氟唑帕利

11月11日，GSK宣布撤回PARP抑制剂尼拉帕利二线治疗卵巢癌的部分适应症。早在今年9月，FDA撤回了尼拉帕利末线治疗卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的适应症，同时撤回的还有奥拉帕利和卢卡帕利末线治疗卵巢癌的适应症。PARP抑制剂几近全军覆没，卵巢癌后线治疗又该何去何从呢？ 死亡率最高的妇科恶性肿瘤——卵巢癌 卵巢癌被称为“妇癌之王”，是女性生殖系统最常见的恶性肿瘤之一，虽其年发病率居女性生殖系统肿瘤第三位，但病死率居妇科恶性肿瘤之首。卵巢癌的治疗是全球公认的难题。一方面，由于缺乏早期筛查手段，且没有典型症状，大部分患者被确诊时已经达到晚期，给治疗带来挑战；另一方面，卵巢癌极易复发，经过标准的“肿瘤细胞减灭术+含铂化疗”疗法，依然有高达70%的患者会在3年内复发，且复发后的患者通常会不断复发，治疗也变得越来越困难。为了延缓复发，以往最常用的方法是持续化疗，然而长期化疗的毒性太大，患者通常无法耐受；靶向治疗方面，抗血管生成药物曾被寄予厚望，能够在卵巢癌的维持治疗中使复发时间延长，但却能未达到长期控制的目标。 PARP抑制剂与卵巢癌 BRCA是非常重要的抑癌基因，主要在DNA突变过程中其修复作用，BRCA基因突变与卵巢癌的发病高度相关。携带BRCA基因突变的人群，其卵巢终生患癌风险高达11%-39%，而普通人群的患癌危险性仅为1.3%。BRCA突变的卵巢癌患者存在同源重组修复功能缺陷，通过PARP抑制剂可以抑制肿瘤细胞DNA的修复，通过合成致死作用促进肿瘤细胞凋亡。 BRCA突变的卵巢癌患者存在同源重组修复功能缺陷，通过PARP抑制剂可以抑制肿瘤细胞DNA的修复，通过合成致死作用促进肿瘤细胞凋亡”，但能造成同源重组修复功能缺陷（HRD）的，除了BRCA还有许多其它因素。 近年来PARP抑制剂的出现，彻底颠覆了卵巢癌的传统治疗模式,并展现了迄今为止在卵巢癌患者中从未有过的获益。 目前，FDA已经批准了 3 种类型的 PARP 抑制剂用于卵巢癌的治疗：奥拉帕利 、尼拉帕利和卢卡帕利。  SOLO1 试验数据 (NCT01844986) 显示，奥拉帕利对铂类化疗完全或部分反应且具有胚系或体细胞BRCA突变的患者的一线维持治疗中位 PFS 为 56.0 个月。根据 PAOLA-1 试验数据 (NCT02477644)，奥拉帕利还与贝伐单抗联合用于化疗期间使用贝伐单抗且有反应且有 HRD 证据的患者，中位 PFS 为 37.2 个月。  PRIMA 研究 (NCT02655016) 所示，尼拉帕利作为一线铂类应答者的维持剂不仅在BRCA /HRD 人群中而且在同源重组修复正常 (HRP)/BRCA 野生型患者中也显示出益处。该试验招募了更多不同的患者群体，包括有残留疾病、IV 期疾病和接受过新辅助化疗的患者。对于整个人群，中位 PFS 为 13.8 个月，相对化疗降低了 38% 的进展或死亡风险，其中 HRP 人群的此类风险降低了 32%，BRCA突变人群的风险降低了 60%。尼拉帕利每天服用一次，而奥拉帕利每天服用两次，不良事件特征略有不同，血细胞减少更为显著。  NOVA 试验 (NCT01847274) 显示，在铂类敏感复发中，尼拉帕利也可延长中位 PFS。同样，在BRCA突变队列中发现最大的益处（21 个月vs 5.5 个月），其次是 […]

PARP抑制剂的竞争格局正在加速变化。 文 | haon 目前，已经有4款PARP抑制剂被中国国家药监局（NMPA）批准上市，分别是阿斯利康的奥拉帕利、再鼎医药的尼拉帕利、恒瑞医药的氟唑帕利以及百济神州的帕米帕利，具体获批时间及适应症详见下图： 随着越来越多PARP抑制剂斩获新适应症并进入医保放量，这一产品的竞争格局正在加速变化。  阿斯利康&奥拉帕利：    一家独大的地位正渐渐瓦解  上市时间及售价： 2018年奥拉帕利在中国上市，上市价格的为24790/盒（150mg*56片）。 