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年度盘点丨政策扶持下,2021年国产创新药硕果累累

年度盘点丨政策扶持下,2021年国产创新药硕果累累

2021年是国产创新药硕果累累的一年,在新药审评审批不断提速,新药创制重大专项、国家重点研发计划等政策的扶持下,一批具有明显临床价值、满足临床急需的新药好药顺利上市,满足了公众的临床需求。 此外,随着医保谈判常态化开展,创新药纳入医保的速度显著提升。在2021年医保谈判中,67个通过谈判准入的药品平均降价61.7%,氟唑帕利、维迪西妥单抗、泰它西普、奥布替尼、海博麦布等品种成功纳入医保。随着创新药纳入医保速度的不断提升,创新药研发和商业化的链条有望快速打通。 目前,国内医药企业倾向于采用双轮驱动的研发方式,即“自主研发+外部引进”,快速丰富产品管线。据笔者统计,截至2021年12月17日,2021年共有40款创新药获批上市,其中包括19款抗肿瘤新药、11款中药新药、3款自身免疫病新药、3款抗病毒新药和4款抗感染新药。但考虑到笔者水平有限,若有遗漏,烦请各位老师批评斧正。 总的来看,2021年获NMPA批准上市的国产新药主要有以下几点特征: 第一,在适应症的选择上,近半数新药均是肿瘤创新药,其中,8款为血液肿瘤新药,11款为实体瘤新药。根据弗若斯特沙利文的数据,2019年我国新增癌症患者达440万人,到2024年预计将达到500万人。针对肿瘤领域大量未满足的医疗需求,大批制药企业将目光聚焦于肿瘤药物的研发,据统计,2021年全球37.5%的药物研发管线被肿瘤药物占据。 第二,从企业的角度,百济神州推出四款创新药,发展势头强劲。在40款创新药中,百济神州通过自主研发和外部引进的方式,收获4款创新药物,分别是卡非佐米、帕米帕利、司妥昔单抗和达妥昔单抗β,随着药物商业化进程的提速,公司未来发展势头极强。基石药业、荣昌生物、再鼎医药分别获批两款创新药。此外,一批企业于2021年收获了首个上市品种,包括荣昌生物、康方生物、康宁杰瑞、德琪医药等,企业未来发展前景可期。 第三,创新疗法不断涌现,但竞争或趋于激烈。在血液肿瘤创新药中,复星凯特的阿基仑赛注射液和药明巨诺的瑞基仑赛注射液掀开了国内CAR-T疗法的序幕;在实体瘤中,荣昌生物的注射用维迪西妥单抗的上市标志着晚期胃癌步入抗体偶联药物治疗时代。此外,PD-(L)1抑制剂正如雨后春笋般涌出,赛帕利单抗、派安普利单抗和恩沃利单抗加入战场,2年4W的售价令人印象深刻。 第四,中药振兴发展效果初现,创新中药值得关注。近年来,国家对中医药振兴发展的支持力度不断提升,在2021年政府工作报告特别强调实施中医药振兴发展工程。2021年共11款中药新药获批上市,数量达近五年新高,分别是清肺排毒颗粒、化湿败毒颗粒、宣肺败毒颗粒、益肾养心安神片、益气通窍丸、银翘清热片、坤怡宁颗粒、芪蛭益肾胶囊、玄七健骨片、苏夏解郁除烦胶囊苏夏解郁除烦胶囊、虎贞清风胶囊。 