的新一代ALK-TKI，在美国及中国一二期临床中均表现出确切的疗效和良好的安全性。

 

2020年11月19日鉴于恩沙替尼在国内注册二期临床研究中的优异表现，国家药监局（NMPA）核准签发了《药品注册证书》，标志着恩沙替尼正式在中国获批上市。成为中国第一个用于治疗ALK阳性NSCLC的国产1类新药。

 

2020年8月8日eXalt3研究是一项全球开放多中心随机对照Ⅲ期临床研究，旨在评估恩沙替尼对比克唑替尼对未经过治疗的（一线）携带ALK阳性NSCLC患者治疗的疗效和安全性。其研究结果首次公布于2020 WCLC Presidential Symposium会议：

● 2021年1月28日eXalt3研究随访更新数据发布于2020 WCLC数据；

● 2021年9月2日eXalt3研究数据首次公开发布结果（数据截止日期2020年7月1日）发表于JAMA Oncology，证实了中国智造的第一个ALK-TKI恩沙替尼成功超越进口同类药，成为ALK阳性NSCLC患者全新的治疗选择。

吴一龙教授寄语：我们在JAMA Oncology发表的恩沙替尼一线数据的是非常确切扎实的，根据这个结果来申请恩沙替尼一线适应症是应该具有信心的。另外文章中很重要的是提出了mITT人群的PFS的概念。这给我们临床研究提出了一个非常重要的质控思考，非常值得我们在后续的临床研究中借鉴，很有价值。那就是在未来的临床研究中我们要尽可能采用国家批准并且质量得到验证的检测方法进行检测，避免假阳性和假阴性给实验结果带来影响。最后也希望贝达药业的恩沙替尼能够很好的借鉴埃克替尼十年来的成功经验未来更好的回答更多的临床问题。

吴一龙 教授

肿瘤学教授，博士生导师，IASLC杰出科学奖获得者

2018-2020年临床医学领域全球高被引科学家

2020年世界肺癌大会（WCLC ）主席

广东省人民医院（GDPH）终身主任

广东省肺癌研究所（GLCI）名誉所长

广东省肺癌转化医学重点实验室主任

吴阶平基金会肿瘤医学部会长

中国医师协会精准医学专委会副主任委员

广东省临床试验协会（GACT）会长

中国胸部肿瘤研究协作组（CTONG）主席

广东省医学会肺部肿瘤学会主任委员

中国临床肿瘤学会前任理事长，现指导委员会主任委员

eXalt3研究背景及设计

eXalt3研究是一项全球开放多中心随机对照Ⅲ期一线临床研究，全球牵头PI为Leora Horn教授，中国牵头PI是广东省人民医院吴一龙教授。实验组为恩沙替尼225mg QD方案，直至疾病进展；对照组为克唑替尼250mg BID方案，直至疾病进展，两组之间不允许交叉。

 

主要研究终点为BIRC评估的ITT人群的mPFS；关键次要研究终点为OS, ORR/DOR（overall and brain）, TTF in the brain, QOL（EORTC, LCSS）。全球总计入组290名患者，其中中国入组140名患者。

 

eXalt3研究JAMA Oncology发布关键数据快速回顾

根据2020年7月1日的数据库锁定日期，于2020年8月8日进行了中期分析：

 

在ITT人群中，恩沙替尼的中位无进展生存期（mPFS）为25.8个月，克唑替尼的中位无进展生存期（mPFS）为12.7个月；HR为0.51（95%CI为0.35-0.72；P<0.001）。

 

在改良的ITT人群（中心确诊的ALK+NSCLC患者）中，恩沙替尼组PFS中位数未达到，而克唑替尼组为12.7个月；HR, 0.45;（95% CI为0.30-0.66；P < .001）。在改良的ITT人群中，恩沙替尼组和克唑替尼组均未达到中位总生存率（OS）。12个月时脑转移发生率恩沙替尼组为4.2%，对照组克唑替尼组为23.9%，HR为0.32（95%CI为0.16-0.63；P=.001）。

 

同时eXalt3研究还展现出恩沙替尼具有良好的耐受性，常见不良反应为一过性皮疹，相比较内脏及血液毒性，具有易发现易处理的特点。

 

恩沙替尼延展阅读

2021年1月28日eXalt3研究随访更新数据发布于2020 WCLC：恩沙替尼组ITT人群PFS数据IRC评估更新为31.3个月，对照组克唑替尼组ITT人群PFS数据IRC评估结果为12.7个月，HR为0.50（95%CI为0.36-0.71；P<0.0001）。mITT人群PFS数据IRC评估结果尚未达到。

 

2021年2月，国际知名期刊《胸部肿瘤学》（Journal of Thoracic Oncology, JTO）发表了中山大学肿瘤防治中心肺癌首席专家张力教授团队的最新研究成果，通过动态循环肿瘤DNA（ctDNA）测序解码间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者对恩沙替尼的进化反应。该研究探讨了TP53突变对ALK阳性NSCLC患者肿瘤进化的影响，并揭示了恩沙替尼治疗过程中肿瘤进化至耐药的部分机制，可有效指导进一步的研究方向和临床治疗实践，并为ctDNA在靶向治疗中的临床应用提供了新的证据，也为恩沙替尼一线治疗提供了更充分的条件。

结束语

eXalt3研究是一项全球同步开展的Ⅲ期一线临床研究，为恩沙替尼的全球上市奠定了坚实的基础。截止2021年8月恩沙替尼累计发表SCI文章共15篇，影响因子累计138.613。

 

此次JAMA Oncology发表的恩沙替尼一线研究数据再一次让中国智造在世界舞台唱响中国好声音，也充分证明中国自主知识产权第一个ALK-TKI超越进口同类药物，让世界再一次将目光投向中国。我们也期待恩沙替尼可以尽快完成出海计划，惠及全球ALK阳性NSCLC患者。恩沙替尼目前也在积极准备参加2021年国家医保谈判，希望未来进入医保之后，可以惠及更多中国ALK阳性NSCLC患者。