2019年进入医保后，奥拉帕利降价为9464元/盒。 202年进入医保后，奥拉帕利价格进一步降至5712元/盒，每28天2盒推荐用量（报销前）。 2021年奥拉帕利新获批的“携带BRCA1/2突变（胚系和/或体细胞系）且在既往新型激素药物治疗后出现疾病进展的转移性去势抵抗性前列腺癌成人患者的单药治疗”适应症未进医保，因此最新价格同2020年进入医保目录后的价格不变。 业绩及市场份额： 在国内，奥拉帕利凭借先发优势在前期快速占据主导市场。根据米内网三大终端六大市场数据显示（下简称）数据查询。2018年—2021年，奥拉帕利中国市场医院终端+零售终端销售收入分别为1986万元、2.39亿元、9.49亿元、11.63亿元。 数据参考：米内网等 可以看到： 2018—2019年，奥拉帕利上市初期主要依靠零售终端放量，因此，零售终端的销量远远大于医院终端。 进入2019年医保新增目录后（2020年3月1日开始执行），2020年奥拉帕利医院市场开始爆发，从3165万元陡增到7亿元的销售额，涨幅超21倍，不过同期，奥拉帕利零售终端仅小幅增长20%。 到了2021年，由于竞争对手入场等原因，奥拉帕利医院终端的增速开始放缓（+32%）。同时在零售终端，奥拉帕利销售收入出现了轻微下滑趋势（-4.6%）。 到了2022年Q1，根据IQVIA截至2022年3月我国医院端PARP抑制剂使用数据（下称：IQVIA最新医院端数据）统计，由于奥拉帕利最新获批适应症并未进入2021国家医保目录等因素，当季医院端的销售收入约为2.96亿元，较2021年Q4增速仅为14%，与奥拉帕利2021年医院终端32%的整体涨幅相比已经大幅降低。 而从市场份额上看，从21年Q1到22年Q1的一年时间里，奥拉帕利的市场份额也从89.1%下降到了65.7%。  再鼎医药&尼拉帕利：    黑马之姿瓜分市场 上市时间及售价： 2019年12月，尼拉帕利获NMPA批准，上市后价格为24990元/盒（100mg*30粒）。 2020年进入医保后（2021年3月1日开始执行），尼拉帕利价格降至5778元/盒。 2021年尼拉帕利新增适应症也成功进医保（2022年1月1日开始正式执行），据悉，尼拉帕利最新医保后降至4584元/盒（报销前，仅供参考），每月2盒的用量（患者体重＜77kg推荐剂量）。 业绩及市场份额： 再鼎引进的尼拉帕利自2019年底获NMPA批准上市后，随着适应症覆盖范围的扩大及全部进入医保放量，市场份额不断扩大。 数据参考：企业财报等 财报显示—— 2020年，尼拉帕利年销售额为3210万美元（约¥2.17亿元）。 2021年，尼拉帕利销售规模大涨近两倍至9358万美元（约¥6.3亿元）。 2022年Q1单季就实现营收2960万美元（约¥1.99亿元），较2021年同期1260万美元（约¥0.85亿元），涨幅约135%。 同样根据上述“IQVIA最新医院端数据”统计，由于2021年尼拉帕利所有适应症均成功进医保等原因，2022年Q1，尼拉帕利销售收入达1.47亿美元，较2021年Q4的收入大涨34%，在同类产品中当季涨幅领先，市场份额也攀升至32.6%。  恒瑞医药&氟唑帕利：    医院终端市场开始猛发力 上市时间及售价： 2020年12月氟唑帕利获NMPA批准上市，这是首个国产PARP抑制剂药物。上市后价格为：3388元/盒（50mg*36粒），且在此基础上可执行2+2”的循环慈善赠药政策，若按患者每月3盒的用量，进入医保前，患者平均月治疗费用为8470元(完全买赠)或10164元。 2021年6月氟唑帕利新增适应症获批。 2021年底，氟唑帕利两项适应症均成功进医保，价格降至1928元/盒（报销前，仅供参考），一个月5盒用药量。 业绩及市场份额： 根据米内网数据查询，氟唑帕利2021年在医院终端+零售终端销售收入分别为：1020万元、622万元，合计为为1642万元。 数据参考：米内网等 根据“IQVIA最新医院端数据”统计，在氟唑帕利在全部适应症进入医保后（2022年1月1日开始正式执行），2022年Q1销售收入达到540余万元，较上季度270余万元，大涨100%，截至2022年Q1，氟唑帕利医院端市场份额占比约1.2%。  百济神州&帕米帕利：    市场规模暂时忽略不计  上市时间及售价： 2021年5月，帕米帕利获NMPA批准上市，据悉，上市建议售价为7000元/盒（20mg*60粒）。 2021年，帕米帕利成功进医保（2022年1月1日开始正式执行），据报道，进医保后，帕米帕利医保价格3216元/盒（报销前，仅供参考），一个月2盒用药量。 业绩及市场份额： […]

