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免疫治疗抗癌伤及无辜,“精灵球”精准发射减少误伤丨文献简单读

免疫治疗抗癌伤及无辜,“精灵球”精准发射减少误伤丨文献简单读

抗癌的赛道上,新疗法层出不穷,免疫治疗是其中一项大热门。大热门药物背后的基本原理却不难理解,医生通过注射将免疫治疗药物传递进入患者体内,这些药物大多是蛋白质,如在实验室中制备或修改好了的抗体和细胞因子,进入患者体内后,激活免疫细胞(T细胞、NK细胞等)并促进这些细胞达到抗肿瘤的作用。简单来说,就是免疫治疗药物让免疫系统更强了。 简单的原理却常常不能简单地去实现,免疫疗法虽然有望成为对抗癌症的新武器,但其过于强大,也潜藏了一些危机。这些药物通过血液循环到达全身,在肿瘤部位发挥作用的同时,可能会导致免疫系统被过度活化,引发严重的全身毒性,令患者出现不良反应,的确让人头痛。 怎么在保持免疫药物的抗癌作用的前提下,减少对健康组织的“误伤”是现在的一大痛点,近期洛桑联邦理工学院生物材料实验室的研究团队在Science Advances上针对这个难题发表了一种全新的方法,小编称之为“抗癌精灵球”,接下来让我们一起看看这“精灵球”有什么奇效吧! 许多免疫药物已经在临床前研究中证实了对癌症的疗效,但在治疗中,药物扩散不仅对肿瘤或转移部位起效,对人体健康组织的毒性同样存在,因此,通常不能直接使用,只能“削减”到安全水平后再用于癌症患者,相应的抗癌疗效也被“削减”了。 针对这一困境,洛桑联邦理工学院生物材料实验室的研究团队发现肿瘤的微环境与身体其他部位不同,pH值更低,这意味着它更酸,还原电位更高。他们开始利用肿瘤微环境的化学特性,开发了一种蛋白质药物的聚合物保护膜,也就是“精灵球”的外壳。 精灵球的内面分布了一种化学键,可以小钩子一样附着在蛋白质分子,也就是免疫药物分子。被“钩住”之后,保护膜外壳就扎扎实实地包裹住药物分子。 精灵球的表面也分布着一种化学键(和内面当然不是同一种呀),这种化学键在遇到肿瘤“更酸”“更带电”的微环境之后,化学键会自动断裂,精灵球的外壳破裂,释放药物分子。接着,药物分子就能开始抗癌工作了! 这种蛋白质药物聚合物保护膜的设计,利用“精灵球”的原理,让药物分子进入体内后可以无害地移动,直到到达肿瘤附近释放,自由地在肿瘤组织中选择性地激活患者的抗癌淋巴细胞。 抗癌精灵球的初尝试 理论上,可以保持免疫药物的抗癌效力,并减少在抵达肿瘤部位前,对正常组织的“误伤”,实现高疗效和低副作用两者的兼顾。那么,因为这颗抗癌精灵球的研究尚在动物试验阶段,不妨看看初尝试的表现如何。 研究团队将抗癌精灵球的初尝试放在了anti-4-1BB这种抗体治疗结肠腺癌上。anti-4-1BB是一种免疫刺激性抗体,已被证实具有良好的抗癌效果,进入人体后会过度激活健康组织中的免疫和验证反应,严重的全身毒性导致其迟迟未用于临床。 研究团队将anti-4-1BB抗体制成抗癌精灵球后,通过腹膜注射进一批结肠腺癌的模型小鼠体内,并观察到模型小鼠身上出现了和直接注射抗体一样的抗肿瘤效果。这个现象证明了抗癌精灵球进入机体后能正常释放并产生药效,能够引起的更精准的免疫反应,并在肿瘤区域会渗透进更多CD8+T细胞。也证实了研究最初的设计。 除了结肠腺癌,研究团队利用干扰素-15(IL-15)制备抗癌精灵球在黑色素瘤小鼠身上也进行了尝试。干扰素-15和anti-4-1BB抗体一样存在着抗癌强但毒性高的困难。经过多聚物包裹的干扰素-15进入小鼠体内后展现出了很强的抗肿瘤活性,并且小鼠不会产生毒性副作用,规避了部分小鼠直接使用干扰素-15出现体重骤减的问题。 小编寄语# 抗癌路上的困难,必定是一个一个一个……一个一个慢慢解决的,“抗癌精灵球”技术的出现,尽管还没真正用于临床,也为患者朋友们带来新的期盼。相信肿瘤治疗必将愈加精准,愈加安全! 参考来源: 1. Zhao Y, Xie YQ, Van Herck S, Nassiri S, Gao M, Guo Y, Tang L. Switchable immune modulator for tumor-specific activation of anticancer immunity. Sci Adv. 2021 Sep 10;7(37):eabg7291. 2.https://medicalxpress.com/news/2021-09-immunotherapy-method-tumor-tissue.html  