01 – 抗肿瘤药物 – 化学药: // 奥雷巴替尼片 商品名:耐立克® 上市许可持有人:亚盛医药 上市时间:2021年11月 适应症:TKI耐药后并伴有T315I突变的慢性期或加速期的成年慢性髓细胞白血病(CML)患者 奥雷巴替尼是小分子蛋白酪氨酸激酶抑制剂,可有效抑制Bcr-Abl酪氨酸激酶野生型及多种突变型的活性,可抑制Bcr-Abl酪氨酸激酶及下游蛋白STAT5和Crkl的磷酸化,阻断下游通路活化,诱导Bcr-Abl阳性、Bcr-Abl T315I突变型细胞株的细胞周期阻滞和调亡。 // 甲苯磺酸多纳非尼片 商品名:泽普生® 上市许可持有人:泽璟生物 上市时间:2021年6月 适应症:既往未接受过全身系统性治疗的不可切除肝细胞癌患者 甲苯磺酸多纳非尼片抑制VEGFR、PDGFR等多种受体酪氨酸激酶的活性,也可直接抑制各种Raf激酶,并抑制下游的Raf/MEK/ERK信号传导通路,抑制肿瘤细胞增殖和肿瘤血管的形成,发挥多重抑制、多靶点阻断的抗肿瘤作用。 // 帕米帕利胶囊 商品名:百汇泽® 上市许可持有人:百济神州 上市时间:2021年5月 适应症:既往经过二线及以上化疗的伴有胚系BRCA(gBRCA)突变的复发性晚期卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的治疗 帕米帕利是一种PARP-1和PARP-2的强效、选择性抑制剂。它通过抑制肿瘤细胞DNA单链损伤的修复和同源重组修复缺陷,对肿瘤细胞起到合成致死的作用,尤其对携带BRCA基因突变的DNA修复缺陷型肿瘤细胞敏感度高。 // 赛沃替尼片 商品名:沃瑞沙® 上市许可持有人:和黄医药 上市时间:2021年6月 适应症:间质-上皮转化因子(MET)外显子14跳变的局部晚期或转移性的非小细胞肺癌 赛沃替尼可选择性抑制MET激酶的磷酸化,对MET 14号外显子跳变的肿瘤细胞增殖有明显的抑制作用,该品种为我国首个获批的特异性靶向MET激酶的小分子抑制剂。 // 甲磺酸伏美替尼片 商品名:艾弗沙® 上市许可持有人:艾力斯医药 上市时间:2021年3月 适应症:既往经表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗时或治疗后出现疾病进展,并且经检测确认存在EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞性肺癌(NSCLC)成人患者的治疗 甲磺酸伏美替尼片是中国原研、具有自主知识产权的第三代表皮生长因子受体(EGFR)激酶抑制剂。该品种上市为非小细胞性肺癌(NSCLC)成人患者提供了新的治疗选择。 // 普拉替尼胶囊 商品名:普吉华® 上市许可持有人:基石药业 […]