01 JCO：氟唑帕利维持治疗或可改善铂敏感复发性卵巢癌患者的预后 ▎临床问题：与安慰剂相比，氟唑帕利作为高级别、铂敏感、复发性卵巢癌患者进行二线或晚期铂类化疗缓解后维持治疗的有效性和安全性尚不明确。 最近发表于Journal of Clinical Oncology的一项研究表明：氟唑帕利维持治疗或可改善铂敏感复发性卵巢癌患者的预后。 研究发表截图 ▎研究方案：在2019年4月30日至2020年1月10日期间，既往接受过至少2种以铂类为基础治疗方案的铂敏感复发性卵巢癌患者（n=252）被分配（2:1）接受以28天为周期的氟唑帕利（150mg，每日2次；n=167）或匹配的安慰剂（n=85）。主要终点是由盲法独立审查委员会（BIRC）在总体人群中评估的无进展生存期（PFS），以及由BIRC在具有BRCA 1/2种系突变人群中评估的PFS。 ▎主要发现： 截至2020年7月1日，与安慰剂组相比，氟唑帕利治疗组总体人群中每项BIRC评估的中位PFS显著改善（HR＝0.25；95%CI：0.17-0.36；单侧P<0.0001）；从预先指定的亚组分析得出的HR显示，存在BRCA 1/2突变（HR＝0.14；95%CI：0.07-0.28）或无突变（HR＝0.46；95%CI：0.29-0.74）的患者获益趋势一致。 氟唑帕利组最常见的≥3级治疗不良事件为贫血（25.1%）、血小板计数下降（16.8%）和中性粒细胞计数下降（12.6%）。仅1例患者（0.6%）因治疗相关毒性（白细胞计数和中性粒细胞计数同时降低）而停止服用氟唑帕利。 ▎不足与展望： 与安慰剂相比，无论是否存在BRCA 1/2突变，氟唑帕利作为铂敏感复发性卵巢癌患者的维持治疗，在PFS方面取得了具有统计学意义和临床意义的改善，并显示出可控的安全性。 02 NEJM：CheckMate-816研究提示，术前使用纳武利尤单抗联合化疗显著改善NSCLC患者EFS ▎临床问题：对于可切除的非小细胞肺癌（NSCLC），新辅助或辅助化疗与单纯手术相比有一定获益。在早期临床研究中，基于纳武利尤单抗的新辅助方案显示了良好的临床活性；然而，需要来自Ⅲ期临床研究的数据来进一步证实。   最近发表于《新英格兰医学杂志》上的一项研究表明：在可切除的NSCLC患者中，新辅助纳武利尤单抗加化疗可显著延长无事件生存期（EFS）。   研究发表截图 ▎研究方案：该研究为开放标签Ⅲ期临床研究，将ⅠB期到ⅢA期可切除NSCLC患者分为两组，分别接受纳武利尤单抗加铂类化疗或单用铂类化疗。主要研究终点是EFS和病理完全缓解（pCR）率，次要研究终点是总生存期（OS）。   ▎主要发现：   与单用化疗相比，可切除NSCLC患者在术前接受3个疗程的纳武利尤单抗联合化疗，可显著改善患者EFS。   最短随访21.0个月时，术前接受纳武利尤单抗联合化疗的患者疾病复发、进展或死亡风险降低了37%（HR＝0.63；97.38%CI：0.43-0.91；p=0.0052）。   纳武利尤单抗联合化疗组患者的中位EFS为31.6个月，而单用化疗组患者的中位EFS为20.8个月。   尽管目前OS数据尚不成熟且分析未达到统计学边界，但在纳武利尤单抗联合化疗患者组中已观察到良好的OS早期获益（HR＝0.57；99.67%CI：0.30-1.07）。随访两年时，接受纳武利尤单抗联合化疗新辅助治疗的患者生存率为83%，在单用化疗患者中则为71%。 ▎不足与展望： CheckMate-816研究是首个证实以免疫为基础的联合治疗在新辅助阶段能够显著改善NSCLC患者EFS和pCR率的III期临床研究。纳武利尤单抗联合化疗有望为患者带来更好的长期生存结果。   参考文献： [1] Li Ning,Zhang Youzhong,Wang Jing et al. Fuzuloparib Maintenance Therapy in Patients With Platinum-Sensitive, Recurrent Ovarian […]

