最近几个月，一条“120万一针的CAR-T疗法让患者癌细胞清零”的消息多次登上热搜，让大家看到了癌症治愈的新希望。详情参考：120万一针“治愈”癌症, 患者癌细胞完全清零出院? 不过，CAR-T这种疗法，主要用于血液肿瘤的治疗，对实体瘤的疗效还需要更多研究。目前，国内外已经有多款CAR-T药物上市，主要针对的也是血液肿瘤，疗效优异，安全性也可控。 不过，作为一种新型的癌症治疗手段，CAR-T疗法还有很多未知，时不时就会带来一些“意想不到”。近日，纽约西奈山伊坎医学院爆出了CAR-T疗法的副作用[1]：一位多发性骨髓瘤患者，在接受靶向BCMA的CAR-T治疗后出现了帕金森病的症状。 这位患者年龄58岁，男性，在2004年时被诊断为多发性骨髓瘤，2015年进展为活动性骨髓瘤。这位患者曾经接受过雷妥昔单抗、来那度胺、泊马度胺、卡非佐米等多线治疗，但都无效，最终参与了CARTITUDE-1试验[2]，接受了靶向BCMA的CAR-T治疗。 一开始，CAR-T疗法对他产生了十分明显的效果。虽然一度出现了发热、低血压和中性粒细胞减少的不良反应，但都通过对症处理得到了缓解，并在治疗后第57天出院。在治疗后第79天，患者被评估为部分缓解，也就是肿瘤大幅度缩小。 然而在治疗后第101天，患者感到非常疲劳。就诊时，医生注意到他步态缓慢，精神运动迟缓。在神经专科评估中，医生发现他出现了右侧肢体轻微震颤等一系列帕金森病的表现。 为帕金森患者特制的防抖勺子（动图） 帕金森病是一种神经退行性疾病，主要表现包括静止性震颤、运动迟缓、肌强直和姿势步态障碍，目前主要使用左旋多巴等药物治疗，但只能改善症状，无法阻止病情进展，也无法治愈。帕金森病一般与大脑基底核中黑质纹状体多巴胺能神经元的变性坏死有关。 不过在PET检查中，这位患者的黑质纹状体没有显著改变，而是与黑质联系密切的尾状核活性明显降低。他出现帕金森症状的原因与一般的帕金森患者并不相同。 进一步的检查中，医生发现他的血脑屏障出现了功能障碍，脑脊液里有CAR-T细胞，并且活化程度明显高于健康对照的脑脊液T细胞。考虑到尾状核曾被发现有BCMA表达[3]，医生怀疑是CAR-T细胞攻击了尾状核，并再次给患者化疗，以清除他体内的CAR-T细胞。 但遗憾的是，在此次化疗后患者出现了严重的中性粒细胞减少和发热，并在开始治疗后第162天因急性呼吸窘迫综合症和多器官衰竭死亡。 患者尾状核活动明显减弱 在患者死亡后，医生对他进行了尸检，发现他的基底核中存在明显的BCMA表达和T细胞浸润，其中尾状核处有局灶性神经胶质增生。这些发现再次证实了他的帕金森症状是CAR-T细胞攻击尾状核引起的。 这位患者的遭遇也并非个例，他所参与的CARTITUDE-1试验中，97名患者里20人出现了神经毒性，5人出现了一系列运动和神经认知相关的不良事件，3人出现了3级及以上的帕金森综合症。另一种同样靶向BCMA的CAR-T产品的说明书上，也提到有患者在治疗后患上了帕金森。 在采访中，论文作者Samir Parekh补充道：“这项研究表明，BCMA靶向的CAR-T疗法至少在一部分患者中可以突破血脑屏障，导致进行性的神经认知和运动障碍。这表明CAR-T治疗虽然对多发性骨髓瘤有效，但需要密切监测神经毒性，尤其是当此类治疗在多发性骨髓瘤患者中得到更广泛的应用时。” 参考文献： [1]. Van Oekelen O,Aleman A, Upadhyaya B, et al. Neurocognitive and hypokinetic movement disorderwith features of parkinsonism after BCMA-targeting CAR-T cell therapy[J].Nature Medicine, 2021: 1-5. [2]. […]