半夏
88后抗癌宝妈,从新型免疫治疗中获得重生

88后抗癌宝妈,从新型免疫治疗中获得重生

文章来源:e药环球   结直肠癌作为常见的恶性肿瘤,且越来越年轻化,薇薇(化名)就是其中的一员。2020年,她32岁,因右上腹痛、便血三个月,多次检查,不幸确诊为结肠癌。 下面我们一起看看这位88后持药师梦的抗癌宝妈,从新型免疫治疗中获得重生的故事。 自从生了2个宝宝,薇薇就开始全身心地经营她的小家庭。虽然不是多么富足,但小家也是温馨幸福。孩子乖巧懂事,老公是名教师又顾家。她曾以为生活会一直这样简单幸福,平平淡淡到老,却终没躲过命运的捉弄,一个原本以为只会出现在电视剧中的情景发生在了自己身上,打破了她原本平静的生活。 事实上,“癌症”是薇薇人生字典里最恐惧的词,因为薇薇父亲在45岁那年患上结肠癌,现在她又不幸地“继承”了。更不幸的是,当地医院初步的方案认为已经无法手术切除,只能做姑息而没有治愈希望的治疗了。薇薇甚至在想,自己也许真的已经时日无多?在面临绝望的时刻,薇薇家人、朋友给了她莫大的鼓励和坚持的动力,薇薇暗暗鼓足勇气,为了这些熟悉的温暖和2个可爱的孩子,她要勇敢地与病魔作斗争。 经多方打听,薇薇了解到中山大学附属肿瘤医院是国内结直肠癌综合诊治的权威。2020年11月,薇薇慕名找到了结直肠科的林俊忠教授团队,寻求生命的希望。 林教授一边宽慰这位颤颤巍巍的年轻妈妈,一边细致分析她在外院的检查资料和体格检查。不利的方面,确诊为升结肠腺癌,而且肿瘤很大,超过12cm,向外侵犯了十二指肠降部,周围也有淋巴结转移。有利的方面,没有远处转移,而且属于MSI-H/dMMR这类人群,有较大的概率可以通过免疫治疗缩小肿瘤,再争取彻底切除肿瘤,甚至还能保住十二指肠和胰腺。 薇薇喜出望外,林教授认真谨慎、和蔼可亲的态度,让她重新树立起了战胜病魔的信心,她深信找对医生了。 随后,薇薇参加了“卡瑞利珠单抗(PD-1抗体)联合阿帕替尼用于dMMR/MSI-H局部进展期结直肠癌的开放性、多中心、II期临床试验”,开始了4次新辅助免疫治疗。此外,薇薇还意外发现,研究药物是免费提供的,这为她减轻了不小的经济压力。 第一个疗程结束,没有任何不舒服,薇薇还收到好多朋友送来的礼物,满满的惊喜和开心;12月中旬,开启了第二疗程,薇薇自觉体热,但体温不高,精神状态很好,她还网购了鱼竿,出院的第二天就跑去湖边钓鱼;第三程时,不争气的血管考验了护士小姐姐一把,打了四针才成功,还好没有不舒服;2021年1月,打完第四针,一切顺利,还认识了2个充满正能量的父母级别的病友,他们乐观的心态使薇薇深受鼓舞,充满希望地期待好消息。 四程免疫治疗后,林俊忠教授为薇薇进行了细致的评估,发现肿瘤已经缩小了2/3,并且侵犯十二指肠的部位也有明显退缩,已经有机会做根治切除。 经过严格的手术前准备,2021年5月27日,林教授亲自为薇薇进行了腹腔镜下右半结肠切除术,手术非常成功,肿瘤得到了完整切除,十二指肠和胰腺也得到了保留。手术后薇薇得到精心的护理,恢复的非常快。第二天就能下地走动,一周后就如正常人一般了。更令人称奇的是,术后对切除的肿块进行病理检查,发现病灶经过治疗后肿瘤细胞已全部坏死消失了。 