2022年的第一天，新版国家医保目录正式执行，药品总数达到2860种，其中新增药品数量达74种。在肿瘤治疗领域，除近年比较火的免疫检查点抑制剂以外， PARP抑制剂也得到了越来越多的关注，今天小编就带大家梳理一下PARP抑制剂在卵巢癌治疗中的应用。 妇癌克星，价格更亲民 卵巢癌被称为“妇癌之王”，是女性生殖系统最常见的恶性肿瘤之一，虽其年发病率居女性生殖系统肿瘤第三位，但病死率居妇科恶性肿瘤之首。PARP抑制剂的问世，无疑为卵巢癌的治疗带来了新的曙光。PARP抑制剂是一种根据“合成致死”原理研发的抗癌药，可选择性杀伤肿瘤细胞的同时不对正常体细胞产生影响。「“合成致死”最早是由美国科学家Calvin Bridge在1922年提出，他发现果蝇在具有某两个特定基因突变的时候无法存活，而当这两个基因单独突变时，并不会导致果蝇死亡。更通俗来说，安全驾驶本身没有问题，适度喝酒也没有问题，但既喝酒又驾车则是万万不能的。」 PARP抑制剂能大大提高卵巢癌患者的无进展生存期与总生存期，改变原来卵巢癌患者5年生存率仅50~60%的局面。 目前在国内的卵巢癌治疗中，有氟唑帕利（艾瑞颐®）、奥拉帕利（利普卓®）、尼拉帕利（则乐®）等PARP抑制剂获批。在本次最新的医保目录中，新纳入国家医保目录的首个国产原研PARP抑制剂氟唑帕利单盒价格1928元，降幅达到43%；尼拉帕利单盒价格4584元，相较于2021年降低24%；奥拉帕利的单盒价格5712元，与2021年保持一致。 在铂敏感复发性卵巢癌的维持治疗领域，PARP抑制剂的价格可谓“飞入寻常百姓家”。在新的医保目录执行后，铂敏感复发卵巢癌的患者使用PARP抑制剂进行维持治疗，只需自付30%的治疗费用1。在此标准下，国产原研PARP抑制剂氟唑帕利的月治疗费用仅需2932元，低于奥拉帕利的3723元以及尼拉帕利的4183元。这意味着复发性卵巢癌患者使用国产原研PARP抑制剂维持治疗一年，自掏腰包的部分被控制在了4万元以内。这与刚过去的2021年相比，都是前所未有的“亲民价格”，可谓是为复发性卵巢癌维持治疗患者带来的的新福音。 价格亲民无碍高品质 可能大部分人都会觉得“便宜没好货，好货不便宜”。如今新版医保目录执行后，在铂敏感复发卵巢癌的维持治疗中，氟唑帕利的价格最便宜，其疗效究竟如何？品质是否信得过？这确实值得小编为大家讲讲。 作为首个中国原研的PARP抑制剂，氟唑帕利“高效低毒”的标签深入人心，它是一款名副其实的疗效强、毒性低的抗肿瘤药物。FZOCUS系列研究是氟唑帕利作为优效PARP抑制剂的坚实循证医学基础。 从FZOCUS-2研究的中期分析结果显示，氟唑帕利能够显著延长铂敏感复发性卵巢癌患者的无进展生存期（PFS），同时降低75%的疾病进展/死亡风险（HR=0.25）。HR即风险比，通常用于报告肿瘤学随机临床试验的结果，简而言之，HR值越低，药物疗效越显著。对于伴gBRCA1/2突变的患者，氟唑帕利能够为患者带来显著的生存获益（HR=0.14），为同类药物最低，同时对于无gBRCA1/2突变患者，氟唑帕利同样也能延长患者生存（HR=0.46）。凭借优异的疗效数据，FZOCUS-2研究荣登2021年的美国妇科肿瘤学会年会（SGO）口头报告，在国际学术舞台完美诠释了氟唑帕利高效低毒的优势。 据氟唑帕利的药代动力学数据显示，氟唑帕利具有更高的体内药物活性，这意味着氟唑帕利在人体内拥有以更低的药物剂量撬动更好疗效的卓越能力。