抗癌大事件 【DS-8201：乳腺癌“传奇”新药，在中国递交临床试验申请了！】 10月14日，CDE网站（中国国家药监局药品审评中心）最新公示，日本药企第一三共（DaiichiSankyo）在中国提交了他们的“明星抗癌药物”DS-8201的一项临床试验申请。 DS-8201代表了一个全新的抗癌药物家族——抗体偶联药物（简称ADC药物），本质就是把靶向药物的精准和化疗药物的高效杀伤结合起来，定点爆破，精准狙杀癌细胞。 DS-8201之所谓被赋予重要期待，其一是它创造了97.3%的疾病控制率和60.9%的客观缓解率，展现了一个重磅药物的惊艳疗效；其二是它在众多HER2药物治疗后，依然能取得如此惊艳的疗效。详情参考文章：颠覆传统, 化疗药也能精准锁定癌细胞? “靶向+化疗”结合, 全新抗癌药DS-8201刷屏了! 【2020医保最新消息：2020年国家医保药品目录调整形式审查结果正式发布】 10月17日，国家医保局官网发布《关于2020年国家医保药品目录调整形式审查结果查询的公告》。公告显示，经过系列前期公示及审查复核，2020年国家医保药品目录调整形式审查结果已正式形成。 基本工作已经完成，下一步国家医保局将正式开展专家评审、谈判等相关工作。这就意味着，2020年医保更新已经正式走上正轨，期待更多抗癌药纳入医保范围。 【首位艾滋病治愈者病逝，“柏林病人”因白血病复发逝世】 10月2日，《纽约时报》披露“柏林病人”——蒂莫西·布朗（Timothy Brown）去世，他是世界上首位已知被治愈HIV感染的人。但他一直在与另一种众病之王——癌症（白血病）在抗争着。9月29日去世，享年54岁。 “柏林病人”艾滋病的治愈是通过对白血病的治疗——造血干细胞移植的手段治疗的。移植过程中，他的医生团队选择了一个对艾滋病“天然抵抗”的干细胞作为移植对象，负责治疗他的那个柏林医生团队从匹配供体中筛选了一个对艾滋病天然抵抗的供体。干细胞治疗不仅对白血病起到了治疗作用，对艾滋病也有了“意外之喜”，新移植的细胞清除了原有携带病毒的细胞，艾滋病病毒奇迹地从他体内消失了，因此他也成为了世界上首个艾滋病治愈的个体。 癌讯新前沿 【有内鬼！肺内细胞竟帮助乳腺癌细胞的肺转移】 肺部是癌转移最常见的位置。近日发表在《自然·免疫》杂志上的研究发现，癌细胞的肺转移过程居然有内鬼相助[1]。 我们都知道癌细胞的生存、增殖和转移需要消耗很多能量，它们会疯狂地抢夺人体内的营养物质。而这项最新研究则发现我们肺里面的肺间质细胞能够促进周围的中性粒细胞积累大量脂质分子，而中性粒细胞转手就将这些营养“送”给了乳腺癌细胞，成为乳腺癌细胞完成肺转移的能量供给池。 【科学家发现CAR-T治疗的神经毒性的原因】 CAR-T细胞治疗在B细胞白血病以及淋巴瘤等治疗中表现出极好的临床效果。然而，在治疗过程中许多患者会产生脑水肿，脑出血，脑部血管破裂等神经系统损伤的副作用。 近日，一项发表在《细胞》杂志上的研究利用单细胞测序技术发现大脑的壁细胞同样表达CAR-T的靶向分子“CD19”[2]。这些表达CD19的壁细胞缠绕并支撑着大脑内的血管系统，维持着血脑屏障的完整性，因此CAR-T细胞对于这些壁细胞的攻击可能是患者在接受CAR-T治疗时产生神经毒性的原因。 【PD-L1抗体显著增强三阴性乳腺癌新辅助化疗效果】 三阴性乳腺癌患者大约占所有乳腺癌患者的15%，并且目前尚无有效的靶向药，主要是术后依靠化疗进行辅助治疗。近日，医学权威杂志《柳叶刀》发表了IMpassion031研究报告，探讨了PD-L1抗体阿替利珠单抗（atezolizumab）联合白蛋白紫杉醇、阿霉素、环磷酰胺用于早期三阴性乳腺癌新辅助治疗的有效性和安全性[3]。 阿替利珠单抗联合化疗组的中位随访时间为20.6个月，其中有95例（58%）患者完全治愈。安慰剂联合化疗组的中位随访时间为19.8个月，只有69例（41%）患者完全治愈。结果表明，对于早期三阴性乳腺癌患者，阿替利珠单抗联合白蛋白紫杉醇和蒽环类化疗的新辅助治疗可显著提高患者的治愈率，且安全耐受。 【黑色素瘤4年随访，纳武单抗辅助治疗效果优于伊匹单抗】 对于高危的III期恶性黑色素瘤患者来说，即使手术切除成功，仍然有很大的比例会复发，复发转移以后，病情可能会加重，近几年，术后辅助治疗采用免疫疗法成为主流手段。 近日，《柳叶刀·肿瘤学》杂志发表了CheckMate-238实验的4年随访结果，数据显示PD-1抗体纳武单抗治疗组和CTLA-4抗体伊匹单抗治疗组的4年无复发生存率分别是51.7%和41.2%[4]。因此，与伊匹单抗相比纳武单抗在黑色素瘤辅助治疗中具有更佳的疗效。 参考文献： [1]. Li,P. et al. Lung mesenchymal cellselicit lipid storage in neutrophils that fuel breast cancer lung metastasis. Nature immunology,doi:10.1038/s41590-020-0783-5 […]
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