手术后,为了进一步清除体内残留的肿瘤细胞,减少复发转移可能,按研究方案继续用“卡瑞利珠单抗(PD-1)+阿帕替尼”联合治疗维持。到目前为止已经完成了第7程,除了出现轻微的应性皮肤毛细血管增生症外,没有其他不适。薇薇了解到,这属于轻度不良反应,可逆可控,对症处理后可自行脱落。 目前,薇薇的生活又基本恢复到患病前的幸福状态。对抗病魔一路走来,薇薇特别感激林教授团队精心的治疗、家人亲友的照顾、病友的鼓励,当然还有坚强的自己。 借此机会,我们有幸采访了为患者制定并实施新辅助免疫治疗方案的林俊忠教授,希望可以给患友们带来更多的借鉴。 问题一:薇薇的肿瘤完全得到缓解,您当时是如何确定治疗方案的呢? 我们根据病人的特点,进行了MDT讨论,结合目前治疗指南的推荐,还有一些临床试验的结果,确定薇薇合适参加这个“免疫加靶向”的临床研究方案进行新辅助治疗。 通过前期4个疗程的术前治疗,希望能达到很好的肿瘤缓解,再进行根治性的手术切除。结果也正如大家期望的一样,在肿瘤缩小降期后,我们及时进行手术,完整地切除了肿瘤,同时也保护了正常器官和重要神经血管,有效保证了患者的生活质量。这也是我们治疗病人的终极目标:不但要把肿瘤治好,同时也要帮助病人活得更有质量,更有尊严。 问题二:肠癌患者是否都可以用新辅助免疫治疗? 目前还没有定论,也是我们下一步临床研究需要解决的问题。因为新辅助免疫治疗是一个新的治疗手段,我们对它的研究还处在一个初期阶段,需要更大型的临床研究,更长的随访数据来告诉我们答案,但是我们也可以从目前已有的一些临床研究来试着回答这个问题。 第一就是早期的缩瘤降期,为根治性的手术切除提供一个很好的机会,这是立竿见影马上就能看到的。 第二就是延期的作用。新辅助的免疫治疗,因为它把机体抗肿瘤的免疫功能给激发出来了,能够杀灭体内残留的微小病灶,这样病人的复发风险就降低了,生存期就能够提高了。最新的结直肠癌指南指出,MSI-H(微卫星高度不稳定性)/dMMR(错配修复蛋白缺陷)结直肠癌患者的免疫治疗有效率与生存获益明显优于化疗。 最后,送上3个温馨小贴士给大家: 随着国家医保政策的改善,很多国产药物通过谈判进入了国家医保目录,扩大了药物的可及性,为更多患者减轻了经济负担。 患者和家属是一个抗癌共同体,必须相互扶持,相互包容。患者要积极配合医生治疗,家属要乐观坚强,哪怕是装的都行,照顾患者情绪,多顺从多迁就。 癌症离我们很近,是一个量变到质变慢慢积累的过程,并且癌症趋向年轻化。定期体检,早筛早诊,是远离癌症、提高疗效的保障。 专家简介 林俊忠 教授 中山大学肿瘤医院结直肠科 彭健宏  博士 中山大学肿瘤医院结直肠科   “本文转载自e药环球 (ID: ey_global),未经授权不得二次转载。   版权说明:本文经药明康德内容团队微信公众号e药环球授权转载,欢迎个人转发至朋友圈,谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。  

半夏
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