同时，氟唑帕利的血药浓度变异系数为21.6%，属同类PARP抑制剂中最低。药物的血药浓度变异系数反映了一款药物在不同人中药效的波动情况，数值越小表明药效的个体化差异越小，这意味着患者服用氟唑帕利后都会获得近乎相同的稳定药效。同时，氟唑帕利常见的不良反应均为1-2级，程度较轻，因不良反应终止治疗的患者比例仅为1.2%（2例患者）。 不同于其他同类PARP抑制剂，氟唑帕利创新性引入了独特的“三氟甲基”分子结构，这一改变在大幅改善了药物稳定性的同时，有效保持了PARP抑制剂的结构活性，使氟唑帕利兼顾了强效与高安全性。 氟唑帕利被写入《中国临床肿瘤学会（CSCO）2021版卵巢癌指南》、《中国卵巢上皮性癌维持治疗指南（2022版）》等多项指南，同时还被纳入了国家卫健委最新修订的《新型抗肿瘤药物临床应用指导原则（2021年版）》。体现出氟唑帕利高效低毒的优势获得了国内妇瘤专家的一致首肯。氟唑帕利疗效优异，品质过硬，可谓是中国复发性卵巢癌患者进行长期维持治疗的优选药物，值得患者信赖。 更多选择，更多获益 目前，PARP抑制剂作为卵巢癌治疗强有力的武器，已经越来越广泛地在临床被应用。除复发卵巢癌的维持治疗以外，在卵巢癌的一线维持治疗中，PARP抑制剂也越来越被器重，奥拉帕利和尼拉帕利目前在一线均获批了维持治疗的适应症。氟唑帕利针对一线维持治疗的FZOCUS-1研究也正在进行中，在不久的将来，可以给到中国卵巢癌患者多一份的选择。 在国家医保政策的加持下和制药企业的不断努力与投入中，原本那些让人觉得高攀不起的“神药”如今都变得触手可及。对于卵巢癌患者而言，PARP抑制剂将担负起重任，成为卵巢癌维持治疗的主力军。我们期待更多的PARP抑制剂走进市场，同时随着国家医保政策的不断优化，能惠及到更多中国卵巢癌患者，带来更多选择，传递更多福祉！ 说明：1. 医保报销政策以各地医保执行政策为准

目前，NMPA批准上市的4款PARP抑制剂中，除奥拉帕利今年新申报的适应症未进医保外，其余适应症均可医保报销。 目前，已经有4款PARP抑制剂被中国国家药监局（NMPA）获批上市，分别是奥拉帕利、尼拉帕利、氟唑帕利以及帕米帕利。   在最新的《2021年新医保目录名单》公布后，新浪医药发现，除阿斯利康的奥拉帕利在2021年6月获批的“携带BRCA1/2突变（胚系和/或体细胞系）且在既往新型激素药物治疗后出现疾病进展的转移性去势抵抗性前列腺癌成人患者的单药治疗”适应症未纳入医保报销范围，4款PARP抑制剂其余所有适应症均已进入最新医保目录。 阿斯利康的奥拉帕利 2018年奥拉帕利在中国上市，上市价格的为24790/盒（150mg*56片）。   2019年进入医保后，价格为9464元/盒。   2020年进入医保后，价格降至5712元/盒，根据患者自付比例(5%-40%)算，若按患者每月2盒推荐用量，月治疗费在571至4570元之间，具体金额因地区而异。   2021年奥拉帕利申报的“携带BRCA1/2突变（胚系和/或体细胞系）且在既往新型激素药物治疗后出现疾病进展的转移性去势抵抗性前列腺癌成人患者的单药治疗”适应症未进医保，因此奥拉帕利的医保可报销适应症和2020年相比暂时没有变化。   2021年奥拉帕利是否降价都还未知悉。 再鼎医药的尼拉帕利 2019年尼拉帕利在中国上市，上市后价格为24990元/盒（100mg*30粒）。   2020年进入医保后，尼拉帕利价格降至5778元/盒，根据患者自付比例(按70%报销比例计算)，需自付费：1735元/盒，若按患者每月2-3盒的用量，最低仅需3000-4000元，具体金额因地区而异。   2021年尼拉帕利所有适应症均成功进医保，最新医保后的降价幅度都还未知悉。 恒瑞医药的氟唑帕利   2020年氟唑帕利获中国国家药监局（NMPA）批准上市，上市后价格为：3388元/盒（50mg*36粒），且在此基础上可执行2+2”的循环慈善赠药政策，若按患者每月3盒的用量，进入医保前，患者平均月治疗费用为8470元(完全买赠)或10164元。   