半夏
抗肿瘤药物分级管理时代来了?随意开药或被取消处方权!(内含药物清单)

抗肿瘤药物分级管理时代来了?随意开药或被取消处方权!(内含药物清单)

走在抗肿瘤药分级“排头”的广东,会成为各省“抄作业”的对象吗? “   毒副作用大、上市未满三年、月均费超过1.5万元……一大批抗肿瘤创新药物被列入限用名单,非三级医疗机构、非高级职称医师们将被限制处方权。 ” 7月27日,广东省药学会下发《广东省医疗机构抗肿瘤药物分级管理指导意见》(简称《意见》),成为首个响应国家卫健委对抗肿瘤药物分级的号召,或将影响每一位肿瘤医生。 这一文件影响和意义何在?医生、患者和药企三方,对此有何回应?请看本文详解。 图1:广东省药学会公众号发布信息 “毒、新、贵…..”,这几类抗肿瘤药被限用 《意见》将抗肿瘤药物划分为限制使用级和普通使用级。其中最让医生们关注的内容,莫过于78个被列入限制管理级的抗肿瘤药物有哪些? 药物名总结如下表: 具体药物可参考《广东省医疗机构抗肿瘤药物分级管理限制使用级参考清单》,详见下方二维码。 被限制的78个药,总得来说分为四类:毒副作用大;上市未满三年;月均费超过1.5万元以及免疫治疗类。具体划分标准如图: 图2:《广东省医疗机构抗肿瘤药物分级管理指导意见》对抗肿瘤药的划分   处方权分级,培训上岗,开错或被取消处方权 究竟哪类医师有限制使用级抗肿瘤药物处方权?《意见》的建议总结如下: 抗肿瘤药物相关医师需定期接受培训和考核,合格后才能被授予处方权; 两类医师有制定和更改处方权限:主任、副主任医师和三年以上、五年临床肿瘤诊疗工作的主治医师。 未按照规定开具抗肿瘤药物超3次的医师,将被限制处方权。 首次抗肿瘤药物治疗方案由三级医疗机构制订并实施首次治疗; 具体如图: 图3、4:《广东省医疗机构抗肿瘤药物分级管理指导意见》对处方权的规定   走在分级排头的广东省,会成为各省”标杆”吗? 尽管《意见》发布机构是广东省药学会这一学术团体,发布内容也多处写有“建议”字样,看似无强制效力。但深挖《意见》发布背景与制定机构,就会发现其意义可能不仅限于“建议”,影响力不仅限于广东“一省”。 ▌ 《意见》发布背后有哪些趋势? 广东省此次出台的《意见》,并非“空降”,2018年到2020年国家卫健委连发多个规范文件,显示了我国对抗肿瘤药物规范化管理的重视程度(如表1)。 表1:近年来抗肿瘤药物临床应用规范化主要文件和内容对比 对《抗肿瘤药物临床应用管理办法(试行)》(下称《办法》),国家卫健委曾出台过解读文件,指出希望进一步强调药物的循证使用,重视药物治疗方案的规范制订,降低肿瘤患者用药负担,加强抗肿瘤药物的临床使用管理,提高合理用药水平。系列指导文件背后的趋势和意义从中解读中可见一斑。 既往报道卫健委最新公告:抗肿瘤药物应用需考核6类指标! ▌ 《意见》对广东省内医疗机构的意义 梳理发现,国家卫健委12月发布的《办法》第十条指出:开展肿瘤诊疗服务的二级以上医疗机构,应当在药事管理与药物治疗学委员会下设立抗肿瘤药物管理工作组。 今年2月份,广东省卫健委官网在转发上述《办法》时,曾明确表态:“我委委托广东省药事管理与药物治疗学委员会指导全省医疗机构抗肿瘤药物临床应用管理工作。” 而本次《意见》的制定机构,就是广东省药事管理与药物治疗学委员会。因此,《意见》或许不仅是“建议”,而是对全广东省医疗机构抗肿瘤药物临床应用的指导。 ▌ 广东省率先发布《意见》,对其他省市有何影响? 《办法》第四十七条提出,各省级卫生健康行政部门应当于本办法发布之日起3个月内,指导辖区内医疗机构制订抗肿瘤药物分级管理目录。目前其他省市的“进度条”,依然停留在转发国家卫健委《办法》,公示国家48个限制级抗肿瘤药物清单的状况下。 而广东这份《意见》,是地方最先响应国家卫健委号召,制定出的抗肿瘤药物分级管理文件。未来其他省市是否会出台进一步跟进方案?广东省《意见》是否会成为其他省市“标杆”?值得期待。 ▌ 广东省《意见》有何独到之处? 分析对比发现,广东省发布的《意见》不仅对“限制使用级”抗肿瘤药物划分了更明确更具体的标准,列出了包含78个抗肿瘤药物的详细参考《清单》,而且在处方权资格的规定上,也比《办法》更详细。相较于《办法》的宏观指导,广东省《意见》更有利于各医疗机构落地推进执行。 医生、患者、药企三方声音谈抗肿瘤药分级 ▌ 面对抗肿瘤药物分级,医生做好准备了吗? 相较于此前,《意见》中定期培训考核和处方权受限,似乎都增加了医生们的工作量,对此医生怎么看呢? 广东某三甲医院肿瘤科医师张达(化名)告诉记者,《意见》出台前两个月,他们科已收到相关培训通知,完成了抗肿瘤药物临床应用知识培训学习和考核。 他坦言,这些年来,由于医疗发展不均衡、恶性肿瘤难治愈、新药新疗法频出、诊疗跟不上前沿等多种复杂原因,抗肿瘤药物无指征使用、临床用药管理不规范的情况确实存在。“虽然工作量有增加一点,如果能通过落实《意见》逐渐解决这些问题,我认为付出精力定期培训是有必要。” ▌ 医生怎么看出台的《意见》和具体药物限制? 南方医科大学南方医院肿瘤科主任医师尤长宣教授分析道,全球很多国家拥有相对系统的抗肿瘤药物院内使用全流程管理,并会配套医保政策、药物目录以及保险条例。目前我们国家出台多种《意见》、《办法》,是在逐步完善体系,填补这一领域的空白。 “我个人认为,从药物经济学角度考虑,限制价格昂贵、经济负担重的抗肿瘤药物有必要。恶性肿瘤患者一般需要长期治疗,在经济条件有限的情况下,如果前期大量使用昂贵抗肿瘤药,可能会导致部分平价抗肿瘤药使用空间被挤占,令患者经济负担过大,不利于全程治疗,国家医保负担也将随之加重,造成多种不利局面。 部分免疫治疗类药物之所以被列入限制级,推测可能原因是:目前的免疫治疗属于广谱抗癌疗法,在国外获批的适应证较多,其应用范围比较广泛,需加以限制以免滥用。此外,普遍认为,临床应用未满三年的创新抗肿瘤药物,仍需更大样本量的远期随访数据,以证明其药物疗效和安全性。” ▌ 患者们如何看待抗肿瘤药物分级? 广州肿瘤患者查宁(化名)说,目前限制级肿瘤药物,不在他的日常用药范围内,影响不大。34岁的卵巢癌患者吴冰(化名)表示:“既然出台了此类建议,想必经过了多层综合考虑。我的治疗周期长,希望用性价比高、禁忌证少的药。” 另有部分恶性肿瘤患者以及家属担心,新型抗肿瘤药物受限后,一旦治疗过程中确实需要某种药物,会不会出现用不上的问题。 对此,尤长宣教授解释说,部分抗肿瘤药物纳入限制级名单,属于规范医疗机构临床用药行为,肿瘤患者不必担心治疗会因此受限。当确实需要超药品说明书用药时,在患者知情同意的情况下,经医院相关部门申请并备案后,也可使用。 ▌ 波及医药行业,相关药企的前景如何? “短期受限,长期有益,在规范化用药方面,我们药企和医疗机构、患者的利益是一致的。”医药行业资深人士艾达(化名)这样总结文件对医药行业的影响。 […]

