泌尿系统肿瘤

01 呼吸系统肿瘤 1 EGFR-TKI（酪氨酸激酶抑制剂） ▍一代EGFR-TKI 吉非替尼（片剂 250mg 1次/日） 1. 用药前必须检测到的EGFR敏感突变（组织、血液均可，组织优先）； 2. 治疗期间因药物毒性不可耐受时，可在同一代药物之间替换，如疾病进展则不能在同一代药物之间替换； 3. 影像学显示缓慢进展但临床症状未发生恶化的患者，可以继续使用原药物；发生局部进展的患者，可以继续使用原药物加局部治疗；对于快速进展的患者，建议改换为其他治疗方案； 4. 用药期间必须注意常见的皮肤反应和腹泻；应特别注意间质性肺炎、肝脏毒性和眼部症状的发生； 5. 避免与CYP3A4强诱导剂或强抑制剂联合使用。 注：CYP3A4/5诱导剂（利福平、利福布丁、利福喷丁、地塞米松、苯妥英、卡马西平或苯巴比妥等）；CYP3A4/5强抑制剂（酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素、伏立康唑、泰利霉素、沙奎那韦、利托拉韦等）。     厄洛替尼（片剂 150mg 1次/日） 1. 用药前必须检测到的EGFR敏感突变（组织、血液均可，组织优先）； 2. 有脑转移的EGFR基因突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者可考虑使用； 3. 用药期间必须注意常见的皮肤反应和腹泻；应特别注意间质性肺炎、肝脏毒性和眼部症状的发生； 4. 避免与CYP3A4强诱导剂或强抑制剂联合使用； 5. 吸烟会导致厄洛替尼的暴露量降低，建议患者戒烟。 埃克替尼（片剂 125mg 3次/日 ） 1. 用药前必须检测到的EGFR敏感突变（组织、血液均可，组织优先）； 2. 有脑转移的EGFR基因突变的NSCLC患者可优先考虑使用； 3. 不推荐用于EGFR基因突变阴性的患者； 4. 不良反应主要为常见的皮疹和腹泻，应特别关注间质性肺炎的发生； 5. 埃克替尼主要通过CYP450系统的CYP2C19和CYP3A4代谢，对CYP2C9和CYP3A4有明显的抑制作用。 ▍二代EGFR-TKI    阿法替尼（片剂 30mg/40mg 1次/日） 1. 用药前必须检测到EGFR敏感突变（组织、血液均可，组织优先）； 2. 虽然药品说明书显示不需进行基因检测可用于二线治疗含铂化疗期间或化疗后进展的晚期肺鳞状细胞癌患者，但仍然不推荐用于EGFR基因突变阴性的患者； […]

给大家汇总靶向+免疫疗法应用在十大肿瘤达到疗效新高的研究

  过去的一个月里，PD-1抗体又取得了众多重大的突破：比如PD-1抗体治疗肺癌长期随访数据公布，比如PD-1抗体在胃癌和肝癌中上市等。 本文将汇总最近一个月内在顶尖杂志上发表的PD-1抗体治疗晚期实体肿瘤的最新临床试验数据，供大家参考。   晚期尿路上皮癌：一线治疗，有效率24%，疗效持久 374名不适合铂类化疗的、未经过任何系统治疗的晚期尿路上皮癌患者入组，其中370名患者顺利接受了K药治疗。 370名接受治疗的患者中，89名（24%）患者肿瘤缩小超过30%，其中包括17名患者肿瘤完全消失；84名疾病稳定——总体而言，有效率为24%，疾病控制率为47%，非常不错的成绩。截至论文发表时，89名客观有效的患者中，74名患者疗效依然维持。 还有一个有趣的数据，由于免疫治疗起效慢，370人中有一小部分病人刚刚开始治疗，自然是还没有起效的，把这部分病人也纳入统计，分母就大了，显得有效率低了。因此，研究小组分析了307名接受药物治疗至少4个月的病人，发现有效率为27%，其中6%的患者是肿瘤完全消失。 继续深入分析发现：PD-L1阳性的患者有效率高达40%，仅有淋巴结转移无其他内脏转移、没有肝转移的病人，有效率也更高，分别是47%和30%。   肉瘤：几家欢乐，几家愁 入组了86名软组织肉瘤和骨组织肉瘤的病人，其中84名患者接受了治疗，80名患者疗效可评价，软组织肉瘤和骨组织肉瘤各占一半。   1：40例软组织肉瘤 10例平滑肌肉瘤：6例疾病稳定，但没有患者疾病客观缓解。 10例未分化多形性肉瘤：1例完全缓解，3例部分缓解，3例疾病稳定，有效率40%，控制率70%。 10例脂肪肉瘤：2例部分缓解、4例疾病稳定，有效率20%，控制率60%。 10例滑膜肉瘤：1例部分缓解，2例疾病稳定。 总体而言，未分化多形性肉瘤和未分化、低分化脂肪肉瘤，效果最好。未来，K药的临床试验，将主要围绕这两种肉瘤来招募志愿者。   2：40例骨组织肉瘤 22例骨肉瘤：1例部分缓解，6例疾病稳定。 13例尤文肉瘤：2例疾病稳定，无患者客观缓解。 5例软骨肉瘤：1例部分缓解，1例疾病稳定 总体而言，PD-1抗体对于骨来源的肉瘤，有效率偏低，只有5%，未来还要做大量的研究工作。   胃癌：三线治疗，生存率翻倍，加速批准上市 PD-1抗体已经获批肝癌和胃癌的适应症，针对肝癌的有效率20%，控制率64%；针对胃癌，有效率在10%~20%，建议用药前还是检测一下MSI。 具体详见：PD-1再创奇迹：同一天获批肝癌和胃癌新适应症！ 参考文献： [1]First-line pembrolizumab in cisplatin-ineligible patients with locally advanced and unresectable or metastatic urothelial cancer (KEYNOTE-052): a multicentre, single-arm, phase 2 study. Lancet Oncol. 2017 Sep […]