2021年6月氟唑帕利新增适应症获批。   2021年氟唑帕利两项适应症均成功进医保，进入医保后的降价幅度都还未知悉。 百济神州的帕米帕利 2021年5月，帕米帕利获NMPA批准上市，据悉，上市建议售价为7000元/盒（20mg*60粒），按患者每月3盒的用量，进入医保前，患者月治疗费用为人民币2.1万元。   2021年帕米帕利成功进医保，进入医保后的降价幅度都还未知悉。 注： 以上4款PARP抑制剂具体获批时间及适应症查看上表。 各产品上市价格以及进入医保价格供参考，如有差误，还请留言指正。 1 PARP抑制剂的作用机制 PARP抑制剂是近年来全球医学领域的大热点，甚至被称为“抗肿瘤富矿”。   PARP抑制剂是利用“合成致死”概念研发出来首款也是目前唯一上市的靶点。   “合成致死”是指：当A基因和B基因当中任何一个基因发生突变，都仍有生存能力，但是当2个或以上的基因同时发生突变就会引起细胞死亡，从而起到抗肿瘤作用。   PARP抑制剂的“合成致死”搭档，主要为BRCA基因突变。   BRCA1或BRCA2基因突变往往会引起卵巢癌、乳腺癌、胰腺导管癌、前列腺癌等恶性肿瘤，因此BRCA1或BRCA2基因对DNA修复很重要。   PARP抑制剂主要通过抑制PARP酶介导的DNA损伤修复机制，在携带BRCA基因突变的肿瘤中导致过度DNA损伤的积累，从而引发细胞死亡。它除了可以破坏DNA的修复外，还会阻碍核糖体的形成。这是一种细胞器，癌细胞依赖于它们进行爆炸性生长。   因此目前获批上市的PARP抑制剂主要针对于卵巢癌、乳腺癌、胰腺导管癌、前列腺癌等恶性肿瘤。   2 联合用药——PARP抑制剂未来研究趋势 随着越来越多患者接受PARP抑制剂的治疗，针对PARP抑制剂耐药性机制的研究越来越引起重视。   联合治疗被认为是解决PARP抑制剂耐药性最有效的方式之一。 […]

人民至上！生命至上！ 我们的国家从来没有让它的人民失望过！就在2021年末，国家医保局给所有癌症患者带来了一份令人振奋的大礼： 就在今天，也就是2021年12月3日，国家医疗保障局召开新闻发布会，公布了2021年国家医保药品目录调整结果。 对于所有癌症患者来说，每一次国家医保的谈判结果，都是一年中最值得关注的事件，直接关乎到患者们的治疗方案。原因很简单：曾经的“天价抗癌药”，让患者们负担不起。而医保目录的更新，可以让曾经昂贵的抗癌药物飞入“寻常患者家”。 本次调整中，共计对117个药品进行了谈判，谈判成功94个，总体成功率80.34%。其中，目录外85个独家药品谈成67个，成功率78.82%，平均降价61.71%。与原市场价格相比，通过谈判降价和医保报销，本次谈判预计2022年可累计为患者减负超过300亿元。 在这些药物中，包含了癌症患者最为关心的18种抗癌药物。更值得期待的是，2021年度的医保目录更新将于2022年1月1日执行，几乎没有等待时间，明年月初就能用上！在新版医保目录正式执行前，广大患者还是需要坚持治疗，不要擅自停药。 今年的医保谈判，重中之重毫无疑问是多款重磅抗癌药物能否延续去年的势头，继续纳入医保的悬念。 2020-2021年，多款重磅抗癌药物及其相关新的适应症在中国上市，包含众多国产PD-1及肺癌、乳腺癌、卵巢癌等癌症的重磅靶向药物。今天谜底揭晓：本次医保谈判中，进入医保目录的抗癌药物共有以下18种： 重点来了：本次医保目录更新，PD-1抑制剂更新了更多适应症，可以说涵盖了绝大多数国内高发癌症类型；恩沙替尼、伏美替尼、氟唑帕利及帕米帕利等多款重磅药物成功入选！此外，紫杉醇、奥沙利铂等化疗药物及更多抗癌药物纳入医保范围，也将为更多类型的癌症患者带来希望。 耗时4个月，承载了众多期望的2021医保谈判，在抗癌药物领域取得了完美的成功。当“神药天价”成了“神药平价”，我们期待更多患者能迎来治愈的希望。 01 肺癌篇：数款重磅靶向药物纳入医保 ① 盐酸恩沙替尼 适用于此前接受过克唑替尼治疗后进展的或者对克唑替尼不耐受的间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗。 ② 甲磺酸伏美替尼 本品用于既往经表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞性肺癌（NSCLC）成人患者的治疗。 ③ 达可替尼 单药用于表皮生长因子受体（EGFR）19号外显子缺失突变或21号外显子L858R置换突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗。 ④ 盐酸埃克替尼 本品单药适用于II-IIIA期伴有表皮生长因子受体（EGFR）基因敏感突变非小细胞肺癌（NSCLC）术后辅助治疗。成为当前唯一肺癌术后辅助治疗医保报销的EGFR-TKI。 02 卵巢癌篇：PARP抑制剂是重点，更多患者将获益于靶向治疗 ① 尼拉帕利 2019年12月27日，国家药品监督管理局正式宣布尼拉帕利在中国获批。尼拉帕利主要通过抑制PARP1和PARP2导致癌细胞凋亡来发挥抗癌作用，是一种口服的高生物利用率和高选择性的PARP抑制剂。 根据最新医保目录显示，尼拉帕利已进入医保范围的卵巢癌适应症共有2个，分别是：新诊断的晚期卵巢癌一线全人群维持治疗及铂敏感复发卵巢癌维持治疗。也就是说新版医保目录执行后，在一线维持治疗中使用尼拉帕利治疗的卵巢癌患者们（不管是BRCA突变，BRCA未突变，HRD阳性，HRD阴性）都可以纳入医保报销范围。 ② 氟唑帕利 2020年12月14日，氟唑帕利正式获得国家药监局批准上市，用于治疗既往经过二线及以上化疗的伴有胚系BRCA突变的铂敏感复发性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌。氟唑帕利主要通过抑制BRCA1/2功能异常细胞中的DNA修复过程，诱导细胞周期阻滞，进而抑制肿瘤细胞的增殖。 本次的医保目录更新，氟唑帕利2个适应症顺利纳入医保范畴：既往经过二线及以上化疗的伴有胚系BRCA突变（gBRCAm）的铂敏感复发性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的治疗，以及铂敏感的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者在含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗。 ③ 帕米帕利 2021年5月7日，国家药监局批准帕米帕利胶囊上市。帕米帕利是一种PARP-1和PARP-2的强效、选择性抑制剂。它可以通过抑制肿瘤细胞DNA单链损伤的修复和同源重组修复缺陷，来诱导肿瘤细胞死亡，尤其对携带BRCA基因突变的DNA修复缺陷型肿瘤细胞敏感度高。  在本次医保目录更新中，帕米帕利纳入范围包括：既往经过二线及以上化疗的伴有胚系BRCA（gBRCA）突变的复发性晚期卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的治疗。 03 乳腺癌篇：医保靶向药药物范围继续拓宽，全新靶向药纳入医保！ ① 马来酸奈拉替尼 2020年4月27日，奈拉替尼获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，用于HER2阳性早期乳腺癌强化辅助治疗。奈拉替尼是一种口服、强效、不可逆酪氨酸激酶抑制剂（TKI），通过阻断泛HER家族（HER1、HER2、HER4）及下游信号通路转导，抑制肿瘤生长和转移。 ② 艾立布林 2019年7月，中国国家药品监督管理局（NMPA）批准甲磺酸艾立布林上市，用于治疗既往接受过至少两种化疗方案（包括蒽环类和紫杉类）治疗的局部复发或转移性乳腺癌患者。甲磺酸艾立布林是一种软海绵素类细胞有丝分裂微管动力抑制剂，也是第一个单药治疗晚期乳腺癌患者获得总生存（OS）改善的化疗药物。 ③ 阿贝西利 阿贝西利是国内获批的CDK4/6抑制剂，用于与芳香化酶抑制剂联用作HR+/HER2-局部晚期或转移性绝经后女性乳腺癌患者的初始内分泌治疗，或与氟维司群联用治疗初始内分泌治疗失败、疾病进展的晚期或转移性HR+/HER2-女性乳腺癌患者。 04 PD-1抑制剂更多全新适应症续签纳入医保范围！   除了我们上述提到的三类重要药品外，本次医保目录更新还涉及到部分药物的续签全新适应症医保范围。包括我们重点关注的国产PD-1抑制剂等药物，均有全新的重磅适应症纳入医保范围。 值得一提的是，本次医保目录更新依然延续了去年的剧情，进口PD-1全军覆没。 […]