半夏
疾病稳定超1年,多纳非尼一线治疗助力肝癌患者长生存

疾病稳定超1年,多纳非尼一线治疗助力肝癌患者长生存

文章来源:国际肝胆资讯   对于肝癌患者来说,治疗的最终目的是获得尽可能长的总生存,而长期生存则依赖于病灶的缓解或稳定。在肝癌一线靶向治疗中,整体的无进展生存期一直没有突破,多集中在3~7个月。作为一匹黑马,多纳非尼在与索拉非尼的比较中,除了在总生存方面显示出优效性外,在稳定疾病方面也有亮眼的表现。来自解放军总医院第五医学中心的陆荫英教授为我们提供了在该临床中心接受治疗的一例肝癌患者,在接受多纳非尼一线治疗后,疾病稳定长达13.1个月。 专家简介 患者基本情况 患者男性,55岁,无病毒性肝炎,无手术史 2012年2月8日,经病理检测诊断为肝细胞癌,BCLC-C期, 伴有门静脉侵犯和/或肝外转移;基线Child-Pugh评分为5;基线AFP水平未知,ECOG评分为1。 抗肿瘤治疗经过 2012年2月8日,接受肝右叶、脾切除术,R0切除,肝切缘未见癌细胞,未见脉管癌栓;2012年3月22日,接受TACE治疗。2017年4月7日,首次接受多纳非尼治疗(0.2g,每日两次口服),治疗4个月后,病灶稳定,经评估该患者疾病稳定(SD),继续接受多纳非尼治疗,患者持续表现为疾病稳定达1年。2018年6月,经评估,肿瘤进展,至此,患者已接受了14.7个月的多纳非尼治疗,经研究者评估的无进展生存期(PFS)为13.1个月。 治疗期间,患者甲胎蛋白(AFP)水平正常且保持在低水平。 在安全性方面,出现3级手足综合征,暂停使用多纳非尼,并给予相应药物治疗;除此之外,出现的均为1级不良反应,未导致多纳非尼剂量改变。 患者出组后,于2018年7月23日入组PD1联合甲磺酸阿帕替尼临床研究,截至2020年4月8日末次随访时患者仍然存活,从随机入多纳非尼组开始计,OS 达到36个月。 病例讨论 此次,针对这一获得3年长生存的病例,我们邀请到了解放军总医院第五医学中心的陆荫英教授为我们进行了深度的解读。 1 安全有效,长生存顺势而生 本例患者在接受多纳非尼治疗后,持续表现为疾病稳定(SD),经研究者评估的无进展生存期为13.1个月。虽然说,目前在肿瘤治疗中,缩瘤率是医患都比较关心的一个方面,但是,随着“带瘤生存”这一概念的发展,即使药物未能达到预期的缩瘤效果,但只要将肿瘤保持在未进展状态也是一个不错的治疗方案。本例患者就符合带瘤生存的情况,虽然肿瘤并未缩小,但肿瘤保持稳定而未发生进展的时间超过1年。这也是本例患者总生存得以超过36个月最重要的原因之一。 当然,除了较长时间的疾病稳定外,多纳非尼可耐受的安全性也为患者的长生存添砖加瓦,不良反应仅手足综合征达到3级,对症药物处理后,逐步缓解;其他不良反应,均为1级,无需调整多纳非尼剂量。 2 患者身体状态好,耐受后续治疗 抗肿瘤药物应用过程中,药物本身、药物代谢产物、患者特殊体质对药物的超敏感性或耐受性降低,都可能导致药物性肝损伤。既往已有索拉非尼治疗所致的肝功能损伤的报道。本例患者在接受多纳非尼治疗14.7个月的时间里以及在治疗结束时,ECOG评分均为1,身体状态良好,可以耐受后续治疗,于出组后再度入组免疫联合靶向治疗的临床试验,在最后一次随访时,患者仍然存活,可见一线治疗药物对肝功能状况的影响弥足重要,多纳非尼在疗效和安全性等方面均显示出优于索拉非尼的趋势,或可成为肝癌一线靶向治疗的新标准。 声明:本资料中涉及的信息仅供参考,请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见或指导。  

半夏
肝功能异常时,如何调整抗肿瘤药物?

肝功能异常时,如何调整抗肿瘤药物?

文章来源:美中嘉和肿瘤防治   肝脏是抗肿瘤药物聚集、转化、代谢的重要器官,也是抗肿瘤药物毒性的靶器官,抗肿瘤药物应用过程中,药物本身、药物代谢产物、患者特殊体质对药物的超敏感性或耐受性降低,都可能导致药物性肝损伤。 那么在化疗过程中当肝脏功能出现异常时,该怎么办?停药or减量?关于剂量调整目前国际上尚无统一标准,仅限于一些文献报道及个别药品说明书,总结如下,以供参考。 在用药过程中出现以下任何1项者 需立即停用可疑药物: 1、ALT或AST>8×ULN; 2、ALT或AST>5×ULN,持续2周以上; 3、ALT或AST>3×ULN,并且TB或INR升高至1.5~2×ULN; 4、ALT或AST>3×ULN,并有进行性加重的乏力、恶心、呕吐、右上腹痛征象,或发热、皮疹、嗜酸细胞增多。 在用药过程中出现下列情况 需减量用药或停药: 备注: AST:Aspartate transaminase, 谷草转氨酶 ALT:Alanine aminotransferase, 谷丙转氨酶 ULN:Upper Limit Of Normal, 正常上限 INR:International normalized ratio, 国际标准化比率 TB:Total bilirubin, 总胆红素 BIL:Bilirubin, 胆红素 Child-Pugh分级:A级为5~6分;B级为7~9分;C级为10~15分。 Child-Pugh肝脏疾病严重程度记分与分级 当患者出现肝功能损伤,除了调整药物剂量或停药外,仍需要配合多种保肝治疗恢复肝功能。具体治疗方案,需要主管医师根据患者的实际情况进行。     本文已获得授权,如需转载请联系“美中嘉和肿瘤防治”   

半夏
如何辨别靶向药物公敌——西柚?

如何辨别靶向药物公敌——西柚?

到底哪种水果是西柚?西柚是柚子吗?葡萄柚和西柚是同一种水果吗?葡萄柚需要忌口,葡萄需要忌口吗?

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