白介素

今年ESMO会议上，IL-10联合治疗公布众多数据

虽然化疗诱导的血小板减少症(CIT)在临床上已经是一个比较常见的肿瘤治疗相关并发症，但并不是所有的 CIT 都需要干预。 只有那些使出血风险增加的、「有意义」的 CIT 才需要干预，简单的以血小板水平为判断标准，就是 75×109/L，一般只有低于这个水平才给予 IL-11 等细胞因子治疗。主要的治疗选择包括促血小板生长因子，以及在严重血小板减少情况下的血小板成分输血。 一、促血小板生长因子 目前国内临床应用的刺激血小板生长的细胞因子主要包括白介素-11(IL-11)和促血小板生成素(TPO)。 1. IL-11 应如何使用?不良反应有哪些? 临床研究显示：IL-11 可以缩短 CIT 的持续时间、减轻 CIT 的严重程度、减少血小板的输注需求，是目前唯一一个被美国 FDA 批准用于 CIT 的细胞因子。一般建议在化疗后开始应用，每日一次皮下注射，连续应用 7 到 10 天，直至血小板恢复至 50×109/L 以上。 血小板的峰值一般是在 IL-11 用药的 14 天之后。但 IL-11 的作用是有限的，对于轻度及中度的 CIT 尚可发挥作用，对于重度的 CIT(血小板<20×109/L)似乎就无能为力了。此外，还要注意 IL-11 的主要不良反应，尤其是水钠潴留和房性心律失常，所以，对于有水钠潴留、充血性心力衰竭、房性心律失常的患者，尤其是老年人，应用要慎重、密切观察不良反应的发生。 2. TPO 应如何使用? TPO 是比较有针对性的作用于巨核细胞系列的一个细胞因子，前期的临床试验显示，它同样可以提升血小板的水平，缩短血小板减少持续的时间，减少血小板输注的需求。TPO 推荐在化疗后应用，剂量 300U/Kg，皮下注射，每日一次，连续用药 14 天。血小板的升高一般在一周之后，血小板的高峰大多出现在用药后的第 10～14 天之后。用药期间要监测血常规。 3. MGDF […]

  聚乙二醇化的白介素10，AM0010，竟然成了冉冉升起的抗癌明星。对于这样的结果，笔者简直是惊掉了下巴。 白介素10（IL-10），是一个至今作用机制不太清晰的简单而又复杂的细胞因子。一方面，IL-10可以促进抗癌的T细胞增殖和活化，同时又可以促进免疫抑制的、促癌的Th2型免疫细胞的生长。 因此，一直以来，大家都不觉得这个分子可以抗癌。但ARMO公司做到了“虽千万人吾往矣”，硬着头皮开发了一个长效的IL-10制剂，也就是给IL-10加了一个聚乙二醇修饰，可以让这个小分子的半衰期明显延长，在体内慢慢释放，一点点发挥作用。 这个药物，在今年的欧洲肿瘤学大会（ESMO）上，大放异彩，连续公布了多项临床试验的结果。   AM0010联合PD-1抗体治疗晚期非小细胞肺癌：控制率84.6% 34位平均接受过2套方案且均治疗失败的晚期非小细胞肺癌患者入组了这项II期临床试验，接受AM0010（10mg/kg或者20mg/kg，每天1次，皮下注射）+PD-1抗体（K药5人，O药29人）治疗。 结果显示：该联合方案安全性不错，3-4级副作用主要是：骨髓抑制、乏力、皮疹、恶心、高血糖以及1例肺炎。疗效方面：一共有26位患者已经接受了至少1次肿瘤疗效评价，10位患者有效，有效率为38.5%；12为患者疾病稳定，加在一起，‍疾病控制率为84.6%。 其中，对于PD-L1表达超过50%的5位患者，4位客观有效，1位疾病稳定；另外有4位PD-L1表达在1%-50%的弱阳性患者，2位有效，1位稳定——从中，我们再次发现‍PD-L1表达越高的肺癌，对免疫治疗的反应越好。   AM0010联合化疗用于难治性胰腺癌：2名病友完全缓解 入组了21名至少接受过2套治疗方案，均告失败的晚期胰腺癌患者，这类患者的平均生存期只有5个月左右。本次给予的治疗方案是AM0010联合FOLFOX方案（奥沙利铂+氟尿嘧啶）化疗。 3-4级的副作用主要是化疗相关的骨髓抑制：血小板减低（52%）、贫血（40%）、中性粒细胞减少（36%）——肿瘤科医生处理骨髓抑制是最有经验的了，血小板低就打升血小板的针（特比奥、巨合粒等），贫血就输血、补充铁剂、打EPO等，中性粒细胞低就打升白针（瑞白、惠尔血、吉赛欣等），因此绝大多数病人骨髓抑制都在2-5天内得到妥善的处理后缓解。 疗效方面：19位患者疗效可评价，多线治疗失败的晚期胰腺癌病友，2名患者完全缓解、肿瘤完全消失，1名病友部分缓解，11名病友疾病稳定，疾病控制率74%。中位总生存时间为10.2个月，相比于历史数据5-6个月，明显延长。     AM0010联合PD-1抗体治疗晚期肾癌：控制率81% 29名晚期肾癌患者入组，接受PD-1抗体联合AMO0010治疗，26名患者疗效可评价：9名患者部分缓解（有效率35%），12名患者疾病稳定（加在一起，疾病控制率为81%），中位总生存时间尚未达到。绝大多数病友肿瘤组织中可观察到抗癌T细胞的扩增和活化。