【人类掌握“返老还童”秘诀，成功逆转小鼠青光眼及年龄相关的视力下降】   从古至今，延缓或者阻止衰老一直都是人类孜孜以求的梦想。   12月2日，在最新一期的顶级学术期刊《Nature》封面论文中，哈佛医学院的科学家们利用基因疗法异位表达Oct4、Sox2和Klf4这3个基因，诱导神经节细胞重编程，成功触发小鼠眼中的成熟神经细胞恢复了年轻的表观遗传信息，并利用这种方法逆转了青光眼和老年小鼠与年龄相关的视力下降。   简单来说，就是科学家们通过基因疗法成功逆转了小鼠因年龄增大导致的视力下降问题，这是我们首次实现“返老还童”的相关试验。   Nature封面图：一个用时钟形式表现的眼睛 【四价HPV疫苗中国接种年龄扩大至9~45岁女性】   11月23日，默沙东研发（中国）有限公司在其官网宣布，其研发的四价人乳头瘤病毒疫苗（酿酒酵母）应用于9~19岁女性适应证已获得中国国家药品监督管理局上市批准。这意味着该疫苗已拓宽至9~45岁适龄女性的接种，仍采用三剂免疫接种程序。   四价HPV疫苗适用于预防因高危HPV16/18型所致的宫颈癌、2级和3级宫颈上皮内瘤样病变（CIN2/3）和宫颈原位腺癌（AIS），以及1级宫颈上皮内瘤样病变（CIN1）。   12月5日，默沙东表示，尽管其四价宫颈癌疫苗已获得中国国家药品监督管理局上市批准，但距离真正面向市场开展人群预约接种的时间还要一段时间，具体需依照各地疾控部门公示信息。 【国际癌症研究机构发布：口腔癌的“罪魁祸首”槟榔的致癌成分为槟榔碱】   根据世界卫生组织下属国际癌症研究机构（IARC）评估，由于提神、上瘾，全球有10%-20%人口咀嚼槟榔，主要集中在东南亚和南亚地区，其中包括中国的湖南、云南、海南和中国台湾地区。   近期，IARC在《柳叶刀-肿瘤学》发表了对槟榔主要活性成分——槟榔碱（arecoline）致癌性的主要评估结论。基于有力的机制研究证据，槟榔碱被定为2B类致癌物——可能对人类致癌（动物试验证据或对人类致癌证据有限）。   IARC指出，尽管此前槟榔已被IARC归类为1类致癌物（确定会对人体致癌），但一直未确认其中确切的致癌成分。这是IARC工作组首次对槟榔碱进行评估，非常重要，促进了人们对于槟榔如何致癌的认识。 【2020年医保谈判正在进行中，传言PD-1进入医保后或降至2万/年】 2020年医保谈判即将开启，有消息称，今年大概率会有新的PD-1抑制剂纳入医保范围，进入医保后的价格或将降至2万/年。详见链接：医保谈判即将开启! PD-1将进入“医保时代”, 传言或降至2万/年 【两款抗癌新药又有新消息，涉及PARP抑制剂及EGFR20突变新药】   12月3日，氟唑帕利的上市申请进入行政审批阶段，预计将在近日获批，该药是国内企业自主研发的PARP抑制剂，用于治疗既往经过二线及以上化疗的伴有BRCA1/2致病性或疑似致病性突变的复发性卵巢癌患者。 国家药品监督局公示图   12月3日，强生旗下杨森公司宣布已经向美国食品药品监督管理局（FDA）提交了amivantamab（JNJ-372，EGFR/c-Met双抗）的上市申请，用于治疗铂类化疗后进展的EGFR外显子20插入突变（ins）的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。针对该适应证，amivantamab在今年3月获得了FDA授予的突破性疗法资格。 消息发布截图